NEXAVAR est approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire, les patients atteints de carcinome rénal avancé et les patients avec localement récidivant ou métastatique, cancer différencié de la thyroïde progressive qui est réfractaire au traitement à l'iode radioactif.
Considérations de sécurité importantes pour Nexavar (sorafenib) comprimés
• NEXAVAR est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue à sorafenib ou tout autre composant de NEXAVAR
• NEXAVAR en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses
• l'ischémie cardiaque et / ou un infarctus du myocarde peuvent se produire.L'incidence de l'ischémie cardiaque / infarctus dans NEXAVAR-traités vs patients traités par le placebo était de 2,7% vs 1,3%, 2,9% vs 0,4%, et 1,9% vs 0% dans le HCC, RCC, et les études DTC, respectivement. Un arrêt temporaire ou permanente de NEXAVAR doit être envisagée chez les patients qui développent une ischémie cardiaque et / ou infarctus du myocarde
• Un risque accru de saignement peut se produire suite à l'administration NEXAVAR. Les effets indésirables hémorragiques suivants ont été rapportés dans le NEXAVAR-traités vs patients traités par placebo, respectivement, dans l'étude HCC: saignement des varices oesophagiennes (2,4% vs 4%) et des saignements avec une issue fatale à tout site (2,4% vs 4% ); dans l'étude de RCC: saignements, indépendamment de la causalité (15,3% vs 8,2%), la 3 e année de saignement (2,0% vs 1,3%), la 4 e année de saignement (0% vs 0,2%), et une hémorragie fatale dans chaque groupe de traitement; dans l'étude DTC:. saignements (17,4% vs 9,6%) et de 3 e année de saignement (1% vs 1,4%) Il n'y avait pas de grade 4 saignement rapporté et il y avait une hémorragie fatale chez un patient traité avec le placebo. Si le saignement nécessite une intervention médicale, envisager l'arrêt permanent de NEXAVAR. En raison du risque potentiel de saignement, trachée, des bronches, et l'infiltration de l'œsophage doivent être traités avec un traitement local avant d'administrer NEXAVAR chez les patients avec DTC
• Surveiller la pression artérielle par semaine pendant les 6 premières semaines et périodiquement par la suite, et traiter, le cas échéant. Dans l'étude HCC, l'hypertension a été rapportée chez environ 9,4% des patients traités par NEXAVAR et de 4,3% des patients du groupe placebo. Dans l'étude de RCC, l'hypertension a été rapportée chez environ 16,9% des patients traités par NEXAVAR et de 1,8% des patients du groupe placebo. Dans l'étude DTC, l'hypertension a été rapportée chez 40,6% des patients traités par NEXAVAR et 12,4% des patients traités par placebo. L'hypertension était généralement légère à modérée, a eu lieu au début de la durée du traitement, et a été géré par un traitement antihypertenseur standard. En cas d'hypertension sévère ou persistante malgré l'instauration du traitement antihypertenseur, envisager l'arrêt temporaire ou permanente de NEXAVAR
• réaction cutanée main-pied et les éruptions cutanées sont les effets indésirables les plus courants attribués à NEXAVAR. La direction peut inclure des thérapies topiques pour le soulagement symptomatique. Dans le cas de toutes les réactions indésirables graves ou persistants, une interruption temporaire du traitement, la modification de la dose ou l'arrêt permanent de NEXAVAR devrait être envisagée.Il y a eu des rapports de toxicités dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN). Ces cas peuvent être mortelles. Cesser NEXAVAR si SJS ou TEN sont soupçonnés
• perforation gastro-intestinale est une réaction indésirable rare et a été rapportée chez moins de 1% des patients prenant NEXAVAR. Cesser NEXAVAR dans le cas de perforation gastro-intestinale
• saignements peu fréquents ou des élévations dans le International Normalized Ratio (INR) ont été rapportés chez certains patients prenant de la warfarine pendant NEXAVAR. Surveiller les patients prenant de la warfarine concomitante régulièrement pour des changements dans le temps de prothrombine (PT), INR, ou des épisodes de saignement clinique
• Interruption temporaire de la thérapie NEXAVAR est recommandé chez les patients subissant des interventions chirurgicales majeures
• Dans une analyse de sous-ensemble de deux essais randomisés contrôlés chez les patients chimio-naïfs avec des non-petit cancer du poumon de cellule Stage IIIB-IV, les patients atteints d'un carcinome à cellules squameuses ont connu une mortalité plus élevée avec l'ajout de NEXAVAR par rapport à ceux traités avec le carboplatine / seul paclitaxel (HR 1,81, IC à 95% 1,19 à 2,74) et gemcitabine / cisplatine seul (HR 1,22, IC à 95% 0,82 à 1,80). NEXAVAR, en combinaison avec la gemcitabine / cisplatine, est déconseillée chez les patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses. La sécurité et l'efficacité de NEXAVAR n'a pas été établie chez les patients avec cancer non à petites cellules du poumon
• NEXAVAR peut prolonger l'intervalle QT / QTc et augmenter le risque d'arythmie ventriculaire. Eviter l'utilisation chez les patients atteints de syndrome du QT long congénital et surveiller les électrolytes et des électrocardiogrammes chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, bradyarrhythmias, des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT, y compris la classe Ia et III antiarythmiques, et des anomalies électrolytiques. anomalies d'électrolyte correctes (magnésium, potassium, calcium). Interrompre NEXAVAR si l'intervalle QTc est supérieur à 500 millisecondes ou une augmentation de la ligne de base de 60 millisecondes ou plus
• l'hépatite induite par le sorafénib est caractérisé par un motif hépatocellulaire de lésions du foie avec une augmentation significative des transaminases qui peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. Les augmentations de la bilirubine et de INR peuvent également se produire. tests de la fonction hépatique doivent être surveillés régulièrement et en cas d'augmentation des transaminases sans explication alternative NEXAVAR doit être interrompu
• NEXAVAR peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes susceptibles de procréer doivent être informés pour éviter de devenir pendant la grossesse sur NEXAVAR
• Les patientes doivent être déconseillées l'allaitement maternel tout en recevant NEXAVAR
• Dans DTC, NEXAVAR altère la suppression de la thyroïde exogène. L'élévation de l'hormone thyroïdienne (TSH) niveau au-dessus de 0,5 mU / L a été observée chez 41% des patients traités par NEXAVAR par rapport à 16% des patients traités par placebo dans l'étude DTC. Pour les patients avec suppression de la TSH avec facultés affaiblies tout en recevant NEXAVAR, la TSH médiane maximale était de 1,6 mU / L et 25% avaient des niveaux supérieurs à 4,4 mU / L de TSH. Surveiller les taux de TSH mensuel et ajuster la médication de remplacement de la thyroïde au besoin chez les patients avec DTC
• Dans l'étude HCC, les anomalies de laboratoire les plus fréquemment observés dans le bras NEXAVAR par rapport au groupe placebo, respectivement, étaient hypoalbuminémie (59% contre 47%), la lymphopénie (47% contre 42%), la thrombocytopénie (46% contre 41 %), l'élévation de l'INR (42% contre 34%), la lipase élevée (40% contre 37%), l'hypophosphatémie (35% contre 11%), élévation de l'amylase (34% contre 29%), l'hypocalcémie (27 % contre 15%), et l'hypokaliémie (9,5% contre 5,9%)
• Dans l'étude RCC, les anomalies de laboratoire les plus fréquemment observés dans le bras NEXAVAR par rapport au groupe placebo, respectivement, étaient hypophosphatémie (45% contre 11%), l'anémie (44% contre 49%), la lipase élevée (41% vs. 30%), élévation de l'amylase (30% contre 23%), la lymphopénie (23% contre 13%), la neutropénie (18% contre 10%), la thrombocytopénie (12% contre 5%), l'hypocalcémie (12% vs . 8%), et l'hypokaliémie (5,4% contre 0,7%)
• Dans l'étude DTC, les anomalies de laboratoire les plus fréquemment observés dans le bras NEXAVAR par rapport au groupe placebo, respectivement, étaient ALT élevée (59% contre 24%), AST élevée (54% contre 15%), et hypocalcémie (36% . contre 11%) l'augmentation relative des anomalies de laboratoire suivantes observées chez les patients DTC NEXAVAR-traités par rapport aux patients traités par placebo est similaire à celle observée dans le RCC et les études HCC: lipase, amylase, hypokaliémie, hypophosphatémie, neutropénie, lymphopénie, anémie, thrombocytopénie et
• Éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, lorsque cela est possible, parce que les inducteurs peuvent diminuer l'exposition systémique du sorafenib. l'exposition NEXAVAR diminue en cas de co-administré avec la néomycine orale. Effets d'autres antibiotiques sur la pharmacocinétique NEXAVAR n'a pas été étudiée
• Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par NEXAVAR vs patients traités par placebo dans résécable HCC, respectivement, étaient: diarrhée (55% contre 25%), la fatigue (46% contre 45%), douleurs abdominales (31% vs. 26%), la perte de poids (30% contre 10%), l'anorexie (29% contre 18%), les nausées (24% contre 20%), et la réaction cutanée main-pied (21% contre 3%). Niveau 3/4 effets indésirables ont été de 45% contre 32%
• Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par NEXAVAR vs patients traités par placebo dans RCC avancé, respectivement, étaient: diarrhée (43% contre 13%), rash / desquamation (40% contre 16%), la fatigue (37% vs . 28%), la réaction cutanée main-pied (30% contre 7%), l'alopécie (27% contre 3%), et des nausées (23% contre 19%).Niveau 3/4 effets indésirables ont été de 38% contre 28%
• Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par NEXAVAR vs patients traités par placebo dans DTC, respectivement, étaient les suivants: syndrome érythrodysesthésie palmo-plantaire (PPES) (69% contre 8%), la diarrhée (68% contre 15%), l'alopécie (67% contre 8%), la perte de poids (49% contre 14%), la fatigue (41% contre 20%), l'hypertension (41% contre 12%), éruption cutanée (35% contre 7%), diminution de l'appétit (30% contre 5%), la stomatite (24% contre 3%), les nausées (21% contre 12%), prurit (20% contre 11%) et les douleurs abdominales (20% contre 7 %). Niveau 3/4 effets indésirables ont été de 65% contre 30%
