Les chercheurs ont trouvé des preuves que la protéine impliquée dans la régulation de l'inflammation a des effets anti-septiques
Sepsis représente une complication grave de l'infection et est l'une des principales causes de décès et de maladies graves dans le monde entier en partie en raison de l'absence de traitements efficaces. Un rapport publié dans l'American Journal of Pathology fournit la preuve à la fois de la souris et chez l' homme que SHARPIN, une protéine impliquée dans la régulation de l' inflammation, a des effets anti-septiques.Ces résultats peuvent stimuler le développement de nouveaux traitements de la septicémie.
"Sepsie a été associée à une activité accrue de l'enzyme caspase 1 et l'expression aberrante des interleukines pro-inflammatoire 1β et 18. SHARPIN se lie à la caspase 1 et inhibe l'activation. Notre étude suggère que la caspase 1 / SHARPIN interaction peut être une clé pharmacologique cible dans la septicémie et, peut-être, dans d'autres conditions inflammatoires où SHARPIN est impliqué », explique Liliana Schaefer, MD, professeur de pharmacologie à l'Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie du der Klinikum Goethe-Universität Frankfurt am Main (Allemagne).
Les chercheurs ont découvert que la septicémie chez les souris élevées pour être déficient en SHARPIN a donné lieu à des niveaux accrus de interleukines 1β et 18 et de la caspase active 1, ainsi que la survie raccourcie. Traitement avec un inhibiteur de caspase 1 inverser ces effets en réduisant les niveaux de interleukines 1β et 18, la diminution de la mort cellulaire dans la rate, et de prolonger la survie.
Les enquêteurs ont également signalé pour la première fois que ce mécanisme peut être pertinent pour le sepsis humain. «Nous avons constaté une baisse des niveaux SHARPIN chez les patients septiques en corrélation avec une meilleure activation de la caspase 1 dans les cellules mononucléées circulantes et une augmentation de interleukin1β / 18 dans le plasma", a noté le Dr Schaefer. "Nos résultats suggèrent que l'utilisation de la caspase pharmacologique 1 inhibiteurs pourrait être bénéfique chez les patients septiques avec des niveaux SHARPIN bas et ces thérapies peuvent être plus efficaces que d'autres thérapies anti-inflammatoires."
Un groupe de travail récente organisée par la Société de médecine de soins intensifs et de la Société européenne de médecine de soins intensifs (JAMA 2016; 315: 801) définissent la septicémie comme «un dysfonctionnement organique mortelle causée par une réponse de l'hôte dérégulée à l'infection." Le choc septique comprend un sous-ensemble de la septicémie qui sous-tendent les anomalies du métabolisme circulatoire et cellulaires sont assez graves pour augmenter considérablement le risque de décès.Les symptômes de la septicémie incluent des changements dans la température du corps, rythme cardiaque rapide, et une respiration rapide. D'autres indicateurs sont réduits production d'urine, les changements dans l'état mental, difficulté à respirer, des douleurs abdominales, et une faible numération plaquettaire.
