Les statines (aussi connu comme 3-hydroxy-3-methylgutaryl coenzyme A des inhibiteurs de réductase) sont des médicaments anti-cholestérol largement prescrits pour le traitement de la dyslipidémie et les maladies cardiovasculaires. Bien qu'ils soient considérés comme des médicaments avec un très bon profil de sécurité, il y a beaucoup de préoccupations que leurs effets néfastes pourraient compromettre leurs effets bénéfiques prouvés en raison de leur utilisation étendue.
Même si plus d'un traitement hypolipémiant agressif avec des statines puissantes à fortes doses peut réduire les taux d'événements non mortels et le besoin d'interventions, les avantages différentiels de mortalité sont encore vagues, et leur utilisation est associée à un taux d'effets indésirables liés à la drogue plus élevé.
Effets indésirables fréquents
L'expérience clinique montre que le traitement par statine peut être initiée et maintenue sur une période à long terme avec un degré élevé de sécurité. Les effets indésirables les plus fréquents associés à l'utilisation de ces médicaments sont des élévations des enzymes hépatiques et musculaires effets secondaires.
Toutes les statines peuvent induire des élévations initiales en alanine et aspartate transaminases sériques, le plus souvent dans les 3-4 premiers mois de traitement, qui disparaissent généralement spontanément. Des élévations cliniquement pertinentes des enzymes hépatiques surviennent chez moins de 1% des patients et sont définis comme des niveaux qui dépassent trois fois la limite supérieure des valeurs normales.
Les effets secondaires courants musculaires comprennent myosite cliniquement importante et une rhabdomyolyse, myalgie avec et sans élévation de la créatine kinase sérique (CPK), crampes musculaires, faiblesse musculaire générale, mais aussi des myalgies persistantes et élévations CK après le retrait de statine.
Quoique les mécanismes de myopathie squelettique induite par les statines ont pas été déterminés, ils peuvent être associés au stress oxydatif, la carence en ubiquinone et l'apoptose. Le risque d'effets secondaires musculaires est augmenté par l'utilisation de doses plus élevées, l'utilisation concomitante de fibrates (autre type de médicaments hypocholestérolémiants), certaines infections virales, la chirurgie, un traumatisme, l'hypothyroïdie et d'autres conditions.
Données des essais cliniques suggèrent qu'il ya une augmentation de l'incidence des nouveaux cas de diabète de type 2 avec l'utilisation des statines. La régulation négative de transporteurs de glucose par ces médicaments est le mécanisme le plus probable. Néanmoins, malgré le risque diabétogènes, les statines ont des avantages à plus long terme qui peuvent l'emporter sur les risques.
Certaines personnes sur la thérapie aux statines peuvent développer des nausées, de la diarrhée ou de la constipation (le plus souvent chez ceux qui ont d'autres problèmes avec leur système digestif). En outre, une éruption cutanée ou de rinçage peuvent apparaître après le début de la thérapie, et chez certaines personnes des effets indésirables cognitifs rares ont été identifiées (notamment la perte de mémoire, l'amnésie et la confusion).
Les interactions médicamenteuses
Les interactions médicamenteuses peuvent avoir un problème avec certains médicaments qui inhibent les voies métaboliques de statines, la concurrence pour le métabolisme avec des statines, ou provoquer une toxicité similaire ou d'interagir.Plusieurs statines largement utilisés (tels que la lovastatine, l'atorvastatine et la simvastatine) sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 de la voie.
La co-administration des statines avec la cyclosporine, l'érythromycine, la niacine ou fibrates entraîne un risque accru de myopathie. Cyclosporine érythromycine et interagissent avec des statines par la voie du CYP3A4 et en interférant avec OAT1B1 - un transporteur membranaire qui aide à réguler l'afflux médicament pour le foie.
Certains médicaments, comme les inhibiteurs calciques, sont considérés comme les inhibiteurs du CYP3A4 plus faibles et semblent augmenter le risque de rhabdomyolyse statine à un degré moindre. En outre, le jus de pamplemousse et le jus de grenade inhibent le CYP3A4 et ont été présumée liée à une rhabdomyolyse causée par les statines.
En conclusion, les statines sont la pierre angulaire du traitement hypolipidémiant, avec plusieurs études qui confirment que la réduction des lipoprotéines de basse densité conduit à des améliorations dans la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Les effets indésirables et les interactions liées à leur utilisation sont compensés par leurs avantages prouvés dans la réduction des événements cliniques.
