La cause exacte de la sarcoïdose est pas connue. L'hypothèse de travail actuelle est que dans des individus génétiquement susceptibles sarcoïdose est causé par l'altération de la réponse immunitaire après l'exposition à un agent de l'environnement, au travail, ou infectieuse.
Dysrégulation du système immunitaire
L’inflammation granulomateuse est caractérisé principalement par l'accumulation de monocytes, les macrophages et les lymphocytes T activés, avec augmentation de la production de médiateurs inflammatoires clés, TNF-alpha, INF-gamma, l'IL-2 et IL-12, caractéristique d'une réponse Th1 polarisée (T -helper lymphocyte-1 réponse).
La sarcoïdose a des effets paradoxaux sur les processus inflammatoires; elle est caractérisée par une augmentation des macrophages et CD4 helper activation des lymphocytes T entraînant une inflammation accéléré, cependant, la réponse immunitaire à l'antigène tels que les défis tuberculine est supprimée.
Cet état d'hyper paradoxale simultanée et l'activité hypo- est évocateur d'un état d'anergie. L'anergie peut également être responsable de l'augmentation du risque d'infections et le cancer. Il semble que les lymphocytes T de régulation de la périphérie de granulomes sarcoïdes suppriment la sécrétion d'IL-2 qui est supposé pour provoquer l'état d'anergie en empêchant les réactions de mémoire spécifiques d'un antigène.
Bien qu'il soit largement admis que le TNF-alpha joue un rôle important dans la formation de granulomes, on a observé que la sarcoïdose peut être déclenchée par traitement avec l'antagoniste de TNF-alpha étanercept.
Associations génétiques
Enquêtes de susceptibilité génétique ont donné de nombreux gènes candidats, mais seulement quelques-uns ont été confirmées par d'autres investigations et aucun des marqueurs génétiques fiables sont connus. Actuellement gène candidat le plus intéressant est BTNL2, plusieurs allèles de risque HLA-DR sont également étudiés. Dans la sarcoïdose persistante l'haplotype HLA HLA-B7-DR15 sont soit coopère à une maladie ou un autre gène entre ces deux lieux est associé. Dans la maladie non-persistante il ya une forte association génétique HLA DR3 avec-DQ2.
Les frères et sœurs ont seulement un risque légèrement accru (hazard ratio 5-6) de développer la maladie, ce qui indique que la susceptibilité génétique ne joue qu'un petit rôle. L'autre hypothèse que les membres de la famille partagent des expositions similaires à des agents pathogènes environnementaux est tout à fait plausible pour expliquer le facteur héréditaire apparent.
Les agents infectieux
Plusieurs agents infectieux semblent être significativement associés à la sarcoïdose mais aucun des associations connues n’est suffisamment spécifique pour suggérer un rôle direct causal.
Propionibacterium acnes peuvent être trouvés dans le lavage broncho-alvéolaire d'environ 70% des patients et est associée à une activité de la maladie, mais il peut être également présent dans 23% des témoins.
Une méta-analyse récente enquête sur le rôle des mycobactéries dans la sarcoïdose trouvé il était présent dans 26,4% des cas, cependant, la méta-analyse a également détecté un biais de publication possible, de sorte que les résultats nécessitent d'être confirmés.
Il y a également eu des rapports de transmission de la sarcoïdose via les transplantations d'organes.
La vitamine D dysrégulation
Sarcoïdose provoque fréquemment un dérèglement de la production de vitamine D avec une augmentation d’extrarénale (à l'extérieur du rein) production. Plus précisément, à l'intérieur des macrophages des granulomes convertir la vitamine D en sa forme active, résultant en des niveaux élevés de l'hormone 1,25-dihydroxyvitamine D et les symptômes d'hypervitaminose D qui peuvent inclure la fatigue, le manque de force ou de l'énergie, de l'irritabilité, goût métallique, la mémoire temporaire la perte ou des problèmes cognitifs.
Les réponses compensatoires physiologiques (par exemple, la suppression des niveaux d'hormone parathyroïdienne) peut signifier que le patient ne développe pas hypercalcémie franche. Cette condition peut être aggravée par des niveaux élevés d'estradiol et de prolactine, tels que la grossesse, conduisant à une hypercalciurie et / ou hypoparathyroïdie compensatoire. Des niveaux élevés de vitamine D sont également impliqués dans les dysfonctionnements du système immunitaire qui lient à l'état sarcoïdose.
Une hypothèse est que la forme L ou la paroi cellulaire des bactéries déficientes infectent le corps, et échapper au système immunitaire par l'induction ou l'amélioration de la vitamine D dérégulation, qui à son tour supprime la réponse immunitaire du corps à ladite infection bactérienne.
Cette idée est très controversée, et suggère que les gens devraient éviter toutes les sources de vitamine D, contredisant un vaste corpus de connaissances médicales concernant les avantages de la vitamine D. Aucune recherche à propos de cette théorie n’a été publiée dans une revue médicale. L'individu à la recherche dans ce, Dr Marshall, est pas un médecin; son doctorat en génie électrique est.
Hyperprolactinémie
La prolactine est souvent accrue dans la sarcoïdose, entre 3-32% des cas ont hyperprolactinémie, ce qui conduit souvent à l'aménorrhée, galactorrhée ou une mastite puerpérale chez les femmes.
La prolactine a également un large spectre d'effets sur le système immunitaire et une augmentation des taux de prolactine sont associées à l'activité de la maladie ou peut exacerber les symptômes de nombreuses maladies et traitement avec des médicaments abaissant la prolactine auto-immunes a été montré efficace dans certains cas.
Cependant, il ne sait pas si cette relation tient dans la sarcoïdose et la prédilection du genre dans la sarcoïdose est moins prononcée que dans d'autres maladies auto-immunes où une telle relation a été établie. Pendant la grossesse, les effets de la prolactine et l'oestrogène contrecarrer l'autre dans une certaine mesure, avec une légère tendance à améliorer manifestations pulmonaires de la sarcoïdose tout le lupus, l'uvéite et l'arthralgie pourraient légèrement aggraver.
La prolactine extrapituitary est censée jouer un rôle comme cytokine pro-inflammatoire comme facteur. Anticorps prolactine sont soupçonnés de jouer un rôle dans l'hyperprolactinémie dans d'autres maladies auto-immunes et auto-immunité endocrinien prévalence élevée a été observée chez les patients atteints de sarcoïdose. Il peut également être une conséquence de la maladie rénale ou le traitement avec des stéroïdes. Neurosarcoidosis peut parfois causer hypopituiarism mais n'a pas été signalé pour provoquer une hyperprolactinémie.
Maladie thyroïdienne
Chez les femmes, une association importante de maladie de la thyroïde et la sarcoïdose a été rapporté. L'association est moins marquée mais toujours significative pour les patients masculins. Les patientes ont un risque significativement élevé de l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie et l'auto-immunité thyroïdienne et il semble que l'auto-immunité est très importante dans la pathogenèse de la maladie de la thyroïde dans cette population. Thyroïde granulomatose de l'autre main est rare. Tests de l'hypersensibilité cutanée retardée ont été utilisés pour mesurer la progression.
Autre
Bien que contestée, certains cas ont été associés à l'inhalation de la poussière de l'effondrement du World Trade Center après 11 Septembre.
