Quels sont les sarcomes?
Sarcomes sont des tumeurs rares du tissu conjonctif, et en conséquence, ils peuvent affecter toutes les parties du corps. Ce sont des tumeurs de la graisse, les nerfs, les os, les tendons, les muscles et la peau. Ils représentent environ 1% de tous les cancers chez les adultes et environ 15% des tumeurs pédiatriques. En plus de la grande distribution des sites primaires potentiels et la rareté, ce sont aussi des tumeurs très hétérogènes avec plus de 80 différents sous-types histologiques.
Ces 3 facteurs rendent sarcomes extrêmement difficile à traiter. Par conséquent, il est très important que les patients atteints de sarcome sont gérées par une équipe multidisciplinaire expérimentée, y compris les chirurgiens, les pathologistes, les radiologues, oncologues, infirmières spécialisées, des physiothérapeutes et des pharmaciens.
Diagnostic
Afin de faire le diagnostic d'une biopsie est nécessaire pour confirmer la présence d'un sarcome et le sous-type spécifique. Parce que ces tumeurs sont si rares et hétérogènes, il est essentiel qu'un pathologiste expérimenté examine l'échantillon de biopsie. Les premiers tests de radiologie de diagnostic peuvent inclure un CT et IRM en fonction de l'emplacement et le type de sarcome.
Traitement
La base du traitement des sarcomes localisés comprend l'ablation chirurgicale complète avec ou sans rayonnement. Il est important qu'un chirurgien expérimenté effectue une intervention chirurgicale comme la chirurgie mal effectué peut avoir un impact sur les résultats.
Les grands essais randomisés ont démontré le bénéfice de rayonnement pré- ou post-opératoire dans les extrémités et la paroi thoracique sarcomes. Un essai randomisé international actuel évalue le rôle de rayonnement pré-opératoire dans les sarcomes rétropéritonéaux.
Dans certains sous-types de sarcomes, la chimiothérapie multi-agent est un élément essentiel de la gestion curative; ces sous-types comprennent Ewing, l'ostéosarcome et le rhabdomyosarcome. L'introduction de la chimiothérapie multi-agents pour ces sous-types et l'utilisation de la chirurgie orthopédique de sauvetage ont été parmi les plus grandes réussites de l'oncologie au cours des quatre dernières décennies.
Pronostic
Malheureusement, malgré une gestion optimale avec résection chirurgicale complète, environ 50% des patients atteints d'un sarcome intermédiaire / haut grade développer récurrente / maladie métastatique. propagation métastatique est habituellement par le sang et les poumons sont le site le plus fréquent de la maladie métastatique.
Le résultat pour les patients atteints d'un sarcome métastatique a été historiquement faible avec peu d'options de traitement. Toutefois, des données récentes suggèrent que la médiane de survie globale des patients atteints de métastases sarcome des tissus mous est amélioré, passant d'environ 12 mois à 18 mois actuellement. Il y a aussi maintenant des options thérapeutiques plus systémiques disponibles pour les patients atteints d'un sarcome métastatique.
Pour les patients atteints d'un sous-type histologique indolent, la surveillance du faible volume / maladie métastatique asymptomatique peut être une option. La résection chirurgicale peut également être envisagée pour les patients atteints de lésions métastatiques cellulaire, en particulier dans les poumons. D'autres stratégies de traitement locales peuvent également être envisagées, y compris le rayonnement, l'ablation par radiofréquence et les techniques d'embolisation.
Les décisions relatives à la gestion de la maladie métastatique peuvent être complexes, en soulignant à nouveau la nécessité d'une équipe multidisciplinaire expérimentée. Pour la plupart des patients atteints de sarcome métastatique le pilier de la gestion est une thérapie systémique, principalement la chimiothérapie.
thérapie ciblée
L'introduction de la thérapie ciblée (imatinib, sunitinib et régorafénib) dans un sous-type de sarcome des tissus mous appelé gastro intestinale tumeur stromale (GIST), a été le paradigme pour la thérapie ciblée dans les tumeurs solides.
La majorité des GIST sont caractérisées par des mutations dans KIT et PDGFRA. À la suite de l'introduction de ces inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'issue chez les patients atteints de GIST métastatiques a été transformée.
En outre, l'imatinib a été approuvé comme traitement post-opératoire chez les patients après résection de tumeurs à haut risque. Imatinib a également été couronnée de succès dans le traitement d'un autre sous-type de sarcome appelé dermatofibrosarcome protubérant (DFSP).
Doxorubicine seule ou en combinaison avec l'ifosfamide reste le traitement standard de première ligne métastatique sarcome des tissus mous. Les résultats de trois essais de phase III internationaux ont été publiés ou présentés au cours des dernières années.
Le premier essai randomisé les patients pour recevoir soit doxorubicine ou doxorubicine et ifosfamide. Cet essai rapporté aucune différence dans la survie globale entre les deux bras, mais les patients traités avec la combinaison était significativement plus longue survie sans progression et un taux de réponse significativement plus élevé.
Le deuxième essai randomisé les patients pour recevoir soit, la doxorubicine et l'analogue de l'ifosfamide (de palifosfamide) ou doxorubicine plus placebo. Cet essai a montré aucune différence dans les résultats entre les deux bras. Le troisième essai randomisé les patients pour recevoir soit, doxorubicine monothérapie ou gemcitabine / docétaxel. Aucune différence n'a été observée dans les résultats entre les deux bras.
En outre, un essai randomisé comparant gemcitabine / docétaxel à la gemcitabine seule la combinaison établie comme un calendrier efficace de récupération en particulier dans le léiomyosarcome et le sarcome pléomorphe indifférenciée.
En 2007, la marine composé dérivé, trabectédine a été approuvé dans l'Union européenne sur la base des résultats d'un essai de deux horaires différents de la drogue randomisée de phase II. Par la suite, un essai de phase III a été réalisée patients randomisation avec liposarcome métastatique / avancé et léiomyosarcome pour recevoir soit trabectédine ou dacarbazine, (patients inclus avaient été préalablement traités avec une anthracycline et une autre thérapie).
Cet essai a montré une survie sans progression significativement plus longue chez les patients traités par la trabectédine par rapport à la dacarbazine. Cela a conduit à l'approbation de la trabectédine par la FDA en Novembre à 2015.
La tyrosine orale inhibiteur de la kinase pazopanib a été approuvé sur la base des résultats d'un essai de randomisation patients atteints de sarcomes des tissus mous pour recevoir pazopanib ou un placebo. L'essai a montré une amélioration significative de la SSP pour pazopanib, mais aucune différence dans la survie globale.
En 2016, la marine dérivé inhibiteur de tubule micro, l'éribuline a été approuvé par la FDA pour le liposarcome avancé, basé sur un essai de phase III randomisation des patients à un stade avancé / métastatique liposarcome et de léiomyosarcome pour recevoir éribuline ou dacrabzine. L'essai a montré une survie globale significativement plus longue dans le bras de l'éribuline comparativement à dacarbzaine.
Conclusion
En conclusion, les sarcomes sont un groupe rare de cancers hétérogènes, présentant d'énormes défis en termes de gestion et de développement de médicaments.L'introduction de la tyrosine kinase dans les GIST a été le paradigme de la thérapie ciblée dans les tumeurs solides.
En outre, au cours des dernières années un certain nombre de nouveaux agents systémiques ont été ajoutés aux options de traitement disponibles de maladie avancée, y compris le pazopanib, trabectédine et éribuline. Avec une plus grande collaboration internationale entre les chercheurs cliniques et scientifiques de base, de nouvelles avancées avec être apportées à la gestion de ces maladies hétérogènes.
