Les réactions d'hypersensibilité sévères à médicament anti-VIH se produisent à travers le mécanisme auto-immune
Des réactions d'hypersensibilité potentiellement graves au médicament abacavir anti-VIH se produisent par un mécanisme auto - immune, résultant de la création d'immunogènes induits par les médicaments qui sont attaqués par le système immunitaire du corps, selon une étude publiée en ligne par la revue AIDS, journal officiel de la international AIDS Society. SIDA est publié par Lippincott Williams & Wilkins, une partie de Wolters Kluwer Health.
L'étude est la première à expliquer comment des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir se développent dans génétiquement prédisposés patients-et suggère que des mécanismes auto-immunes similaires pourraient tenir compte d'autres types de réactions médicamenteuses liées à des variantes dans le système antigène leucocytaire humain (HLA). L'auteur principal est le Dr Michael A. Norcross du Centre de la US Food and Drug Administration pour l'évaluation et de recherche sur les médicaments. L'article publie-ahead-of-print est actuellement disponible sur la page d'accueil de la revue AIDS et sera disponible dans l'édition Juillet 17, 2012 Imprimer.
Abacavir Hypersensibilité Résultats de 'autoimmunité Drug-Induced'
Dr Norcross et ses collègues ont effectué une série d'expériences en laboratoire pour examiner pourquoi certains patients développent des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir aux médicaments antirétroviraux (Ziagen-également inclus dans les produits mixtes tels que Epzicom et Trizivir). Développer quelques semaines après le début du traitement, les réactions provoquent un large éventail de symptômes, y compris la fièvre, une éruption cutanée, des nausées, des douleurs musculaires, et l'essoufflement.
Les réactions ont été associées à une variante de gène appelé HLA-B * 57: 01, trouvé dans un maximum de huit pour cent des personnes d'ascendance européenne (plus faible dans d'autres groupes raciaux / ethniques). Cependant, la base moléculaire par lequel les gens avec le HLA-B * 57: 01 gène développent des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir a été claire.
Dans les cellules du modèle exprimant le HLA-B * 57: produit du gène 01, les chercheurs ont constaté que l'abacavir a provoqué une série de changements uniques. l'exposition à l'abacavir a conduit à la formation de nouvelles molécules peptidiques lié à HLA-B spécifique * 57: 01 sites de liaison. Le résultat a été la création de nouveaux immunogènes induits par les médicaments, ce qui a déclenché des attaques par des cellules immunitaires.
Ces résultats suggèrent que des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir se produisent grâce à un mécanisme du système immunitaire auto-immunes attaque les cellules qu'il ne reconnaît pas comme «soi». Ceci est le même mécanisme de base qui provoque des maladies auto-immunes telles que le lupus, la maladie inflammatoire de l'intestin et le diabète de type 1.
Ce mécanisme auto-immun contribue à expliquer pourquoi les réactions d'hypersensibilité à l'abacavir peuvent affecter une telle large gamme de différents organes et tissus. Il aide également à comprendre pourquoi les réactions disparaissent rapidement lorsque l'abacavir est arrêté, et pourquoi des réactions plus graves peuvent développer rapidement si le traitement est redémarré.
"Nos données appuient un modèle d'auto-immunité induite par le médicament comme une conséquence de l'exposition à l'abacavir," Dr Norcross et ses collègues écrivent. Ils croient qu'un mécanisme moléculaire similaire pourrait expliquer d'autres types de réactions médicamenteuses impliquant des variants du gène HLA. Il est également important d'identifier d'autres facteurs qui influent sur le développement d'une hypersensibilité, car tous les patients avec le HLA-B * 57: 01 gène réagissent à l'abacavir.
"Cette étude fournit des informations importantes sur la raison pour laquelle seules certaines personnes montrent que cette hypersensibilité sévère à ce médicament anti-VIH précieux», commente le Dr JA Levy, rédacteur en chef du sida. "La découverte représente un exemple de la façon dont les approches de la médecine personnalisée permet d'identifier les patients qui seraient sensibles à cet effet secondaire de l'abacavir."
