Le tamoxifène se lie de manière compétitive aux récepteurs des œstrogènes sur les tumeurs et d'autres objectifs de tissus, produisant un complexe nucléaire qui diminue la synthèse de l'ADN et inhibe les effets des œstrogènes. Il est un agent non stéroïdien avec des propriétés anti-oestrogéniques puissants qui sont en concurrence avec de l'oestrogène pour les sites de sein et d'autres tissus de liaison. Le tamoxifène provoque des cellules de rester dans les G 0 et G 1 phases du cycle cellulaire. Parce qu'il empêche les cellules cancéreuses (pré) de se diviser, mais ne provoque pas la mort des cellules, le tamoxifène est cytostatique plutôt que cytocide.
Le tamoxifène est un promédicament lui-même, ayant relativement peu d'affinité pour la protéine cible, le récepteur d'oestrogène. Il est métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 isoforme CYP2D6 et CYP3A4 en métabolites actifs, tels que le 4-hydroxytamoxifène et N-desméthyl-4-hydroxytamoxifène (endoxifen) qui ont de 30 à 100 fois plus d'affinité avec le récepteur des oestrogènes de tamoxifène lui-même. Ces métabolites actifs en compétition avec l'œstrogène dans le corps pour la liaison au récepteur des oestrogènes. Dans le tissu du sein, le 4-hydroxytamoxifène agit comme un antagoniste du récepteur des oestrogènes de sorte que la transcription des gènes sensibles aux œstrogènes est inhibée.
Le tamoxifène se lie au récepteur d'œstrogène (ER) qui à son tour interagit avec l'ADN. Les ER / recrues complexes tamoxifène autres protéines connues en tant que co-répresseurs d'arrêter gènes étant allumés par les œstrogènes. Certaines de ces protéines comprennent NCoR et SMRT. Fonction Tamoxifen peut être régulée par un certain nombre de variables, y compris les facteurs de croissance. Le tamoxifène a besoin pour bloquer les protéines de facteurs de croissance tels que ErbB2 / HER2 car il a été démontré des niveaux élevés d'ErbB2 se produire dans les cancers résistant au tamoxifène. Le tamoxifène semble exiger un PAX2 de protéines pour son plein effet anticancéreux. En présence d'une expression de haut PAX2, le complexe récepteur tamoxifène / oestrogène est capable de supprimer l'expression de la protéine ERBB2 pro-proliférative. En revanche, lorsque AIB-1 expression est plus élevé que PAX2, le tamoxifène complexe récepteur / d'oestrogène régule à la hausse l'expression d'ERBB2 résultant de la stimulation de la croissance du cancer du sein.
