Les patients atteints de différentes formes du gène CYP2D6 (également appelé simplement 2D6) ne peuvent pas recevoir tous les avantages du tamoxifène en raison de métabolisme trop lent de la prodrogue tamoxifène en son métabolite 4-hydroxytamoxifène active. Le 18 oct 2006, le Sous-comité de pharmacologie clinique recommandé réétiquetage tamoxifène pour inclure des informations sur ce gène dans la notice.
Certaines variations du CYP2D6 chez les patients atteints de cancer du sein conduit à un résultat clinique pire pour le traitement au tamoxifène. Le génotypage a donc le potentiel pour l'identification des femmes qui ont ces phénotypes CYP2D6 et pour qui l'utilisation du tamoxifène est associée à de mauvais résultats.
Des études récentes suggèrent que la prise inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) tels que le Paxil, le Prozac, etc., peuvent diminuer l'efficacité du tamoxifène, parce que ces médicaments sont en concurrence pour l'enzyme CYP2D6 qui est nécessaire pour métaboliser le tamoxifène dans la forme active endoxifen. Une étude américaine présentée à l'American Society de la réunion annuelle de l'oncologie clinique en 2009 constaté que, après deux ans, 7,5 pour cent des femmes qui ont pris seulement le tamoxifène a eu une récidive, comparativement à 16 pour cent qui ont pris Paxil, le Prozac ou le Zoloft-médicaments considérés comme inhibiteurs de CYP2D6 les plus puissants. Cette différence se traduit par une augmentation de 120 pour cent dans le risque de récurrence du cancer du sein. Les patients qui prennent des antidépresseurs dits faibles, Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) et Luvox (fluvoxamine), n'a pas eu un risque accru de récidive.
Des recherches récentes ont montré que 7-10% des femmes atteintes de cancer du seinne peut pas recevoir le bénéfice médical complet du tamoxifène en raison de leurs tests génétiques Drug Safety peut examiner les variations de l'ADN up.DNA de maquillage uniques dans le CYP2D6 et d'autres voies de traitement de médicament important . Plus de 20% de tous les médicaments utilisés en clinique sont métabolisés par le CYP2D6 et sachant le statut CYP2D6 d'une personne peut aider le médecin à la future sélection des médicaments.
Découverte de Tamoxifen
À la fin des années 1950, les compagnies pharmaceutiques ont été activement des recherches sur une classe nouvellement découvert des composés anti-oestrogène dans l'espoir de développer un lendemain pilule contraceptive.
Arthur L Walpole était un endocrinologue de la reproduction qui a dirigé une équipe dans les laboratoires de recherche d’Alderley Park ICI Pharmaceuticals. Il était là en 1962 que Dora Richardson synthétisé pour la première tamoxifène, connu alors comme ICI-46474.
Walpole et ses collègues ont déposé un brevet britannique couvrant ce composé en 1962, mais la protection de brevet sur ce composé a été affirmé à maintes reprises aux États-Unis jusqu'à ce que les années 1980. Le tamoxifène a finalement reçu l'autorisation de commercialisation comme un traitement de fertilité, mais la classe de composés jamais avérée utile pour la contraception humaine. Un lien entre l'oestrogène et le cancer du sein avait été connu depuis de nombreuses années, mais les traitements du cancer ne sont pas une priorité de l'entreprise à l'époque, et les intérêts personnels de Walpole étaient important dans le maintien de soutien pour le composé en vie dans le visage de cette situation et le manque de protection de brevet. Mais néanmoins le programme de développement d'ICI est venu près de résiliation quand il a été revu en 1972. Il semble avoir été Walpole nouveau qui a convaincu l'entreprise de marché tamoxifène pour le cancer du sein à un stade avancé en 1973. En avancé de la maladie, le tamoxifène est maintenant seulement reconnu comme efficace dans récepteurs d'oestrogènes positifs (ER +) des patients, mais les premiers essais ne sélectionner patientes ER +, et par le milieu des années 1980, l'image de l'essai clinique ne montrait pas un avantage majeur pour le tamoxifène. Néanmoins, le tamoxifène avaient un profil d'effets secondaires relativement doux, et un certain nombre de grands essais ont continué.
Il a fallu attendre 1998 que la méta-analyse de la base de Oxford Early Breast CancerCollaborative Group de Trialists montré définitivement que le tamoxifène ont sauvé des vies dans le cancer du sein précoce
