Des chercheurs identifient la clé de mécanisme allergie médicamenteuse
Les effets indésirables sont un problème majeur qui causent des dommages, sont coûteux et limitent les options de traitement pour les patients et le développement de nouveaux médicaments. Une découverte révolutionnaire par des chercheurs de l'Institut de La Jolla pour l'allergie et d'immunologie pourrait conduire à une nouvelle façon d'améliorer considérablement la sécurité des médicaments en identifiant les médicaments à risque de provoquer des réactions d'hypersensibilité génétiques liées potentiellement mortelles avant leur utilisation chez l'homme.
Les réactions d'hypersensibilité sont semblables à des réactions allergiques, de sorte que le système immunitaire réagit trop fortement à quelque chose d'étranger qui ne sont pas infectieux ou dangereux. Cette réponse produit des symptômes allant de légers, tels que des éruptions cutanées, à sévère, y compris un choc anaphylactique, l'insuffisance d'organes et même la mort.
La Jolla Institut scientifique Bjoern Peters, Ph.D., a dirigé l'étude qui a illuminé, pour la première fois, le mécanisme spécifique conduisant à HLA hypersensibilité du gène lié à l'abacavir, une constatation qui aura une importance généralisée et l'applicabilité à l'étude d'hypersensibilité médicamenteuse en association avec d'autres médicaments.
HLA est un gène qui aide le système immunitaire afin d'identifier si les propres cellules du corps ont été infectés par des envahisseurs étrangers tels que des virus et des bactéries. Les individus ont de nombreuses variantes de HLA. Dans le cas de l'abacavir, un médicament utilisé pour traiter le VIH, la majorité des personnes qui portent une variante HLA particulière, connue sous le nom HLA-B * 57: 01, peuvent éprouver de graves, et dans certains cas, le pronostic vital des réactions d'hypersensibilité.
"De nombreuses réactions d'hypersensibilité aux médicaments sont HLA-liés, ce qui signifie qu'ils se produisent beaucoup plus souvent ou même exclusivement chez les personnes qui ont certaines variantes du gène HLA", a déclaré le Dr Peters, ajoutant que certaines variantes de gènes semblent être plus souvent associée à hypersensibilité médicamenteuse. "Le système actuel des essais cliniques est très puissant pour identifier les effets secondaires qui se produisent dans de nombreuses personnes. Cependant, l'hypersensibilité de HLA liée a été un très gros problème qui souvent ne surface qu'après le médicament est approuvé et pris par des milliers de personnes ».
Pour utiliser l'exemple de l'abacavir, le Dr Peters a dit il y a maintenant un test génétique, qui est couramment utilisé pour exclure les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 57: 01 variante de recevoir abacavir et donc empêcher la réaction d'hypersensibilité. Cependant, au cours du développement de l'abacavir milliers de patients porteurs de HLA-B * 5701 connu des réactions d'hypersensibilité. "Nous espérons que notre compréhension mécaniste accrue des hypersensibilités HLA lié contribuera à l'identification des médicaments à risque de causer ces syndromes avant utilisation chez l'homme et aussi pour le développement de médicaments plus sûrs», at-il dit.
Dr Peters et son équipe ont mis en place des tests (tests) qui peuvent être appliquées pour tester des composés médicamenteux pour déterminer si une variante réaction de HLA spécifique se produit. «Vous ne voudriez pas avoir à attendre jusqu'à ce que le médicament est introduit et des milliers de personnes sont susceptibles d'être touchés», at-il dit, expliquant le test pourrait être fait dans les échantillons de sang humain. "Ce type de test peut être fait avant que les sujets humains sont exposés à la drogue, et pourrait conduire à la conception de types de médicaments qui ne possèdent pas cet effet, ou - si cela est possible - faire en sorte que seules les personnes qui ne disposent pas cette variante de HLA sont donnés le médicament, comme on le fait pour l'abacavir ".
Des études scientifiques antérieures ont montré un lien étroit entre les réactions d'hypersensibilité à plusieurs médicaments et variantes HLA spécifiques. Cependant, le mécanisme d'action conduisant à cette hypersensibilité n'a pas été précédemment connue et si le test pour sa présence était extrêmement difficile.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., La Jolla Institute président et directeur scientifique, a déclaré le constat a le potentiel d'améliorer considérablement l'efficacité et la sécurité du processus de développement de médicaments. "Certains médicaments ne sont jamais libérés à cause de l'hypersensibilité de médicament qui se présente dans les essais cliniques," at-il dit."En utilisant ce mécanisme de pré-sélection, les fabricants de médicaments pourraient identifier et travailler pour résoudre le problème avant qu'il ne soit testé dans des essais cliniques humains. Cela pourrait permettre à des thérapies importantes pour aller de l'avant qui auraient autrement été mis au rebut."
Le constat est discuté dans un document intitulé «Hypersensibilité médicamenteuse causée par une altération du répertoire auto-peptide MHC-présenté» , et a été publiée en ligne aujourd'hui dans la revue scientifique Proceedings of the National Academy of Sciences.
Dans le cadre de l'étude, le Dr Peters a dit qu'ils utilisaient le abacavir de médicament antiviral, car il avait été montré précédemment pour provoquer des réactions d'hypersensibilité chez les patients exprimant le HLA variant moléculaire B * 57: 01.«Dans notre étude, nous avons demandé,« comment est-ce que la version du gène HLA (variante B * 57: 01)? Causer ces effets secondaires " il a dit.
L'équipe scientifique a trouvé une nouvelle explication qui se résume à une erreur d'identité. "Nous avons constaté que certains médicaments peuvent altérer lesquels peptides molécules HLA spécifiques montrent au système immunitaire", a déclaré le Dr Peters. Les peptides sont des morceaux de protéines qui composent le corps. "Abacavir provoque une auto-peptide, dérivé d'une protéine humaine, à être montré au système immunitaire par la variante HLA B * 57:. 01 Ce peptide serait autrement jamais être vu par le système immunitaire." Ayant pas déjà reconnu le peptide, le Dr Peters dit que le système immunitaire des erreurs il pour être dérivé d'un envahisseur et lance une attaque. Cette attaque immunitaire se traduit par hypersensibilité médicamenteuse.
Dr Peters a comparé l'événement à la réaction du système immunitaire à une transplantation d'organe. "Le système immunitaire perçoit l'organe comme« non-soi »et donc rejette. Voilà pourquoi vous ne pouvez pas transplanter les organes d'une personne à une autre à moins que les individus ont étroitement lié variantes HLA. Même alors, les gens qui reçoivent des organes transplantés doivent prendre des anti -rejection médicaments, de sorte que le système immunitaire ne lance pas une attaque. "
L'étude a été réalisée en collaboration avec une équipe internationale composée d'experts d'hypersensibilité médicamenteuse clinique professeurs Simon Mallal et Elizabeth Phillips qui a découvert et a défendu l'utilisation de HLA-B * 5701 tests pour prévenir l'hypersensibilité à l'abacavir depuis 2002. Ils ont commenté, "Nous sommes ravis de voir que la connexion entre HLA-B * 5701 et hypersensibilité à l'abacavir nous a fourni une feuille de route pour l'utilisation de la médecine génétique personnalisée dans la pratique clinique quotidienne à travers le monde et est maintenant également nous fournir une feuille de route pour le développement plus sûr de la drogue ».
