Immunodéficience commune Variable
Synonymes de immunodéficience variable commune
• acquise Hypogammaglobulinémie
• hypogammaglobulinémie variable commune
• déficit immunitaire commun variable
• CVI
• CVID
• immunodéficience, variable commune
• apparition tardive carence en immunoglobulines
Discussion générale
Déficit Immunitaire Commun Variable (DICV) est un type d'immunodéficience primaire, qui est défini comme un dysfonctionnement du système immunitaire généralement causée par une mutation dans un gène ou des gènes. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) reconnaît plus de 180 immunodéficiences primaires allant de relativement courant de tout à fait rare.
DICV est l'un des plus répandus des immunodéficiences primaires symptomatiques et manifeste une grande variabilité des symptômes et de la gamme de sévérité. Il est considéré comme un groupe diversifié de maladies d'origine inconnue (étiologie) que de nombreux défauts du système immunitaire ont été trouvés pour mener ce syndrome.CVID est caractérisée par un niveau de protéines spécifiques (anticorps, aussi appelés immunoglobulines) dans la partie liquide du sang qui se traduit par une diminution de la capacité de lutter contre les micro-organismes envahissants, des toxines ou d'autres substances étrangères faible. Ces immunoglobulines sont produites par des cellules spécialisées blancs sanguins (cellules B) comme ils mûrissent dans des cellules plasmatiques.
La cause de CVID est inconnue dans au moins 90% des cas, et une cause génétique a été identifiée dans moins de 10%. Des cas sporadiques, sans histoire apparente de la maladie dans leur famille est la forme la plus courante et peuvent être causées par une interaction complexe de composants environnementaux et génétiques (héritage multifactorielle), mais les gènes qui sont impliqués dans le développement et la fonction des cellules B sont considérées être la cause principale.
Signes et symptômes
L'évolution clinique et les symptômes de DICV varient considérablement d'une légère à sévère. Les immunoglobulines touchées varient également. Par exemple, certains patients ont une carence dans les trois principaux types de immumoglobulins: immunoglobuline G (IgG), l'immunoglobuline A (IgA), et de l'immunoglobuline M (IgM) tandis que d'autres ont une pénurie de seulement IgG et IgA. Le diagnostic est fait en concluant que les anticorps fonctionnels sont très faibles ou absents.
L'apparition des symptômes, y compris des infections fréquentes et inhabituelles, peut d'abord se produire pendant l'enfance et l'adolescence; toutefois, dans la majorité des patients, le diagnostic n'a pas été effectué avant la troisième à la quatrième décennie de la vie.
Les personnes atteintes de DICV ont du mal à combattre les infections à cause d'un manque d'anticorps qui sont normalement faits pour résister à microbes envahisseurs.Comme la production d'anticorps est altérée, les vaccins ne sont pas efficaces chez les personnes atteintes de DICV. Les infections bactériennes récurrentes, affectant particulièrement les voies respiratoires supérieures et inférieures, comme dans les poumons, des sinus ou des oreilles, sont communs. infections pulmonaires récurrentes peuvent conduire à une maladie pulmonaire chronique et des complications potentiellement mortelles.
Les complications gastro-intestinales, telles que les infections ou l'inflammation, sont également répandus. Certains patients signalent des douleurs abdominales, des ballonnements, des nausées, des vomissements, la diarrhée et la perte de poids. Les personnes touchées peuvent également avoir une capacité réduite à absorber les nutriments tels que les vitamines, les minéraux, la graisse et certains sucres de l'appareil digestif. Les individus atteints de DICV peuvent également éprouver récurrente ou infections chroniques (giardiase) de l'intestin grêle causée par le parasite unicellulaire appelé Giardia lamblia. (Pour plus d'informations sur la giardiase, choisissez "giardiase" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les individus atteints de DICV ont aussi une sensibilité accrue à certaines infections gastro-intestinales bactériennes (par exemple, Campylobacter, etc.) qui peuvent causer des symptômes semblables à ceux associés à la giardiase.
Due à des anomalies de la maturation des cellules B et une dysrégulation du système immunitaire, certaines personnes atteintes CVID peuvent avoir des accumulations anormales de lymphocytes dans les tissus lymphoïdes, tels que les ganglions lymphatiques (lymphadénopathie) ou de la rate (splénomégalie). Dans certains cas, la croissance anormale de petits nodules de tissu lymphoïde dans le tractus gastro-intestinal (hyperplasie lymphoïde nodulaire) peut se produire. En outre, un pour cent plus d'individus atteints de DICV sont plus enclins à développer certaines formes de cancer que la population générale, comme les tumeurs malignes du tissu lymphatique (lymphome) et éventuellement le cancer de l'estomac). Le risque de cancer de l'estomac est presque 50 fois plus élevé chez les patients atteints de DICV que dans d'autres individus.
En outre, dans certains cas, les individus atteints de DICV peuvent se développer, des nodules inflammatoires granulaires (granulomes non caséeux) dans le tissu de la peau, les poumons, la rate, et / ou le foie.
Vingt à vingt-cinq pour cent des patients atteints de DICV sont enclins à développer certaines maladies auto-immunes. thrombocytopénie immunitaire (PTI) et l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) l'anémie sont les plus fréquemment diagnostiqués.(Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "Purpura thrombopénique idiopathique" et "Anémie hémolytique, acquise auto-immune" que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il est pas entièrement compris pourquoi les patients DICV sont à risque de maladies auto-immunes. CVID supprime la réponse immunitaire, alors que l'auto-immunité implique un système immunitaire hyperactif qui attaque les tissus et organes sains de l'organisme. Ce phénomène suggère que plus de défauts complexes dans le système immunitaire, au-delà des défauts qualitatifs et quantitatifs de la production d'anticorps, sous-tendent les diverses manifestations cliniques de DICV.
Causes
La cause de CVID est inconnue dans au moins 90% des cas et une cause génétique a été identifiée dans moins de 10%. L’hérédité dominante et autosomique récessive autosomique a été rapporté dans quelques familles avec DICV. Plus généralement, des cas sporadiques, sans histoire apparente de la maladie dans leur famille, peuvent être causés soit par des défauts rares autosomiques ou les interactions complexes des causes environnementales et génétiques (héritage multifactorielle), mais des mutations dans les gènes qui sont impliqués dans le développement et la fonction de cellules B sont considérées comme la principale cause.
Les cellules B sont des globules blancs spécialisés qui, à mesure qu'ils vieillissent dans leur phase finale des cellules plasmatiques, produisent des protéines spéciales appelées anticorps (immunoglobulines). Ces anticorps aident à protéger l'organisme contre l'infection en se fixant à des micro-organismes spécifiques d'invasion, des toxines ou d'autres substances étrangères (antigènes), les marquant pour la destruction. Les individus atteints de DICV ont généralement un déficit de toutes les grandes classes d'immunoglobulines (de panhypogammaglobulinemia). Cependant, dans certains cas, les personnes concernées peuvent être sévèrement les niveaux de certaines immunoglobulines (par exemple, IgG et IgA) et des niveaux relativement normaux d'IgM réduite.
Les chercheurs ont constaté que, en plus défectueux cellules B, des erreurs dans d'autres cellules immunitaires (le système de cellules T) peuvent soit contribuer à ou être responsables des irrégularités dans la production d'immunoglobulines. Manque de T maturational cellulaire influence sur la cellule de développement de B peut conduire à un mauvais développement des cellules B.
Certains chercheurs suggèrent que, dans certains cas, DICV et déficit sélectif en IgA peuvent être héritées en relation avec un ou plusieurs gènes de la maladie commune (ie, dans [MHC] Classe III de la région du gène sur le chromosome 6 ou près du complexe majeur d'histocompatibilité) et peut représenter les extrémités opposées du spectre de la même maladie. Ceci est soutenu par les rapports dans la littérature médicale dans laquelle certaines personnes dans certaines familles multigénérationnelles (de toute tribu) ont CVID tandis que d'autres membres de la même famille ont déficit sélectif en IgA. (Pour plus d'informations sur le déficit sélectif en IgA, reportez-vous à la section des troubles connexes ci-dessous.)
Les maladies génétiques dominantes se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur, semblable aux parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des mutations dans au moins cinq gènes ont été associés à CVID. Environ 10 pour cent des personnes touchées ont des mutations dans le gène TNFRSF13B mais que le même gène peuvent être trouvés chez les parents normaux et donneurs normaux des banques de sang, il n’est pas considéré comme une cause directe de DICV. D'autres gènes qui ont été associés à un très faible pourcentage des cas suivants: CD19, CD81, ICOS CD20, CD21 et TNFRSF13C. L'identification, en 2009, une mutation dans le gène ICOS chez neuf patients CVID dans une grande famille a montré que ce qui avait déjà été perçue comme une maladie des cellules B peut en effet avoir son origine génétique dans les cellules T humaines.
Populations touchées
CVID affecte également les hommes et les femmes. La prévalence de DICV est d'environ 1 sur 30.000 personnes. Le diagnostic de DICV ne se fait pas chez les enfants de moins de 4 ans, parce que jusqu'à ce moment-là, il peut être confondu avec d'autres défauts génétiques qui doivent être exclus. En outre, il peut être confondu avec l'immaturité physiologique. Cependant, la plupart des patients ont des symptômes plus tard et ne sont pas diagnostiqués jusqu'à 20-40 ans.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de déficit immunitaire commun variable. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’agammaglobulinémie est un groupe de déficiences immunitaires héréditaires caractérisées par une faible concentration d'anticorps dans le sang en raison de l'absence de lymphocytes particuliers dans le sang et la lymphe. Les types de agammaglobulinémie sont: X-agammaglobulinémie liée (XLA), le plus rare lié à l'X agammaglobulinémie avec un déficit en hormone de croissance (environ 10 cas signalés), et autosomique récessive agammaglobulinémie. Tous ces troubles sont caractérisés par un système immunitaire affaibli qui doit être renforcée par l'administration de gammaglobulines afin de lutter contre les infections. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "agammaglobulinémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Syndrome Hyper-IgM (HIGM) est un trouble de l'immunodéficience primaire rare qui est habituellement hérité comme une condition récessive liée à l'X. Les personnes atteintes de ce trouble ont de faibles niveaux d'anticorps IgG, IgA et IgE. Les niveaux d'anticorps IgM peuvent être élevés ou dans la plage normale. Les symptômes et les signes physiques deviennent généralement apparents dans la première ou la deuxième année de vie. HIGM est caractérisée par des infections récurrentes bactériennes de l'oreille moyenne, des sinus, des poumons, de la membrane qui tapisse la paupière et la partie blanche des yeux, la peau, et / ou d'autres zones. Les enfants atteints peuvent avoir une mauvaise absorption des nutriments, la diarrhée chronique et l'incapacité à prendre du poids (retard de croissance) et de l'élargissement des amygdales et / ou l'élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). En outre, les personnes concernées sont sujettes au développement de maladies auto-immunes du sang tels que la neutropénie, dans laquelle il y a une baisse du niveau de certains globules blancs.Comme environ 70 pour cent des cas signalés de HIGM sont lié à l'X, la grande majorité des personnes touchées sont des hommes. Cependant, les formes dominantes autosomiques récessives autosomiques et de la maladie ont été également décrites.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hyper IgM" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X (XLP), est un trouble héréditaire extrêmement rare de l'immunodéficience primaire caractérisée par une réponse immunitaire défectueuse à l'infection par le virus d'Epstein-Barr (VEB). Ce virus est commun parmi la population générale et est relativement bien connue parce qu'elle est la cause de la mononucléose infectieuse (IM), généralement sans effets à long terme. Toutefois, chez les personnes atteintes XLP, l'exposition à l'EBV peut entraîner de graves, l'hépatite fulminante vie en danger; niveaux anormalement bas d'anticorps dans le sang et les sécrétions (hypogammaglobulinémie), entraînant une sensibilité accrue aux infections diverses; tumeurs malignes de certains types de tissus lymphoïdes (lymphomes à cellules B); et / ou d'autres anomalies. La gamme de symptômes et les résultats associés à XLP peut varier considérablement d'un cas à. En outre, la gamme des effets peut changer dans un individu affecté au fil du temps. Dans la plupart des cas, les individus avec XLP éprouvent une apparition des symptômes à tout moment depuis l'âge d'environ 6 mois à 10 ans. XLP est causée par des mutations dans les gènes SH2D1A et XIAP.
Les troubles WAS liés sont un spectre de conditions affectant le système immunitaire qui sont causées par des mutations dans le gène WAS. Ces troubles comprennent le syndrome de Wiskott-Aldrich, thrombocytopénie liée à l'X et de neutropénie congénitale liée à l'X. Les résultats de l'anomalie du gène dans une déficience dans la protéine WASP qui conduit à une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) WAS. liés WAS-troubles habituellement présents dans l'enfance et se caractérisent par une diarrhée sanglante, des infections récurrentes, mise à l'échelle, des démangeaisons, des éruptions cutanées (eczéma), et l'apparition de petites taches pourpres sur la peau (pétéchies). Le développement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) et les saignements intracrâniens sont possibles au début, des complications potentiellement mortelles. Plus tard, les complications potentielles comprennent la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), arthrite, vascularite et des reins et des dommages au foie. Les personnes atteintes ont un risque accru de développer des lymphomes, en particulier après l'exposition au virus d'Epstein-Barr. les troubles liés à la WAS sont extrêmement variables, même chez les individus de la même famille. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "WAS" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans la plupart des cas, un déficit immunitaire commun variable est diagnostiquée basée sur une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques et les signes physiques, un patient et sa famille histoire détaillée, et un motif de défauts du système immunitaire confirmées par des tests de laboratoire.
Confirmation de certaines anomalies immunologiques joue un rôle essentiel dans l'établissement du diagnostic de DICV. Le diagnostic de DICV est principalement établie en testant de faibles concentrations dans le sang (sérum) IgG d'immunoglobuline allant de fortement réduite (<100 mg / dL) juste en dessous de l'adulte normale (500-1200 mg / dL). En outre, les tests de laboratoire peut révéler normal ou, dans certains cas, le nombre de cellules B circulantes réduite. Échec de certaines cellules B matures de façon appropriée dans des cellules plasmatiques productrices d'anticorps peut également être détecté. Des tests de laboratoire spécialisés peuvent également aider à déterminer la nature exacte du défaut immunitaire (par exemple, la cellule B, cellule T helper, suppresseur de cellules T ou B et les défauts de cellules T).
Dans de nombreux cas, x-ray, l'examen de l'intestin grêle (entéroscopie), ou l'ablation chirurgicale (biopsie) de petits échantillons de tissu de ganglions lymphatiques peut révéler certaines anomalies (par exemple, hyperplasie lymphoïde nodulaire). En outre, dans certains cas, des tests d'imagerie spécialisés, suivie par une biopsie et un examen microscopique peut confirmer la présence de grains, des nodules inflammatoires (granulomes non caséeux) dans le tissu de la peau, les poumons, la rate et / ou du foie.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la variable commune Immune Deficiency nécessite les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un individu affecté. Ces spécialistes peuvent comprendre des médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du sang (hématologues), le tube digestif (de gastroentérologues), et / ou les poumons (pneumologues); des spécialistes dans le traitement des troubles du système immunitaire (les immunologistes); et / ou d'autres professionnels de la santé.
Le traitement primaire pour CVID se compose d'immunoglobulines (gammaglobulines) thérapie régulière, qui est administré par perfusion intraveineuse ou sous-cutanée avec des anticorps obtenus à partir de la partie liquide du sang (gammaglobulines). Cette thérapie peut aider à prévenir les infections récurrentes caractéristiques de DICV ainsi que le traitement des symptômes associés au trouble.
Les individus atteints de DICV qui éprouvent des réactions indésirables à gammaglobuline intraveineuse. peuvent bénéficier de l'administration des médicaments qui bloquent les effets de l'histamine chimique (anti-histaminiques), qui est libéré durant les réactions allergiques, ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).Rarement, l'hydrocortisone, un médicament corticostéroïde, il peut être nécessaire avant le traitement de gammaglobulines. Parce que les corticostéroïdes peuvent effectivement supprimer un système immunitaire déjà affaibli, les AINS peuvent être utiles pour contrôler les symptômes auto-immuns comme tout en évitant l'utilisation de corticostéroïdes. Cependant, après avoir été la thérapie d'immunoglobuline pendant plusieurs mois, la plupart des patients ne nécessitent plus aucune prémédication.
Certains chercheurs ont recommandé que lorsqu'un patient est diagnostiqué avec une maladie auto-immune, la possibilité d'un DICV sous-jacente doit être évaluée avant l'administration de médicaments immunosuppresseurs pour la maladie auto-immune.
Les médicaments antibiotiques se révèlent souvent bénéfique pour le traitement de diverses infections bactériennes associées à CVID. Les patients présentant des irrégularités impliquant la malabsorption de la vitamine B12 peuvent également bénéficier d'injections mensuelles de vitamine B12.
Les personnes touchées sévèrement faibles niveaux de plaquettes circulantes peuvent être mis en garde afin d'éviter l'utilisation de l'aspirine, car ce médicament peut interférer avec la capacité des plaquettes à aider dans le processus de la coagulation sanguine. En outre, comme cela est le cas avec les personnes touchées par de nombreux autres troubles d'immunodéficience primaire, les individus atteints de DICV ne devraient pas recevoir des vaccins à virus vivants car il y a la possibilité que les souches vaccinales de virus peuvent causer la maladie en raison de leur système immunitaire défectueux.
Surveillance des complications comprennent périodiques hémogramme (CBC), et différentielles nombre de globules blancs pour détecter un lymphome, un examen annuel de la thyroïde et les tests de la fonction thyroïdienne, les tests de la fonction pulmonaire (pulmonaire) annuelle débutant sur l'âge de huit à dix ans, la biopsie du tissu lymphoïde élargie, et d'autres techniques d'imagerie pour l'évaluation de la maladie granulomateuse et des complications gastro-intestinales.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs membres de la famille si un autosomique récessif rare de DICV est suspectée ou confirmée. Autre traitement est symptomatique.
Thérapies Investigational
L’Immune Deficiency Foundation mène des études pour déterminer la prévalence, le traitement, les coûts et la couverture d'assurance-santé des personnes atteintes de maladies d'immunodéficience primaire. Pour plus d'informations, contacter la Immune Deficiency Foundation, qui est répertorié dans la section Ressources du présent rapport.
Le Jeffrey Modell Centers (Network JMCN) est composé de plus de 50 centres de diagnostic et de recherche dans le monde entier et plus de 300 médecins de référence à 138 hôpitaux d'enseignement universitaires et les facultés de médecine dans 39 pays et 120 villes, couvrant 6 continents.
