Citrullinémie Type 1
Synonymes de Citrullinémie Type 1
• une carence en arginosuccinate synthétase
• synthétase carence en acide arginosuccinic
• une carence en ASS
• citrullinémie, classique
• CTLN1
Discussion générale
La citrullinémie type I (CTLN1) est une maladie génétique autosomique récessive rare qui comprend une forme néonatale aiguë (classique), une forme tardive plus doux, une forme qui commence pendant ou après la grossesse, et une forme asymptomatique.
CTLN1 est causée par une déficience ou l'absence de l'enzyme synthétase de l'argininosuccinate (ASS). CUL est l'un des six enzymes qui jouent un rôle dans l'élimination de l'azote de l'organisme, un processus connu sous le cycle de l'urée.L'absence de cette enzyme se traduit par une accumulation excessive de l'azote sous forme d'ammoniac (hyperammoniémie), dans le sang et les fluides corporels.
Les nourrissons atteints de la forme classique peuvent avoir des vomissements, refus de manger, de la léthargie progressive et montrent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne. Un traitement rapide peut prolonger la survie, mais les déficits neurologiques sont habituellement présents. Le cours de la forme tardive est parfois plus doux, mais des épisodes de hyperammoniémie sont similaires à la forme classique.
Signes et symptômes
La sévérité de CTLN1 varie de patient à patient. La forme classique, caractérisée par une profonde absence d'activité enzymatique ASS, présente des symptômes peu après la naissance (période néonatale). Une forme bénigne de la maladie, qui se caractérise par l'absence partielle de l'enzyme ASS, affecte certains enfants plus tard pendant l'enfance ou l'enfance.
Les symptômes de la CTLN1 sont provoqués par l'accumulation d'ammoniac dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR). La forme classique se produit dans les 24-72 heures après la naissance, généralement à la suite d'une alimentation en protéines et est initialement caractérisée par le refus de manger, de la léthargie, le manque d'appétit, des vomissements, et l'irritabilité. Les nourrissons atteints peuvent également saisies d'expérience, le ton diminution musculaire (hypotonie), détresse respiratoire, accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral), et un foie anormalement élevé (hépatomégalie).
Si non traitée, CTLN1 peut évoluer vers le coma en raison des niveaux élevés d'ammoniac dans le LCR (coma hyperammonemic). anomalies neurologiques, y compris des retards de développement, déficience intellectuelle et la paralysie cérébrale peuvent se produire et sont plus graves chez les nourrissons qui sont dans le coma hyperammonemic pendant plus de trois jours. la pression intracrânienne accrue peut entraîner une augmentation du tonus musculaire, la spasticité, des mouvements réflexes anormaux du pied (cheville clonus), et des convulsions. Non traitée, la maladie entraîne des complications potentiellement mortelles.
Chez certains patients, y compris ceux avec déficit partiel de l'enzyme, l'apparition de la maladie ne peut pas se produire plus tard pendant l'enfance ou l'enfance. Les symptômes peuvent inclure des problèmes de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance), d'éviter les aliments riches en protéines de l'alimentation, l'incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), léthargie progressive, et des vomissements. Les nourrissons atteints de la forme bénigne peuvent alterner entre les périodes de bien-être et hyperammoniémie. Les nourrissons et les enfants atteints de cette forme de CTLN1 peuvent également développer coma hyperammonemic et des complications potentiellement mortelles.
Une autre forme de CTLN1 se produit pendant et après la grossesse. Les femmes affectées peuvent éprouver des épisodes répétés de vomissements, de la léthargie, des convulsions, confusion, hallucinations, et potentiellement coma. Les changements de comportement peuvent également se produire, y compris des épisodes maniaques et la psychose. les femmes atteintes peuvent aussi avoir une accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral).
Certaines personnes atteintes de CTLN1 ne ressentent pas de symptômes ou hyperammoniémie. La base de ces variantes plus douces n’est pas établie.
Causes
CTLN1 est causée par des mutations dans le gène d’ASS1 qui est responsable de la production de l'enzyme argininosuccinate synthétase (ASS). Les symptômes de la CTLN1 se développent en raison d'une déficience de cette enzyme, qui est nécessaire pour détoxifier l'ammoniac dans le corps. Le défaut de bien enlever l'ammoniac par synthèse de l'urée conduit à l'accumulation anormale de l'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie).
CTLN1 est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
CTLN1 se produit dans environ 1 / 57.000 naissances.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de citrullinémie type 1. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote résiduaire est convertie en urée et enlevé du corps par l'urine. L'ammoniac est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Les symptômes de tous les troubles du cycle de l'urée varient en sévérité et résultent de l'accumulation excessive d'ammoniac dans le sang et les tissus du corps (hyperammoniémie). Les symptômes communs incluent le manque d'appétit, des vomissements, de la somnolence, des convulsions, l'intolérance aux protéines, et / ou le coma. Le foie peut être anormalement élargi (hépatomégalie) dans certains cas. Dans les cas graves, des complications potentiellement mortelles résultent souvent. En plus de citrullinémie, les autres troubles du cycle de l'urée sont: carbamyl phosphate synthétase (CPS) carence; une carence en acide argininosuccinique lyase;ornithine transcarbamylase (OTC) carence; une carence en arginase et la carence en N-acétylglutamate synthétase (DNAS). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom spécifique de trouble que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les acidemias organiques sont un groupe rare de maladies métaboliques héréditaires caractérisées par une carence de certaines enzymes qui sont nécessaires pour décomposer (métaboliser) chimiques "blocs de construction" (acides aminés) de certaines protéines. Le défaut de décomposer les acides aminés entraîne l'accumulation excessive d'acides dans le sang. Les symptômes peuvent inclure ton anormalement diminuée musculaire (hypotonie), une mauvaise alimentation, des vomissements, de la léthargie et des convulsions. Si non traitée, des acides organiques peuvent aller jusqu'au coma et des complications potentiellement mortelles. Ces maladies sont d'origine génétique et influente sur le cycle de l'urée en tant que phénomène secondaire.
La citrullinémie type II est causée par des mutations dans le gène SLC25A13 conduisant à une déficience de la protéine citrine. Chez les nourrissons, cela peut provoquer un trouble du foie appelée cholestase intrahépatique néonatale causée par une carence en citrine (NICCD) caractérisé par un bloc dans le flux de bile qui empêche le corps de traiter certains nutriments correctement. NICCD résout souvent moins d'un an, mais les personnes touchées peuvent développer plus tard caractéristiques de l'adulte de type II citrullinémie. Les symptômes de la forme de l'adulte comprennent la confusion, l'agitation, la perte de mémoire, l'agressivité, l'irritabilité et l'hyperactivité, des convulsions et le coma.
Diagnostic
Un diagnostic de citrullinémie peut être confirmé par une histoire détaillée du patient / famille, l'identification des résultats caractéristiques, et une variété de tests spécialisés.Des quantités excessives d'ammoniac et de citrulline dans le sang suggère fortement le diagnostic de CTLN1. test génétique moléculaire des mutations de gènes ASS1 est disponible pour confirmer le diagnostic.
CTLN1 peut également être diagnostiqué grâce à des programmes de dépistage néonatal. Citrulline peut être mesurée sur la tache de sang nouveau-né par spectroscopie de masse en tandem. Chaque État aux États-Unis écrans chaque nouveau-né pour CTLN1. La détection précoce est important parce que l'identification et le traitement rapide peuvent empêcher l'hyperamonnemia qui provoque des lésions cérébrales.
Le test Carrier et le diagnostic prénatal sont disponibles si la mutation du gène causant spécifique a été identifiée dans la famille.
Les frères et sœurs d'un enfant atteint devraient être testés immédiatement après la naissance et ceux avec de l'ammoniac élevée ou citrulline devraient recevoir un régime alimentaire faible en protéines.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement d'un individu avec CTLN1 nécessite les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Les généticiens Biochemical, pédiatres, neurologues et diététiciens, sont nécessaires pour travailler ensemble afin d'assurer une approche globale de traitement.La gestion implique un diagnostic rapide, le contrôle de l'hyperammoniémie et le contrôle de la pression intracrânienne.
Un traitement rapide est nécessaire lorsque les individus ont des niveaux d'ammoniac extrêmement élevés (épisode de hyperammonemic sévère). Un traitement rapide peut éviter le coma hyperammonemic et les symptômes neurologiques associés. Cependant, dans certains cas, en particulier ceux qui ont une carence complète de l'enzyme, le traitement rapide ne sera pas prévenir les épisodes récurrents de hyperammoniémie et le potentiel de développement de complications graves.
Le traitement de CTLN1 vise à empêcher l'ammoniac excessive de se former ou pour éliminer l'ammoniac excessive lors d'un épisode hyperammonemic. Les médicaments qui aident à éliminer l'azote de l'organisme en fournissant un autre moyen d'élimination d'azote résiduel sont utilisés. Les médicaments disponibles sont poly-bromé, Ammonul et Raviciti, ainsi que l'arginine.
Les restrictions alimentaires visent à limiter la quantité de l'apport en protéines pour éviter le développement de l'ammoniac en excès. Cependant, suffisamment de protéines doit être pris en charge par un enfant affecté pour assurer une bonne croissance. Les nourrissons sont placés une protéine faible, le régime alimentaire riche en calories complété par les acides aminés essentiels. Une combinaison d'une protéine naturelle de haute valeur biologique tel que le lait ou le lait de vache formuler une formule d'acide aminé essentiel, et d'un supplément de calories, sans protéines est souvent utilisée.
plusieurs vitamines et des suppléments de calcium peuvent également être utilisés.
Le traitement agressif incluant l'hospitalisation et de protéines de restriction est nécessaire dans les épisodes hyperammonemic qui ont progressé à des vomissements et une augmentation de la léthargie. Les individus affectés peuvent également bénéficier d'un traitement par l'administration intraveineuse de l'arginine et un mélange de benzoate de sodium et phénylacétate de sodium. des calories non protéiques peuvent également être fournis sous forme de glucose.
Dans les cas où il n'y a pas d'amélioration ou dans les cas où le coma hyperammonemic développe, l'élimination de l'ammoniac en filtrant le sang d'un individu affecté par une machine (hémodialyse) peut être nécessaire. Hémodialyse est également utilisée pour traiter les nourrissons, les enfants et les adultes qui sont d'abord diagnostiqués avec CTLN1 pendant le coma hyperammonemic.
Les enfants touchés doivent être surveillés pour éviter une augmentation de la pression intracrânienne et d'anticiper l'apparition d'un épisode hyperammonemic. Les signes d'alerte comprennent des changements d'humeur, des maux de tête, léthargie, nausées, vomissements, refus de manger, et clonus. les personnes concernées doivent recevoir des tests sanguins périodiques pour déterminer le taux d'ammoniaque dans le sang et pour déterminer la concentration en acides aminés plasmatiques pour aider à la gestion de l'alimentation en protéines restreinte. La détection de niveaux élevés d'ammoniac peut permettre un traitement avant que les symptômes cliniques.
La transplantation hépatique a été rapportée pour améliorer la qualité de vie et prolonger la survie chez certains patients.
