Une étude révèle le rôle pathogénique de miR-125a dans l'hypertension pulmonaire
L'hypertension artérielle pulmonaire est un terme générique utilisé pour de nombreuses conditions que tout résultat en élévation de la pression artérielle pulmonaire. Fait intéressant, beaucoup de ces complètement différentes entités cliniques et physiopathologiques se traduisent par une voie commune finale de vasoconstriction, micro thrombose et le remodelage vasculaire. Remodelage, en raison de modifications néoplasiques-comme dans le muscle lisse et les cellules endothéliales de la paroi du vaisseau, est sans doute le plus important et, à ce jour, le facteur le moins traité dans cette triade pathogénique. prolifération incontrôlée de ces cellules est principalement médiée par des dérèglements de récepteurs de facteurs de croissance et des protéines régulatrices du cycle cellulaire. conditions hypoxiques agissent comme déclencheurs importants de ces événements.
Les microARN (miARN) sont une classe de petits fragments non codantes ARN qui - autrefois considérés comme indésirable génétique - ont émergé en tant que nouveaux régulateurs de gènes qui contrôlent des parties substantielles du génome humain. Dans le contexte de l'hypertension pulmonaire, les miARN ont été montrés pour contrôler l'expression de la morphogénétique osseuse récepteur de type II non protéique (BMPR2), qui est l'un des régulateurs maîtres dans endothéliales et les cellules des muscles lisses. Dans le numéro de Décembre 2015 Experimental Biology and Medicine,Huber et al de la division de pneumologie à l'hôpital universitaire de Zurich et l'Institut de vétérinaire Physiologie Université de Zurich étendu ces études en supposant que miARN, au - delà de la réglementation BMPR2, pourrait cibler directement le cycle cellulaire régulateurs. Une approche de calcul en utilisant des programmes de prédiction de logiciels identifié le miR-125a induite par l'hypoxie comme un candidat prometteur. Lorsque l'expression de miR-125a a été inhibée dans les cellules endothéliales en culture par transfection de ces cellules avec un inhibiteur de miARN spécifique, l'expression des deux gènes suppresseurs de tumeurs importantes qui contrôlent la régulation du cycle cellulaire a été augmentée conséquence la réduction de la prolifération des cellules endothéliales.
Ces données in vitro ont été confirmées in vivo en utilisant le modèle de souris de l'hypertension pulmonaire induite par hypoxie, qui est l'un des modèles les plus établies pour mimer la maladie humaine.Dans ce modèle, les souris exposées à 10% d'oxygène pression pulmonaire élevée développée et, à son tour, vasculaire et séquelles ventriculaire droite de l'hypertension pulmonaire.Ici, l'expression de miR-125a a été trouvée être augmentée dans le tissu pulmonaire des animaux exposés à une hypoxie par rapport aux contrôles normoxiques. D'intérêt, les niveaux de miR-125a dans la circulation du sang se sont révélés être plus faibles chez les souris souffrant d'hypertension pulmonaire.Des résultats similaires ont été observés dans une petite cohorte de patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire.
L'auteur correspondant Dr. Matthias Brock a déclaré: "Ces données indiquent traductionnelles un rôle pathogénique de miR-125a en biologie vasculaire pulmonaire et pourraient expliquer les altérations spécifiques des cellules endothéliales dans l'hypertension artérielle pulmonaire." Dr. Steven R. Goodman, rédacteur en chef de labiologie expérimentale et de médecine ont dit "ces études par Brock et ses collègues devraient conduire à de futures études afin de déterminer si une diminution des niveaux de miR-125a dans le sang va avoir une valeur pronostique pour les patients atteints pulmonaire hypertension."
