Alpha-1 antitrypsine est une maladie causée par une réduction, ou anormal, de la production de l'inhibiteur de l'enzyme, l'alpha-1-antitrypsine, par le corps.
Alpha-1-antitrypsine est un inhibiteur de protéase le plus commun dans le sang. Comme d'autres inhibiteurs de protéase, il protège le corps contre l'attaque par des enzymes de protease.
Enzymes protéase patrouillent le corps des substances nocives étrangers, tels que la fumée de tabac. Parfois, cependant, lorsque non réglementés, les enzymes protéase peuvent attaquer et endommager les tissus normaux plutôt que de tissu étranger, causant des dommages.
Alpha-1 antitrypsine empêche ce type d'attaque en se liant à la protéase enzymes.
La plupart antitrypsine alpha-1 dans le corps est produit par le foie. Lorsque l'alpha-1 antitrypsine se produit, le foie et les poumons peuvent être endommagés.
Qui est à risque?
Alpha-1 antitrypsine est pensé pour être l'une des déficiences génétiques les plus fréquentes dans Caucasien (ou blanc) des populations. Les deux sexes sont à risque.
Alpha-1 antitrypsine a été trouvée à travers l'Europe, mais la prévalence et le type de la maladie varie.
Le type grave de l'alpha-1 antitrypsine est plus fréquent sur la côte Nord de l'Europe occidentale, y compris les îles britanniques.
Alpha-1 antitrypsine se produit dans jusqu'à 1 personne sur 1600 en Scandinavie, mais est moins courante ailleurs.
Comment obtenez-alpha-1 antitrypsine-vous?
Alpha-1 antitrypsine est une maladie héréditaire causée par un gène défectueux sur le chromosome 14, connu sous le nom gène Serpina 1.
Les gènes sont des séquences d'ADN dans les chromosomes transportées dans le noyau des cellules. Ce sont ces gènes qui sont le code (gabarit) pour la production de la protéine de l'organisme et d'autres produits chimiques.
Plus de 70 variants d'alpha-1-antitrypsine gènes différents ont été identifiés. Dans les tests de laboratoire normal alpha-1 antitrypsine est étiqueté M.
Tout le monde hérite de deux copies du chromosome 14 et une personne normale est désigner PiMM. Pi représente inhibiteur de protéase. Les deux variantes anormales les plus importants sont appelés S et Z. Les deux résultats de mutations du gène de l'alpha-1 antitrypsine.
Les individus peuvent avoir différentes combinaisons de ces variantes génétiques différentes. Deux de ces gènes anormaux marqué Piss ou PiZZ, ou un de chaque PiSZ.Ceci est appelé étant homozygote pour les variantes qui se traduisent par de faibles niveaux de circulation d'alpha-1-antitrypsine. Ou ils peuvent avoir un anormal et un gène normal, par exemple, ou PIMS PiMZ. Cet état hétérozygote fait de vous un porteur de la maladie, mais vous ne devez pas la maladie.
Gènes alpha-1 antitrypsine sont co-dominants, de sorte que chaque gène de la paire fait 50 pour cent de la production antitrypsine alpha-1. Mais un gène anormal PiZ ne fait environ 10 pour cent de l'alpha-1-antitrypsine produite par un gène PiM normal.
Par conséquent, les personnes atteintes de la variante PiZZ ont seulement 15 à 20 pour cent des niveaux de sang alpha-1 antitrypsine normales, ce qui est lié à une maladie grave.
Les personnes ayant un gène et un gène PiZ PiM, PiMZ, ont alpha-1 antitrypsine niveaux autour de 60 pour cent de la normale (50 pour cent de M et de 10 pour cent de Z). Ceci est généralement suffisant pour prévenir la maladie.
Les personnes ayant les deux gènes PiS (Piss) sont moins gravement touchés, avec de l'alpha-1 antitrypsine niveaux de 60 à 70 pour cent de la normale. Ceci peut entraîner des complications pulmonaires, mais habituellement pas une maladie du foie.
Le mécanisme par lequel l'alpha-1 antitrypsine provoque des dommages au foie et les poumons est probablement différent.
Comment les progrès de déficit en alpha-1 antitrypsine?
Le cours de la maladie dépend en grande partie sur laquelle les gènes anormaux une personne a parce que cette influence la quantité et le type de l'alpha-1 antitrypsine produite.
Mais même les gens avec des gènes apparemment semblables éprouvent des effets très différents.
Alpha-1 antitrypsine touche principalement les poumons et le foie.
• Dans les poumons, l'alpha-1 antitrypsine produit emphysème, une maladie pulmonaire chronique progressive. La maladie devient souvent notable entre les âges de 30 à 40 ans chez les fumeurs et de 10 à 15 ans plus tard chez les non-fumeurs. Au cours des 15 à 20 prochaines années, la maladie du poumon peut progressivement conduire à une insuffisance respiratoire et la mort.
• La progression de la maladie du foie est encore moins prévisible. Alpha-1 antitrypsine peut produire jaunisse et de problèmes hépatiques chez les bébés dans les jours suivant leur naissance. Certains bébés peuvent développer une maladie à progression rapide, même si les symptômes améliorent souvent.Quelques enfants avec l'alpha-1 antitrypsine développent une maladie hépatique importante avant l'âge de 20 ans des problèmes de foie due à l'alpha-1 antitrypsine peut devenir apparente seulement dans la vie adulte. Mais peu de gens, même ceux avec la variante sévère PiZZ, développer une cirrhose ou cicatrisation du foie.
Quels sont les symptômes de l'alpha-1 antitrypsine?
Respiratoire (poumon) maladie
L'absence d'alpha-1-antitrypsine entraîne une atteinte des poumons progressive par enzymes proteases, en particulier lorsqu'il est combiné à d'autres facteurs tels que le tabagisme.
Alpha-1 antitrypsine provoque l'emphysème, une maladie pulmonaire progressive chronique provoquée par la destruction du tissu pulmonaire et l'élargissement anormale permanente des espaces aériens.
Les espaces aériens anormaux ont tendance à être à la base des poumons.
Personnes touchées, en particulier les fumeurs, se plaignent d'essoufflement et une toux. Cet essoufflement se produit d'abord uniquement à l'effort, mais peut conduire à des difficultés respiratoires au repos. Cela se produit généralement sur 15 à 20 ans, mais peut conduire à une insuffisance respiratoire et de mort prématurée.
Hépatique (foie) maladie
Chez les personnes de PiZZ (au risque de maladie grave du foie), défectueux molécules alpha-1 antitrypsine ont tendance à se regrouper dans les cellules du foie produisant des effets toxiques.
Enfance maladie du foie
Alpha-1 antitrypsine est la cause génétique ou héréditaire la plus fréquente de la maladie du foie chez les nourrissons et les enfants.
Les premiers signes sont souvent la jaunisse, selles pâles, des saignements excessifs ou une hypertrophie du foie - tous les signes non spécifiques de la maladie du foie.
Ceci est décrit comme «syndrome de l'hépatite néonatale» et commence habituellement entre quatre jours et six semaines après la naissance. Quelques bébés développent rapidement une insuffisance hépatique et de cirrhose.
La plupart des nourrissons vont améliorer, avec ictère décoloration et des analyses de sang du foie retour vers le traitement normal, si urgent est pas nécessaire.
En fin de l'enfance, patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine peuvent développer des signes de maladie chronique du foie et d'insuffisance hépatique.
Certains ont peut-être eu un ictère ou d'autres problèmes de foie après la naissance. Les symptômes sont les mêmes que toute autre maladie du foie: douleurs abdominales, jaunisse, démangeaisons, gonflement des chevilles ou de l'abdomen et de l'élargissement du foie ou la rate.
Dans les cas graves, des saignements de l'intestin ou de la somnolence et le coma peut causer des complications.
Adulte maladie du foie
Les symptômes de la maladie du foie due à l'alpha-1 antitrypsine chez les adultes sont semblables à ceux des enfants plus âgés. Mais la maladie peut ne se manifester pendant des années.
Les symptômes sont les mêmes que pour tout autre cirrhose du foie: la jaunisse, gonflement abdominal, saignement dans l'intestin et, finalement, le coma.
Alpha-1 antitrypsine est associée à un risque accru de carcinome hépato-cellulaire ou cancer primitif du foie.
Ce cancer peut être le premier signe de la maladie.
Maladie en alpha-1 antitrypsine transporteurs
Il est difficile de savoir si les porteurs hétérozygotes, par exemple ceux avec un gène anormal, sont plus susceptibles de développer une maladie du foie.
Certaines maladies actuellement d'étiologie inconnue du foie peut être due à l'alpha-1 antitrypsine.
Alternativement, réduit l'alpha-1 antitrypsine peut aggraver ou augmenter la susceptibilité à la maladie du foie due à d'autres causes telles que l'infection ou de l'alcool.
Comment le déficit en alpha-1-antitrypsine est diagnostiqué?
Comme pour toute affection rare, un facteur important est à votre médecin d'envisager le diagnostic.
Les maladies du foie est rare chez les enfants, de sorte que le déficit en alpha-1-antitrypsine peut être facilement négligé.
Tous les adultes avec des tests sanguins anormaux du foie ou une analyse anormal du foie sans cause apparente doivent être vérifiés pour l'alpha-1 antitrypsine.
De nombreux cas de légère alpha-1 antitrypsine ne sont probablement jamais diagnostiqués. Il a été suggéré que seulement 5 pour cent des personnes atteintes du Royaume-Uni ne sont jamais identifié.
Cependant, l'alpha-1 antitrypsine est relativement facile à détecter par le contrôle des niveaux de sang antitrypsine alpha-1.
La prochaine étape est d'identifier l'alpha-1 antitrypsine variante exacte, généralement à partir des analyses de sang. Le défaut génétique exact peut également être détecté de cette façon.
Le dépistage de la famille
Le conseil génétique pour les familles touchées est recommandé, ainsi que des tests pour identifier les parents à risque.
Le diagnostic prénatal est possible, mais ne peut prédire la gravité future de la maladie.
Qu'est-ce que cela pourrait être d'autre?
Chez les enfants
• Les maladies du foie chez les bébés et les enfants peuvent être causées par des infections soit pendant la grossesse de la mère ou après la naissance, la production de l'hépatite ou du foie inflammation. Il peut aussi être causée par des médicaments et héritée ou maladies familiale - y compris l'alpha-1 antitrypsine.
• Autres troubles génétiques comprennent le sucre ou amino-acide métabolisme anormal et la fibrose kystique.
• Obstruction des voies biliaires doit être exclu chez les nourrissons, les patients peuvent avoir besoin d'une chirurgie correctrice.
• Maladies qui causent la coagulation de l'approvisionnement en sang du foie devraient être étudiées chez des enfants plus âgés.
Chez les adultes
• Emphysème et une maladie pulmonaire chronique chez les adultes est généralement liée à la cigarette ou des troubles pulmonaires industrielles. Seulement un à deux pour cent des cas d'emphysème sont dues à l'alpha-1 de lutte contre la carence de la trypsine.
• Cirrhose et d'insuffisance hépatique est généralement causée par l'alcool, les infections chroniques du foie et de la maladie auto-immune du foie, et plus rarement par l'hémochromatose et la maladie de Wilson.
Qu'est-ce que votre médecin peut faire?
Votre médecin est peu probable d'être en mesure de diagnostiquer entièrement alpha-1 antitrypsine.
Les maladies du foie chez les enfants est rare, donc référence à un spécialiste de l'hôpital serait nécessaire. Les enfants peuvent aussi nécessiter une orientation vers un centre spécialisé dans les maladies du foie chez les enfants.
Chez les adultes, du poumon et les maladies du foie sont souvent gérés conjointement par les médecins généralistes et spécialistes hospitaliers.
Bon conseil
Il est extrêmement important d'arrêter de fumer. Fumer augmente considérablement les dommages pulmonaires en alpha-1 antitrypsine.
Quels sont les traitements disponibles?
Le traitement standard de l'emphysème de toute cause est avec les médicaments inhalés et des antibiotiques, qui peuvent être nécessaires pour traiter les infections.
La maladie du foie exige un traitement standard pour la cirrhose et l'insuffisance hépatique comme dans de nombreuses maladies du foie.
Si un traitement conventionnel à long terme ne l'empêche pas de maladie chronique progressive dans le foie ou les poumons, la transplantation d'organes peut être envisagée.
Dans l'emphysème en phase terminale, la transplantation pulmonaire est une option unique. La chirurgie de réduction du volume pulmonaire peut également bénéficier certains patients.
Alpha-1 antitrypsine est la maladie génétique la plus fréquente nécessitant une transplantation du foie chez les enfants. Mais jamais très peu d'enfants avec l'alpha-1 antitrypsine nécessitent une greffe du foie.
Ceux qui ont de bonnes perspectives avec 90 pour cent survivant d'un an et 80 pour cent survivant cinq ans.
Résultats chez les adultes ne sont pas si bons, peut-être en raison de complications pulmonaires associées.
Un traitement spécifique pour le déficit en alpha-1-antitrypsine est difficile.
Perfusions hebdomadaires réguliers de l'alpha-1 antitrypsine protéine concentré (Prolastin) ont été utilisés, ce qui devrait notamment aider les personnes ayant une maladie pulmonaire grave. Toutefois, le bénéfice prolongé n'a pas été établie.
Alpha-1 thérapie de remplacement d’antitrypsine n’est pas actuellement disponible au Royaume-Uni.
L'Institut national pour la santé et l'excellence clinique (NICE) au Royaume-Uni ne recommande pas de traitement en remplaçant l'alpha-1 antitrypsine à l'heure actuelle en raison du manque de preuves à son profit.
Il a également été la recherche sur la thérapie génique, mais les essais ont jusqu'ici été décevants.
Comment vivez-vous avec l'alpha-1 antitrypsine?
Les perspectives pour les patients atteints de déficit en alpha-1-antitrypsine est bon. Beaucoup de gens ne savent même pas qu'ils ont la condition. Hépatique évolutive ou une maladie pulmonaire ne touche qu'une minorité, mais peuvent être graves, afin que les patients ont besoin d'un suivi régulier.
La fonction hépatique doit être évaluée par un examen et des tests sanguins et d'autres scans peut être nécessaire.
La fonction pulmonaire peut être mesurée par des tests respiratoires, thoraciques rayons X et tomodensitométrie.
