Arginase Carence
NORD remercie Stephen Cederbaum, MD, Université de Californie à Los Angeles Medical Center, de l'aide dans la préparation de ce rapport.
Synonymes d’arginase Deficiency
hyperargininemia
Discussion générale
Résumé
Une carence arginase est un trouble héréditaire rare caractérisée par l'absence totale ou partielle de l'enzyme arginase. Arginase est l'un des six enzymes qui jouent un rôle dans la dégradation et l'élimination de l'azote dans l'organisme, un processus connu sous le cycle de l'urée. L'absence des résultats de l'enzyme arginase en une accumulation excessive d'azote sous forme d'ammoniac (hyperammoniémie), dans le sang et l'arginine (hyperarginemia) dans le sang et le liquide céphalorachidien. les enfants non traités peuvent présenter des convulsions, la spasticité, la petite taille et de déficience intellectuelle. Les nourrissons les plus touchés sont maintenant identifiés à la naissance par le dépistage néonatal. La carence en arginase est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Introduction
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Le défaut de briser les résultats d'azote dans l'accumulation anormale de l'azote, sous la forme d'ammoniac, dans le sang.
Signes et symptômes
Les symptômes associés à une carence arginase diffèrent de ceux qui sont associés à d'autres troubles du cycle de l'urée. Dans la plupart des cas, les enfants présentant un déficit en arginase ne présentent pas de symptômes au cours des premiers mois à un an de vie. Les nourrissons atteints d'un déficit en arginase éprouvent rarement hyperammoniémie sévère ou un coma hyperammonemic, qui sont caractéristiques des autres troubles du cycle de l'urée.
Les enfants affectés peuvent éprouver un retard de croissance entre un et trois ans et peuvent marcher sur leurs orteils et de développer la rigidité progressive et le manque de contrôle des mouvements volontaires des jambes (diplégie spastique). Le développement cognitif ralentit ou arrête et l'absence de traitement, les enfants développent la spasticité sévère, une incapacité à marcher, la perte de l'intestin et de la vessie contrôle et handicap intellectuel sévère.
Presque tous les enfants touchés ont un retard de croissance et beaucoup aussi l'expérience des crises.
Causes
La carence en arginase est héritée comme un trouble génétique autosomique récessive et est causée par des mutations dans le gène ARG1. Des mutations dans le gène résultat d’ARG1 dans la production d'une enzyme arginase anormale.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
carence en arginase a été estimée à se produire dans environ 1 à 300,000-1,000,000 naissances.
La carence en arginase est parmi les moins communs de tous les troubles du cycle de l'urée. La fréquence estimée des troubles du cycle de l'urée est collectivement une en 30,000. Toutefois, en raison des troubles du cycle de l'urée comme carence en arginase passent souvent inaperçus, ces troubles sont sous-diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence des troubles du cycle de l'urée dans la population générale. Cela est susceptible de changer maintenant que la carence en arginase peut être diagnostiquée par le dépistage néonatal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la carence arginase. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Les symptômes de tous les troubles du cycle de l'urée varient en sévérité et résultent de l'accumulation excessive d'ammoniac dans le sang et les tissus du corps (hyperammoniémie). Les symptômes communs incluent le manque d'appétit, des vomissements, de la somnolence, des convulsions et / ou coma. Le foie peut être anormalement élargi (hépatomégalie). Dans certains cas, des complications mortelles peuvent en résulter. En plus de carence en arginase, les autres troubles du cycle de l'urée sont: le phosphate de carbamyle synthétase (CPS) carence; une carence en argininosuccinate synthétase (de citrullinémie); lyase (ASL) déficit argininosuccinate; ornithine transcarbamylase (OTC) carence; et N-Acétylglutamate synthétase (NAGS) carence. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La paralysie cérébrale est un trouble neurologique du mouvement caractérisé par un manque de contrôle musculaire et altération de la capacité à coordonner les mouvements (ataxie). Ce trouble est généralement le résultat d'une lésion au cerveau au cours du développement dans l'utérus ou à la naissance. La paralysie cérébrale n’est pas une maladie progressive. Un enfant atteint de paralysie cérébrale peut éprouver des retards de développement au cours de la première ou la deuxième année de vie. Comme un enfant atteint grandit, d'autres symptômes peuvent se développer, y compris une salivation, troubles de la parole, la difficulté à maintenir la vessie et / ou le contrôle de l'intestin, des crises convulsives, tremblements de la main, et / ou la difficulté à coordonner les mouvements volontaires. La paralysie cérébrale spastique est caractérisée par des contractions involontaires des muscles des bras et des jambes et un "ciseau" démarche maladroite. Ces mouvements musculaires peuvent être accompagnés de grimaces faciales et / ou mouvements de la langue anormales. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «paralysie cérébrale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Reye est une maladie infantile rare caractérisée par une insuffisance hépatique, la fonction cérébrale anormale (encéphalopathie), des niveaux anormalement bas de glucose (hypoglycémie), et des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang. Ce trouble résulte habituellement d'une infection virale. Elle peut être déclenchée par l'utilisation de l'aspirine chez les enfants se rétablissent de la varicelle ou la grippe. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Reye" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Les nourrissons les plus touchés sont maintenant identifiés à la naissance par le dépistage néonatal. L’activité de l'enzyme arginase n’est généralement pas détectable dans les cellules rouges du sang provenant d'individus affectés. Le test génétique est disponible pour confirmer le diagnostic. Si deux mutations ne sont pas trouvées, l'essai enzymatique de globules rouges du sang est utilisé pour confirmer le diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement doit être coordonné par un spécialiste du métabolisme et est basée sur la réduction de l'ammoniac et de la concentration plasmatique en arginine, ce qui empêche un excès d'ammoniac d'être formé, et en réduisant la quantité d'azote dans l'alimentation.
Réduction de la concentration plasmatique de l'ammoniac est effectuée par dialyse et plusieurs méthodes différentes sont disponibles. Cela devrait être utilisé que lorsque les niveaux élevés produisent des symptômes graves.
Le phenyleacetate médicaments scavenger d'azote de sodium et le benzoate de sodium fournissent une voie alternative pour éliminer l'excès d'azote. Les formes intraveineuses et orales de ces médicaments sont disponibles (Ammonul). Phenylbutyrate (poly-bromé) a une odeur moins offensive que les autres médicaments, mais est disponible en tant que thérapie par voie orale uniquement. Ravicti est une forme de phénylbutyrate qui est moins irritant pour la voie gastro-intestinale.
Les restrictions alimentaires chez les personnes présentant un déficit en arginase visent à limiter la quantité d'arginine et de l'apport en protéines. Les enfants atteints de déficience en arginase sont placés sur une faible teneur en protéines, le régime alimentaire de l'arginine-restricted complétée par des acides aminés essentiels.
Convulsions sont traités avec le phénobarbital ou la carbamazépine. L'acide valproïque doit être évitée, car elle peut augmenter les niveaux d'ammoniac dans le sang.
Les personnes concernées devraient recevoir des tests sanguins périodiques pour déterminer les niveaux d'ammoniac et de l'arginine dans le sang et pour être sûr que la fonction hépatique ne soit pas compromise. Des niveaux excessifs de l'ammoniac ou l'arginine doivent être traitées rapidement.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
