La recherche sur le système immunitaire ouvre la voie à une approche nouvelle pour l'immunothérapie du cancer
La recherche fondamentale dans la double nature de certaines cellules du système immunitaire a ouvert la voie à une nouvelle approche de l'immunothérapie du cancer qui évite certains des inconvénients associés aux autres méthodes, les scientifiques de rapport de l'Institut du cancer Dana-Farber dans une nouvelle étude dans les Actes de la national Academy of Sciences.
La nouvelle approche incite une attaque du système immunitaire sur les tumeurs en changeant l'identité même des cellules clés du système immunitaire dispersées dans la tumeur. Ces cellules, appelées (Treg) T régulatrices, empêchent habituellement leurs cousins les plus combatifs, connus sous le nom T effecteurs (ou teff) des cellules, d'attaquer la tumeur. Les chercheurs ont montré que l'élimination d'une protéine clé dans Tregs rend les Tregs si instables qu'ils deviennent Teffs et se joindre à la destruction de la tumeur.
Critique, les auteurs de l'étude montrent que la conversion de Treg à Teff se produit uniquement dans les conditions inflammatoires qui prévalent au sein de nombreuses tumeurs. Par conséquent, les lymphocytes T régulateurs intégrés dans des tissus normaux dans le corps continuent d'avoir un effet restrictif sur leurs Teffs locales, la protection des organes et des tissus sains contre les attaques. Cela soulève la perspective de thérapies qui concentrent la puissance de feu du système immunitaire sur les tumeurs sans produire des dommages résiduels et des effets secondaires nocifs.
«De nombreuses approches actuelles de l'immunothérapie impliquent appauvrissant ou le blocage Tregs afin de déplacer la balance vers les cellules teff", a déclaré Harvey Cantor, MD, le professeur Baruj Benacerraf dans le département du Cancer Immunology et Virologie au Dana-Farber, qui a aidé à mener l'étude . "Ceci, cependant, court le risque de déclencher une réponse auto-immune dans laquelle les cellules teff attaque normale ainsi que les tissus malins. La clé de notre approche est qu'elle singularise les Tregs à l'intérieur d'une tumeur pour la conversion, laissant Tregs ailleurs dans le corps inchangé."
L'étude se fonde sur des recherches antérieures par Cantor, auteur principal Hye-Jung Kim, Ph.D., chercheur principal aussi dans le département du Cancer Immunology et Virologie au Dana-Farber, et ses collègues. Dans une étude publiée l'an dernier dans Science, ils ont signalé que Tregs maintenir leurs propriétés immuno-suppressives dans des conditions inflammatoires aussi longtemps qu'ils ont des niveaux élevés, assez d'une protéine appelée Helios. les privant de suffisamment Helios fait perdre que la stabilité et se transformer en cellules de teff.
La nouvelle étude a exploré si cette convertibilité pourrait être exploitée à des fins thérapeutiques dans le cancer.
La première série d'expériences souris impliquées conçu pour manquer Helios dans leurs cellules Treg. Lorsque les animaux ont été injectés avec des cellules de mélanome ou de cancer du côlon, ils ont développé des tumeurs beaucoup plus lentement que ne les animaux avec des cellules Treg normales. "Inspection du tissu tumoral des animaux a montré un ensemble instable de cellules T régulatrices, dont beaucoup étaient convertis en Teffs», a souligné Kim.
Les enquêteurs ont ensuite cherché à savoir si la production étanchant Helios en Tregs Tumeur-logement pourrait avoir le même effet. Ils ont testé plusieurs anticorps qui se lient à des récepteurs clés sur Tregs et provoquent une baisse de la production Helios.Ils ont choisi un qui a bien fonctionné et testé chez des souris présentant des tumeurs Treg-chargés. Quand ils ont analysé le tissu tumoral, il était clair que l'anticorps avait conversion déclenchée de Tregs à Teffs.
"Cela représente une prochaine étape dans l'immunothérapie du cancer," Cantor fait remarquer. «Nous avons maintenant, d'une manière ciblée très spécifique d'induire une attaque de cellules effectrices T sur le cancer, tout en réduisant le risque d'effets néfastes sur les tissus sains. La prochaine étape sera d'organiser un essai clinique utilisant cette approche chez les patients."
