Une vaste étude a montré que des mutations dans le gène codant pour la sous-unité majeure du récepteur asialoglycoprotéine (ASGR1) ont un effet protecteur contre la maladie des artères coronaires (CAD).
"Ces variantes perturbent la fonction ASGR1 et représentent un lien entre la voie de sialylation et les maladies athérosclérotiques", écrivent les chercheurs dans le New England Journal of Medicine .
En utilisant les données d'environ 400.000 personnes islandais, Kári Stefánsson (deCODE Genetics-Amgen, Reykjavik, Islande) et les co-chercheurs ont identifié sept variantes liées à lipoprotéines non-haute densité (HDL) niveaux de cholestérol dans une région comprenant les gènes codant deux sous-unités de le récepteur d'asialoglycoprotéine.
La plus forte association avec les taux de lipides était pour une suppression non codantes de 12 paires de bases (del12) dans l' intron 4 de ASGR1, qui est apparu dans un dans chaque 120 personnes. La mutation conduit à une protéine tronquée, qui est facilement dégradé, entraînant des niveaux réduits ASGR.
le taux de cholestérol non-HDL étaient de 13,6 mg / dL inférieure chez les porteurs de la variante de del12 que dans noncarriers, les résultats qui correspondaient à environ 21.000 personnes supplémentaires du Danemark et des Pays-Bas. Les chercheurs ont identifié une mutation supplémentaire de perte de fonction dans ASGR1, avec des effets similaires, mais cela était encore plus rare que del12 et se sont produits seulement dans la population islandaise.
Les transporteurs de del12 ont également eu une réduction de 34% du risque de CAD, dont l'équipe dit est supérieur à celui qui serait attendu étant donné le degré de non-HDL réduction du cholestérol, et "suggère que les effets athéroprotectrices de del12 vont au-delà de l'abaissement de sérum le taux de cholestérol ».
Le récepteur asialoglycoprotéine joue un rôle dans la dégradation des glycoprotéines désialylés, et en effet, les niveaux de la phosphatase alcaline et de la vitamine B 12étaient significativement plus élevés chez les porteurs de del12 que noncarriers.Cependant, cela n'a pas la médiation de l'association entre le taux de cholestérol non-HDL del12 et, et les chercheurs suggèrent que del12 affecte glycoprotéines désialylés et non-HDL cholestérol grâce à des mécanismes différents.
Rédaction dans un éditorial d' accompagnement , Anne Tybjærg-Hansen (Université de Copenhague, Danemark) dit que «cette association peut proposer une nouvelle voie pour le développement de futures thérapies pour la prévention de la maladie coronarienne."
Mais elle avertit que « les mécanismes par lesquels les mutations perte de fonction dans ASGR1 provoquent d' importantes réductions des risques cardiovasculaires restent à déterminer."
