Ribavirine (connu sous les noms de marque tels que Rebetol, Copegus, Ribasphere et Virazole) est un analogue de la guanosine et un agent antiviral nucléosidique synthétique. Il est un composé cristallin blanc stable avec une solubilité maximale dans l'eau de 142 mg / ml à 25 ° C et seulement une légère solubilité dans l'alcool. Sa formule empirique est C8H12N4O5 et le poids moléculaire est de 244,2.
En 1972, Sidwell et ses collègues ont d'abord indiqué que la ribavirine présente des effets inhibiteurs pour une grande variété de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et d'acide ribonucléique (ARN) virus dans la culture et dans les animaux, sans toxicité. Effet indésirable associé à la ribavirine primaire est l'anémie hémolytique, qui se réfère à une condition dans laquelle les globules rouges sont détruits plus rapidement que de nouveaux sont effectués.
La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé l'utilisation de la ribavirine pour le traitement du virus et le virus de l'hépatite C l'infection respiratoire syncytial. L'utilisation d'association ribavirine et l'interféron a sensiblement amélioré les taux de réponse virologique prolongée chez les patients atteints d'une infection par le virus de l'hépatite C chronique.
Spectre d'activité
Cinq mécanismes distincts sont proposés pour expliquer les propriétés antivirales de la ribavirine. Ceux-ci comprennent à la fois des mécanismes directs (inhibition de la polymérase, ARN interférence avec le plafonnement et la mutagénèse létale) et des mécanismes indirects (inosine monophosphate déshydrogénase d'inhibition et de divers effets immunomodulateurs). Ces multiples mécanismes d'action signifient que la résistance virale se développe rarement.
Une propriété unique de ribavirine est qu'il est cliniquement efficace contre les virus non apparentés de diverses familles. Son spectre d'activité inclut les infections des voies respiratoires dues au virus respiratoire syncytial et la grippe, la rougeole, les infections herpétiques, la fièvre hémorragique avec syndrome rénal, la fièvre de Lassa et de l'infection chronique à l'hépatite C.
La ribavirine a été trouvée pour supprimer la replication du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les lymphocytes du sang périphérique, et a également été rapporté pour améliorer l'efficacité de la zidovudine contre le VIH in vitro. En combinaison avec le midazolam, keatmine et l'amantadine, la ribavirine a été également utilisé dans le traitement de la rage. Le médicament est inefficace contre les virus Ebola et Marburg.
Quoique l'on connaît bien les effets biochimiques et le métabolisme de la ribavirine dans les cellules humaines, il ya toujours un besoin pour de nouvelles recherches sur le mécanisme d'action précis de la ribavirine avec les différents virus. Certains dérivés de la ribavirine ont également montré une activité anti-cancer intrigante qui nécessite un examen plus approfondi.
Le mode d'administration du médicament et le dosage
La ribavirine peut être administrée à l'homme par aérosol, par voie orale et par voie intraveineuse avec une gamme de posologies dans différents contextes cliniques. Le volume de distribution est vaste en raison de sa distribution dans pratiquement tous les compartiments cellulaires via transporteurs de nucléosides.
Pour le traitement d'infections chroniques d'hépatite C, la ribavirine est le plus couramment utilisé en combinaison avec l'interféron pégylé à une dose de 800-1200 mg par jour. Pour le traitement de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal, un protocole réussie commence avec la dose de charge de 33 mg / kg, suivie par 16 mg / kg toutes les 6 heures pendant quatre jours et ensuite 8 mg / kg toutes les 8 heures pendant trois jours de plus. Protocole similaire est utilisé pour le traitement de la fièvre de Lassa.
L’administration d'aérosol est obtenue par l'intermédiaire d'un générateur d'aérosol, de préférence le modèle de petites particules. La concentration finale doit être de 20 mg / ml et le médicament est donné à un taux de 12,5 litres de la ribavirine dans l'air par minute en continu pendant 12-18 heures tous les jours jusqu'à une semaine.
Ribavirin pour l'administration intraveineuse a également été donnée intraventriculaire afin de traiter les patients avec subaiguë sclérosante subaiguë (aussi connu comme la rougeole atypiques encéphalite du virus). Une dose initiale de 1 mg / kg dilués avec une solution saline est injectée intraventriculary, et en outre le dosage dépend de niveaux de ribavirine liquide céphalo-rachidien.
