Acidémie, méthylmalonique
Synonymes de Acidémie, méthylmalonique
• méthylmalonique acidurie
Discussion générale
Les acidemias méthylmalonique sont des acides organiques provoqués par un défaut enzymatique dans le métabolisme des quatre acides aminés (méthionine, thréonine, isoleucine et valine). Cela se traduit par un niveau anormalement élevé d'acide dans le sang (les universités) et les tissus du corps. Dans la forme aiguë, somnolence, coma et des convulsions peuvent survenir. Le retard mental est une conséquence à long terme.Le trouble peut être provoqué par une déficience de l'un ou plusieurs des enzymes méthylmalonyl-CoA mutase, la méthylmalonyl-racémase ou enzymes de synthèse adénosylcobalamine. L'excrétion de méthylmalonate, un produit du métabolisme des acides aminés, dans l'urine est anormalement élevée et est un marqueur de la maladie par conséquent. Tous les acides organiques connus sont hérités comme les traits autosomiques récessifs.
Signes et symptômes
Le début de la méthylmalonique acidemias se produit généralement au cours des premiers mois de la vie, bien que le début d'enfances fin a été décrite. Les symptômes peuvent inclure la léthargie, un retard de croissance, des vomissements récurrents, l'acidose, la déshydratation, la détresse respiratoire, une diminution du tonus musculaire, un retard du développement, des convulsions et / ou une hypertrophie du foie.
Les résultats de laboratoire comprennent une quantité anormalement élevée d'acide méthylmalonique dans le sang et l'urine. L'acidose métabolique se produit également.Des niveaux élevés de corps cétoniques tels que l'acétone dans le sang (ketonemia) ou dans l'urine (cétonurie) peuvent se développer. Un taux élevé d'ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie) peuvent également être présents. Des niveaux excessifs de l'acide aminé, la glycine dans le sang (hyperglycinémie) et dans l'urine (hyperglycinuria) est détectée. La concentration de globules blancs, les plaquettes sanguines et les globules rouges peut être inférieur à la normale. sucre dans le sang (hypoglycémie) peut également se produire.
Causes
Des chercheurs de l'Université de Calgary et de l'Université McGill au Canada ont annoncé en Décembre 2002, ils avaient identifié des gènes qui sous-tendent deux formes sévères du milieu universitaire méthylmalonique. Cette découverte devrait faire des tests d'ADN possible pour les transporteurs et le diagnostic prénatal, ce qui est important parce que le traitement peut être démarré pendant la grossesse.
Tous les acides organiques connus sont hérités comme les traits autosomiques récessives. traits humaines, y compris les maladies génétiques classiques sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. En moyenne, 50 pour cent de leurs enfants seront porteurs de la maladie, mais ne sera pas montrer des symptômes de la maladie, tandis que 25 pour cent recevront une copie normale du gène de chaque parent. Ces risques sont les mêmes pour chaque grossesse.
populations touchées
Les acidemias méthylmalonique se produisent à un taux de 1 à 50 000 à 1 dans 100.000 naissances vivantes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants sont semblables à celles des acidemias méthylmalonique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Cétose Hyperglycinémie est un groupe de troubles héréditaires du métabolisme des protéines. Dans chaque cas, une enzyme défectueuse empêche la dégradation de certains acides aminés et des lipides. Des niveaux élevés de la glycine, des acides aminés et des cétones accumulent dans le sang et l'urine. Cliniquement, les nourrissons atteints ont des difficultés d'alimentation et de développement, neurologique, digestif, et des problèmes métaboliques, ainsi que une susceptibilité accrue aux infections. Souvent, les complications peuvent être évitées par un traitement précoce. Les troubles sont très rares, avec seulement quelques cas individuels rapportés. Méthylmalonique Acidemia est une forme de cétose Hyperglycinémie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "cétose Hyperglycinémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Acidémie propionique est une forme génétique très rare de cétose Hyperglycinémie.Cette maladie est causée par une déficience de l'enzyme CoA carboxylase propionyle, l'une des enzymes nécessaires dans le processus de décomposition des acides aminés.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Acidémie propionique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
acidemias méthylmalonique peut généralement être diagnostiquée avant la naissance (prénatalement) en mesurant la concentration de l'acide méthylmalonique dans le liquide ou l'activité de l'enzyme déficiente dans des échantillons de fluides ou de tissus obtenus à partir du foetus ou de l'utérus amniotique pendant la grossesse (amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales [CVS]) . Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est éliminé et analysé. CVS implique l'enlèvement et l'examen des tissus d'une partie du placenta. Le trouble peut être identifié à la naissance par le dépistage néonatal élargi à la spectrométrie de masse en tandem.
Chez les nourrissons les plus touchés, la maladie est diagnostiquée ou confirmée dans les premières semaines de vie, sur la base d'une évaluation approfondie clinique, un patient et sa famille histoire détaillée, et une variété de tests spécialisés. Des études en laboratoire (tests) sont généralement menées sur certains globules blancs (leucocytes) ou des cellules de peau en culture (fibroblastes) pour confirmer l'activité déficiente de l'enzyme déficiente. Des études de laboratoire supplémentaires peuvent révéler des niveaux excessifs d'acides et de l'augmentation des accumulations de corps cétoniques dans les tissus corporels et des fluides (acidocétose), des niveaux accrus de glycine dans le sang et l'urine (hyperglycinémie et hyperglycinuria), des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang (Hyperammoniémie), et / ou les niveaux de plaquettes et de globules blancs (thrombocytopénie et neutropénie) circulant diminué.
thérapies standard
Traitement
Le régime alimentaire des enfants avec méthylmalonique acidemias doit être soigneusement contrôlé. Le traitement comprend un régime alimentaire pauvre en protéines et l'évitement de l'isoleucine acides aminés, la valine, la thréonine et la méthionine. Pour assurer une alimentation équilibrée, certains aliments médicaux doivent être donnés aux enfants touchés. Des doses massives de vitamine B12 sont indiquées dans les variantes B12 sensible. Dans les troubles du métabolisme des cobalamines, l'administration de hydroxycobalamine intramusculaire et / ou orale peut corriger le défaut et restaurer le métabolisme normal.
Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec des enfants méthylmalonique acidemias.
thérapies Investigational
Le Centre national de ressources de recherche parraine une étude au Mt. Sinai Medical Center à New York, intitulé Diagnostic et dépistage Étude des troubles génétiques. Un but de cette étude est de développer et d'évaluer de nouvelles méthodes pour le traitement des troubles métaboliques. L’acidémie méthylmalonique est l'un des troubles dans lesquels les enquêteurs sont intéressés, et ils recrutent des participants.
