Argininosuccinic acidurie
Synonymes de Argininosuccinic acidurie
Arginino Deficiency succinase
Argininosuccinate lyase Deficiency
Argininosuccinate Acid lyase Deficiency
ASA Deficiency
ASL Deficiency
Discussion générale
L’aciduria Argininosuccinic est une maladie génétique rare caractérisée par une carence ou l'absence de l'enzyme lyase de argininosuccinate (ASL). Cette enzyme est l'une des six enzymes qui jouent un rôle dans la dégradation et l'élimination de l'azote dans l'organisme, un processus connu sous le cycle de l'urée. L'absence de ce Argininosuccinate résultats lyase dans l'accumulation excessive d'azote, sous la forme d'ammoniac (hyperammoniémie), dans le sang. L'ammoniac est une neurotoxine, ce qui signifie qu'il endommage ou inhibe la fonction des neurones, les cellules du système nerveux central. L'excès d'ammoniac se déplace vers le système nerveux central par le sang, ce qui entraîne les symptômes et les signes physiques associés à la maladie. Les nourrissons atteints peuvent avoir des vomissements, refus de manger, de la léthargie progressive, et le coma. L’aciduria Argininosuccinic est hérité comme un trait récessif autosomique. Introduction L'urée troubles du cycle sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Le défaut de briser les résultats d'azote dans l'accumulation anormale de l'azote, sous la forme d'ammoniac, dans le sang.
Signes et symptômes
Les symptômes de gravité et spécifiques de aciduria argininosuccinique varie d'une personne à l'autre. Une forme grave de la maladie, qui se caractérise par une absence totale ou quasi-totale de l'enzyme ASL, se produit peu de temps après la naissance (période néonatale). Une forme bénigne de la maladie, qui se caractérise par l'absence partielle de l'enzyme ASL, affecte certains individus plus tard pendant l'enfance ou l'enfance ou même l'âge adulte (de forme tardive).
Les symptômes sont provoqués par l'accumulation d'ammoniac dans le sang. La forme grave se produit dans les 24-72 heures après la naissance, généralement à la suite d'une alimentation en protéines. Cette forme est initialement caractérisée par un refus de manger, de la léthargie, le manque d'appétit, des vomissements, et l'irritabilité. Les nourrissons atteints peuvent également éprouver des convulsions, respiration (respiratoires) anomalies, l'accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral), et un foie anormalement élevé (hépatomégalie). Moins fréquemment, certains individus développent progressivement une maladie du foie et le dysfonctionnement, comme l'accumulation de tissu cicatriciel (fibrose) et la cirrhose. Dans de rares cas, les reins (rénale) maladie chronique a été rapporté. Respiration anormalement rapide (tachypnée) peut être détectée et est parfois le premier signe reconnu d'ammoniac élevé dans le sang. Comme les personnes touchées grandissent, ils peuvent avoir les cheveux rêches et cassants (friables) qui se détachent facilement et peuvent laisser des taches de perte de cheveux, une condition connue sous le nom trichorrhexie noueuse.
Dans certains cas, en raison de niveaux élevés d'ammoniac dans le sang (coma hyperammonemic), la maladie peut évoluer vers le coma. Dans de tels cas, Acidurie Argininosuccinique peuvent potentiellement entraîner des anomalies neurologiques, y compris les retards dans l'atteinte de jalons de développement (retards de développement) et la déficience intellectuelle. La gravité de ces anomalies neurologiques est plus grave chez les nourrissons qui sont dans le coma hyperammonemic pendant plus de trois jours. Non traitée, la maladie entraîne des complications potentiellement mortelles.
Chez les nourrissons atteints d'un déficit partiel de l'enzyme, l'apparition de la maladie ne peut pas se produire plus tard pendant l'enfance ou l'enfance (forme tardive apparition). Les symptômes peuvent inclure des problèmes de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance), l'évitement des protéines de l'alimentation, l'incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), de la léthargie et des vomissements. les nourrissons et les enfants touchés peuvent aussi avoir, cheveux secs et cassants. Certaines personnes atteintes de la forme d'apparition tardive peuvent ne pas développer des symptômes (asymptomatiques).
Les nourrissons atteints de la forme bénigne peuvent alterner entre les périodes de bien-être et hyperammoniémie. Les épisodes de hyperammoniémie sont généralement déclenchées par une infection aiguë, le stress, certains médicaments, ou de non-respect des restrictions alimentaires recommandées (apport par exemple riche en protéines). D'autres personnes ayant la forme bénigne ne peuvent pas avoir des épisodes documentés de hyperammoniémie, mais peuvent encore développer des troubles du comportement tels que le déficit de l'attention / hyperactivité, des troubles cognitifs et des troubles d'apprentissage.
Les deux formes sévères et d'apparition tardive d’Acidurie Argininosuccinique peuvent être associées à des complications à long terme, y compris la dysfonction hépatique, les déficits neurocognitifs tels que des troubles cognitifs, des convulsions, des cheveux cassants, et une pression artérielle élevée (hypertension). Ces complications à long terme semblent être sans rapport avec la fréquence, la durée ou de la gravité des épisodes de hyperammoniémie. De plus en plus, l'hypertension artérielle a été diagnostiqué chez les enfants et les adultes atteints de cette maladie. Cela peut être dû à l'incapacité du corps à produire un produit chimique appelé oxyde nitrique.
Causes
L’acidurie argininosuccinique est causée par des altérations (mutations) dans le gène de l'ASL. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Des chercheurs ont établi que le gène de l'ASL est situé sur le long bras (q) du chromosome 7 (7q11.24). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q".
Les symptômes d’Acidurie Argininosuccinique se développent en raison de l'absence presque totale ou partielle de l'enzyme lyase argininosuccinate. Le gène de l'ASL est responsable de la régulation de la production de cette enzyme. Les altérations du gène conduisent ASL à de faibles niveaux de lyase argininosuccinate fonctionnelle, qui est nécessaire pour briser l'azote dans le corps. Le défaut de briser correctement vers le bas azote conduit à l'accumulation anormale de l'azote, sous la forme d'ammoniac, dans le sang (hyperammoniémie).
Les chercheurs ont déterminé qu’aciduria argininosuccinique est un trouble métabolique plus complexe qu'on ne le pensait à l'origine. Les personnes touchées ont développé certaines des complications à long terme décrites ci-dessus (par exemple une maladie du foie, l'hypertension, les problèmes neurocognitifs) en dépit de ne pas avoir des épisodes de hyperammoniémie et ayant un bon profil métabolique global. Les chercheurs théoriser que l'enzyme déficiente, lyase argininosuccinate, peut avoir plusieurs rôles dans le corps autre que briser l'azote (à savoir son rôle dans le cycle de l'urée), y compris la production d'oxyde nitrique. Plus de recherche est nécessaire pour comprendre les mécanismes complexes sous-jacents d’Acidurie Argininosuccinique.
L'altération du gène ASL est héritée dans un mode autosomique récessif. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Populations touchées
aciduria Argininosuccinic est une maladie rare qui touche moins d'un millier de personnes aux États-Unis. Il est estimé à affecter quelque part entre environ un 70.000 à 1 218.000 naissances vivantes. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal. L'apparition des symptômes se produit généralement à la naissance, mais peut ne pas être visible pendant des jours ou des semaines. Dans certains cas, l'apparition des symptômes ne peut pas se produire plus tard pendant l'enfance ou l'enfance.
La fréquence estimée des troubles du cycle de l'urée est collectivement environ un 30,000. Toutefois, en raison des troubles du cycle de l'urée comme Acidurie Argininosuccinique passent souvent inaperçus, ces troubles sont sous-diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'acidurie argininosuccinique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Les symptômes de tous les troubles du cycle de l'urée varient en sévérité et résultent de l'accumulation excessive d'ammoniac dans le sang et les tissus du corps (hyperammoniémie). Les symptômes communs incluent le manque d'appétit, des vomissements, de la somnolence, des convulsions et / ou coma. Le foie peut être anormalement élargi (hépatomégalie). Dans certains cas, des complications mortelles peuvent en résulter.
