Le syndrome de Down ou le syndrome de Down est une maladie génétique causée par la présence d'une copie supplémentaire du chromosome 21 dans les cellules d'une personne. Cet ADN supplémentaire amène les caractéristiques physiques et les troubles du développement associés au syndrome.
La copie supplémentaire du chromosome 21 (aussi appelé trisomie 21) est acquise par hasard et même si le syndrome de Down est plus fréquente chez les bébés nés de mères d'un âge plus avancé, les mères de tout âge peut avoir un bébé avec la condition.
Le syndrome de Down affecte des centaines de bébés dans le monde entier sans distinction de race, l'origine ethnique, l'âge maternel à la conception, et la classe sociale ou économique. Beaucoup de recherches ont été menées pour déterminer exactement comment le chromosome 21 supplémentaire provoque des symptômes de la maladie.
La recherche axée sur les gènes exprimés dans le syndrome de Down a conduit à l'identification d'une région particulière du chromosome 21 qui contient les principaux gènes impliqués dans la pathologie de cette condition. L'emplacement approximatif de cette région est 21q22.3 et une grande partie de la recherche effectuée pour rechercher des gènes clés dans le syndrome de Down implique la région 21q21-21q22.3.
Les recherches menées par Arron JR et al a montré que la dysrégulation de facteurs de transcription peut être liée à des phénotypes associés au syndrome de Down. L'un de ces facteurs de transciption, NFAT, est commandé par deux protéines, le syndrome de Down une région critique (DSCR1) et à double spécificité de la tyrosine-phosphorylation de la kinase régulée 1A (Dyrk1A).
Les gènes et DSCR1 Dyrk1A sont situés sur le chromosome 21 et donnent naissance à 1,5 fois la quantité habituelle de ces protéines que l'on trouve dans les cellules saines.La forte concentration de ces protéines NFAT conserve principalement située dans le cytoplasme, plutôt que dans le noyau, ce qui signifie NFAT est empêché d'activation de la transcription de certains gènes. Les protéines que le code de ces gènes ne sont donc pas des produits.
Des études simulant la trisomie 21 humaine dans des modèles murins ont suggéré que cette dérégulation de facteurs de transcription provoque une résistance affaiblie de poignée semblable au faible tonus musculaire observé chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Des études sont actuellement en cours pour localiser d'autres gènes dans le syndrome région critique de Down qui peuvent contribuer à la pathologie de la maladie.
