Bayer a annoncé qu'une étude de phase III évaluant ses composés en oncologie Stivarga® (régorafénib) comprimés pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) a atteint son critère principal d'une amélioration statistiquement significative de la survie globale. L'étude, appelée resorce, a évalué l'efficacité et la sécurité des régorafénib chez les patients atteints de HCC dont la maladie a progressé après un traitement par sorafenib. L'innocuité et la tolérabilité étaient généralement compatibles avec le profil connu de régorafénib. efficacité et la sécurité des analyses détaillées de cette étude devraient être présentés lors d'un prochain congrès scientifique.
"Options de traitement efficaces sont nécessaires de toute urgence pour les patients atteints d'un cancer du foie inopérable», a déclaré le Dr Joerg Moeller, membre du Comité exécutif de la division pharmaceutique de Bayer AG et responsable du développement. "Avec sorafenib ayant été la seule option systémique pour le traitement du carcinome hépatocellulaire inopérable depuis 2007, régorafénib pourrait maintenant devenir la deuxième option systémique éprouvée. Nous tenons à remercier les patients et les investigateurs de l'étude pour leur contribution et la participation à cette étude."
Bayer prévoit de soumettre les données de l'étude de resorce comme base pour la commercialisation de l'autorisation de régorafénib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire inopérable en 2016.
A propos de l'étude de phase III
Le resorce [RE gorafenib après DORS afenib chez les patients atteints d' hépato llularCE carcinome] essai clinique est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique de phase III étude des régorafénib chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) dont la maladie a progressé après un traitement par sorafenib . Le procès inscrit environ 573 patients qui ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir soit régorafénib plus les meilleurs soins de soutien (BSC) ou un placebo plus BSC.
Les patients ont reçu 160 mg une fois par jour régorafénib, pendant 3 semaines / 1 semaine off, ou un placebo avec 28 jours constituant un cycle de traitement complet.Le critère principal de l'étude était la survie globale, et les critères d'efficacité secondaires étaient le temps de progression, la survie sans progression, le taux de réponse tumorale objective et le taux de contrôle de la maladie. La sécurité et la tolérabilité des patients ont été surveillés en permanence.
A propos de Carcinome hépatocellulaire
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la forme la plus courante de cancer du foie et représente 70-85 pour cent des cancers du foie monde.1 Le cancer du foie est le sixième cancer le plus répandu dans le monde et la deuxième cause de décès liés au cancer globally.2 Plus de 780.000 cas de cancer du foie sont diagnostiqués dans le monde chaque année (plus de 395.000 en Chine, 52.000 dans l'Union européenne, et 30 000 aux États-Unis) et le taux d'incidence est increasing.2,3 en 2012, environ 746 000 personnes sont mortes du foie cancer dont environ 383.000 en Chine, 48.000 dans l'Union européenne, et 24 000 aux États-Unis2
A propos de Stivarga (régorafénib)
Aux États-Unis, Stivarga est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CRC) qui ont été préalablement traités par chimiothérapie fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et à base d'irinotécan, une thérapie anti-VEGF, et, le cas KRAS de type sauvage, un traitement anti-EGFR. Il est également indiqué pour le traitement de patients avec localement avancé, non résécable ou métastatique stromale gastro-intestinale tumorale (GIST) qui ont été précédemment traités par imatinib mesylate et sunitinib malate.4
Stivarga est un composé développé par Bayer. En 2011, Bayer a conclu un accord avec Onyx Pharmaceuticals, Inc., maintenant une filiale Amgen (NASDAQ: AMGN ), en vertu duquel Onyx reçoit une redevance sur toutes les ventes mondiales nettes de Stivarga en oncologie.
Informations de sécurité importantes pour ® (régorafénib) comprimés Stivarga:
AVERTISSEMENT: HEPATOTOXICITY
• Hépatotoxicité sévère et parfois mortelle a été observée dans les essais cliniques.
• Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement.
• Interrompre puis réduire ou de supprimer Stivarga d'hépatotoxicité qui semanifeste par des tests de la fonction hépatique élevées ou une nécrose hépatocellulaire, en fonction de la gravité et de la persistance.
Hépatotoxicité: sévère lésion hépatique induite par le médicament avec une issue fatale est survenue chez 0,3% des 1200 patients Stivarga traités dans tous les essais cliniques. Dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), insuffisance hépatique fatale est survenue chez 1,6% des patients dans le bras Stivarga et dans 0,4% des patients dans le groupe placebo; tous les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une maladie métastatique dans le foie. Dans la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), insuffisance hépatique fatale est survenue chez 0,8% des patients dans le bras Stivarga.
Fonction hépatique Surveillance: Obtenir des tests de la fonction hépatique (ALT, AST et bilirubine) avant le début du Stivarga et de surveiller au moins toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement. Par la suite, le suivi mensuel ou plus fréquemment indiquée comme cliniquement. Surveiller les tests de la fonction hépatique hebdomadaire chez les patients souffrant élevés des tests de la fonction hépatique jusqu'à amélioration à moins de 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (LSN) ou de référence. Détenir temporairement puis réduire ou cesser définitivement Stivarga, en fonction de la gravité et de la persistance de l'hépatotoxicité qui se manifeste par des tests de la fonction hépatique élevées ou une nécrose hépatocellulaire.
Hémorragie: Stivarga a provoqué une augmentation de l' incidence de l' hémorragie.L'incidence globale (Grades 1-5) était de 21% et 11% avec Stivarga vs 8% et 3% avec le placebo dans CCRm et les patients atteints de GIST, respectivement. hémorragie fatale a eu lieu dans 4 632 (0,6%) patients traités par Stivarga et a impliqué les voies respiratoires, gastro-intestinales ou génito-urinaire. Définitivement arrêté Stivarga chez les patients avec des niveaux d'hémorragie et de surveiller l'INR graves ou mortelles plus fréquemment chez les patients recevant de la warfarine.
Toxicité dermatologique: Stivarga a provoqué une augmentation de l' incidence de la réaction cutanée main-pied (HFSR) (également connu sous le nom érythrodysesthésie palmo-plantaire [PPE]) et une éruption cutanée sévère, nécessitant souvent une modification de dose. L'incidence globale était de 45% et 67% avec Stivarga vs 7% et 12% avec le placebo dans CCRm et patients atteints de GIST, respectivement.Incidence de la 3e année HFSR (17% vs 0% en CCRm et 22% vs 0% dans les GIST), Grade 3 éruption cutanée (6% vs <1% en CCRm et 7% vs 0% dans les GIST), les effets indésirables graves d'érythème multiforme (0,2% vs 0% en CCRm), et le syndrome de Stevens-Johnson (0,2% vs 0% en CCRm) était plus élevé chez les patients traités par Stivarga. Nécrolyse épidermique toxique a eu lieu dans 0,17% de 1200 patients Stivarga traités dans tous les essais cliniques. Abstention Stivarga, réduire la dose, ou d'interrompre de façon permanente en fonction de la gravité et de la persistance de la toxicité dermatologique.
Hypertension: Stivarga causé (respectivement 30% contre 8% en CCRm et 59% vs 27% en GIST avec Stivarga vs placebo) , une augmentation de l' incidence de l' hypertension. crise hypertensive a eu lieu dans 0,25% de 1200 patients Stivarga traités dans tous les essais cliniques. Ne pas lancer Stivarga jusqu'à ce que la pression artérielle est contrôlée de manière adéquate. Surveiller la pression artérielle hebdomadaire pour les 6 premières semaines de traitement, puis chaque cycle, ou plus fréquemment, comme indiqué cliniquement. Temporairement ou définitivement refuser Stivarga pour l'hypertension sévère ou non contrôlée.
Ischémie cardiaque et infarctus: Stivarga augmenté l'incidence de l' ischémie myocardique et de l' infarctus dans CCRm (1,2% avec Stivarga vs 0,4% avec le placebo). Abstention Stivarga chez les patients qui développent une ischémie ou un infarctus du myocarde nouvelle ou aiguë, et reprendre seulement après la résolution d'événements ischémiques cardiaques aigus si les avantages potentiels l'emportent sur les risques de nouvelles ischémie cardiaque.
Syndrome Postérieure Réversible Laukoencephalopathy (de RPLS): Réversible Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure (RPLS) est survenue chez 1 de 1200 patients Stivarga-traitée dans tous les essais cliniques. Effectuer une évaluation pour RPLS chez tout patient présentant des convulsions, des maux de tête, troubles visuels, confusion, ou la fonction mentale altérée. Confirmer le diagnostic de RPLS avec l'IRM et cesser Stivarga chez les patients qui développent RPLS.
Perforation Gastrointestinal ou Fistule: perforation gastro - intestinale ou une fistule sont survenues chez 0,6% des 1200 patients traités par Stivarga dans les essais cliniques. En GIST, 2,1% (4/188) des patients traités par Stivarga développé une fistule gastro-intestinale ou de perforation: de ceux-ci, 2 cas de perforation gastro-intestinale ont été mortels. Définitivement arrêté Stivarga chez les patients qui développent une perforation gastro-intestinale ou une fistule.
Complications de la cicatrisation: Le traitement par Stivarga doit être arrêté au moins 2 semaines avant l'intervention chirurgicale prévue. traitement Reprise après la chirurgie doit être fondée sur un jugement clinique de cicatrisation adéquate. Stivarga doit être interrompu chez les patients atteints de déhiscence de la plaie.
Toxicité embryo-foetal: Stivarga peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Utilisez une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après la fin du traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières: Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de Stivarga, une décision devrait être prise soit d'interrompre l' allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Le plus fréquemment observé des effets indésirables des médicaments en CCRm:Les réactions indésirables les plus fréquemment observés (≥30%) chez les patients Stivarga traités vs patients traités par placebo dans CCRm, respectivement, étaient: asthénie / fatigue (64% vs 46%), une diminution de l'appétit et la prise alimentaire (47% vs 28%), HFSR / PPE (45% vs 7%), la diarrhée (43% vs 17%), mucosite (33% vs 5%), la perte de poids (32% vs 10%) l'infection (31% contre 17%), l'hypertension (30% contre 8%) et une dysphonie (30% par rapport à 6%).
Le plus fréquemment observé des effets indésirables des médicaments dans lesGIST: Les réactions indésirables les plus fréquemment observés (≥30%) dans les patients Stivarga traités vs patients traités par placebo en GIST, respectivement, étaient: HFSR / PPE (67% vs 12%), l' hypertension (59% contre 27%), une asthénie / fatigue (52% contre 39%), la diarrhée (47% contre 9%), une mucosité (40% contre 8%), une dysphonie (39% contre 9%), l'infection (32% vs 5%), diminution de l'appétit et la prise alimentaire (31% vs 21%), et les éruptions cutanées (30% vs 3%).,
