Hémochromatose Héréditaire Classique
Synonymes de classique hémochromatose héréditaire
• le diabète de bronze
• hémochromatose classique
• type hémochromatose I
• hémosidérose
• hémochromatose liée au gène HFE
• HH
• hémochromatose primaire
Discussion générale
L’hémochromatose héréditaire (HH) est un terme général pour plusieurs maladies génétiques rares qui sont caractérisées par l'accumulation de fer dans divers organes du corps tels que le foie, le cœur et le pancréas. Le fer anormalement stocké peut endommager les organes affectés, ce qui pourrait causer une variété de symptômes différents. La forme la plus fréquente de l’hémochromatose est connu sous plusieurs noms différents, y compris le type de hémochromatose I, HFE la PI hémochromatose, l'hémochromatose héréditaire et hémochromatose héréditaire classique. Accumulation de fer dans l' hémochromatose héréditaire classique se produit lentement au fil denombreuses années. Finalement, l’accumulation de fer provoque des lésions tissulaires et à un dysfonctionnement des organes affectés. Dans bon nombre de personnes touchées, les symptômes peuvent ne pas être apparents jusqu'à un certain point entre 40-60 ans. Le début est habituellement plus tôt pour les hommes par rapport aux femmes. Les symptômes communs incluent des douleurs abdominales, faiblesse, léthargie, et la perte de poids involontaire. Sans traitement, l’hémochromatose héréditaire classique peut progresser de causer, de graves complications potentiellement mortelles, y compris l’insuffisance des organes touchés.
Il existe plusieurs différents troubles associés à l’accumulation de l' excès de fer dans le corps. Collectivement, ces différents troubles sont regroupés sous les troubles de surcharge Nom de fer. Ces troubles sont causés par des mutations de gènes différents et ont différentes présentations cliniques. Hémochromatose héréditaire classique est causée par des mutations du gène HFE gène. Ce rapport traite principalement de l'hémochromatose héréditaire classique causée par une mutation du gène HFE gène.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'hémochromatose héréditaire classique se développent progressivement au fil des années en raison de l'accumulation excessive de fer dans le corps. Les symptômes deviennent généralement apparents à un moment donné entre 40-60 ans, mais peuvent se développer tôt ou tard. Les symptômes se développent rarement avant 20 ans. Les symptômes spécifiques qui se produisent peuvent varier en fonction des organes spécifiques touchés. La gravité de la maladie peut également varier. Certaines personnes peuvent avoir, des cas non détectés bénins, tandis que d'autres ont des complications graves, y compris l'insuffisance d'organes.
Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les premiers symptômes communs de l'hémochromatose héréditaire classique comprennent l'inflammation et des douleurs articulaires (arthrite), en particulier dans les petites articulations des doigts, la fatigue, la faiblesse, des douleurs abdominales, perte de poids involontaire, et un foie anormalement (hépatomégalie). Une rate anormalement élargie (splénomégalie) peut également se produire.
D'autres symptômes se produisent en fonction des organes spécifiques impliqués. Dans l'hémochromatose héréditaire classique le foie, le pancréas, le coeur et la peau sont le plus souvent affectés et (non traitées) peuvent potentiellement conduire à des complications graves.
Les anomalies hépatiques associées à l'hémochromatose héréditaire classique comprennent hépatomégalie, et la cicatrisation du foie (cirrhose), une pression artérielle élevée des branches de la veine (hypertension portale), qui est la veine principale qui transporte le sang de l'intestin vers le foie. La maladie du foie peut éventuellement évoluer vers entraîner une insuffisance hépatique. Au début, certaines personnes atteintes peuvent avoir des tests de la fonction hépatique anormale (par exemple, des enzymes hépatiques élevées) en l'absence de signes cliniques observables. Les personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique sont à un plus grand risque de développer un cancer du foie que la population générale. Une forme particulière de cancer du foie potentiellement associé à l'hémochromatose héréditaire classique est le carcinome hépatocellulaire.
Certains patients HH souffrent de diabète de type 2 avec une résistance à l'insuline et l'insuline sérique élevé. Il a été rare pour documenter le diabète insulino dépendant du sérum bas dans l’hémochromatose. Dans les études basées sur la population, il n'y a eu aucune preuve que le diabète est augmenté chez les personnes touchées qui ont deux copies de la mutation C282Y du gène HFE gène.
Les personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique peuvent éprouver une variété d'anomalies cardiaques, y compris les rythmes cardiaques irréguliers, l'élargissement du cœur et de la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).Finalement, les personnes touchées peuvent éprouver une capacité limitée à faire circuler le sang vers les poumons et le reste du corps résultant en une accumulation de liquide dans les poumons et le cœur, les divers tissus du corps (insuffisance cardiaque congestive).
L’obscurcissement progressif des taches de la peau (augmentation de la pigmentation de la peau), parfois appelé bronzing, est une autre conclusion commune d'hémochromatose héréditaire classique. Cette condition est due à l'accumulation de mélanine dans la peau.
Certains hommes avec hémochromatose héréditaire classique peuvent aussi avoir des testicules underactive et certaines femmes peuvent avoir des ovaires underactive (hypogonadisme). Dans de tels cas, les testicules et les ovaires ne parviennent pas à produire des hormones sexuelles suffisantes. La glande pituitaire peut également être affectée chez les personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique. Chez certains individus, l'hypophyse peut ne pas produire des quantités suffisantes d'une partie ou l'ensemble des hormones qu'elle produit normale (hypopituitarisme).Hypopituitarisme peut causer une grande variété de symptômes, y compris la fatigue, des maux de tête et des douleurs abdominales. En raison de carences hormonales mâles affectés peuvent éprouver de l'impuissance et les femmes concernées peuvent éprouver une perte de périodes menstruelles (aménorrhée) ou une ménopause précoce.Certaines personnes touchées peuvent également avoir une perte d'intérêt pour le sexe (diminution de la libido).
D'autres symptômes ont été associés à l'hémochromatose héréditaire classique. Ces symptômes sont communs à tous les individus à mesure qu'ils vieillissent. On ne sait pas si l'hémochromatose héréditaire classique rend les gens plus sensibles à ces symptômes.Ces symptômes comprennent la perte du cartilage qui amortit normalement articulations (arthrose), la perte générale de la masse osseuse (ostéoporose) qui peuvent prédisposer les individus à des fractures, une hypothyroïdie de la glande thyroïde (hypothyroïdie), essoufflement, et la perte de poils (à l'extérieur de la calvitie normale).
Causes
Hémochromatose héréditaire classique est causée par des mutations du gène HFE gène.Cette mutation est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui setrouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les ttroubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que le HFE gène est localisé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p21.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d’autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6p21.3» se réfère à la bande 21,3 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Hepcidine est une protéine spécialisée qui est le principal régulateur de l'absorption du fer dans l'organisme, y compris la régulation de l'absorption du fer par le tractus gastro-intestinal. Les mutations du résultat du gène HFE dans les niveaux déficients de l'hepcidine fonctionnelle dans le corps, ce qui à son tour conduit à l'absorption de l'excès de fer dans le tractus gastro-intestinal. Le fer est un minéral essentiel que l'on trouve dans toutes les cellules du corps et est essentiel pour le corps de fonctionner et se développer correctement. Le fer se trouve de nombreux types d'aliments, y compris la viande rouge, la volaille, les œufs et les légumes. Les niveaux de fer doivent rester dans une gamme spécifique dans le corps, sinon ils peuvent causer de l'anémie (en raison de faibles taux de fer) ou dommages touchés organes (en raison de niveaux élevés de fer). Des niveaux excessifs de fer éventuellement accumule dans les tissus et organes du corps, ce qui pourrait endommager la fonction des organes affectés et conduisant finalement à des symptômes caractéristiques de l'hémochromatose héréditaire classique.
Plusieurs mutations différentes du gène HFE gène ont été identifiées comme provoquant l’hémochromatose héréditaire classique. La plupart des personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique héritent de deux copies d'un spécifique HFEmutation génétique connue sous le nom "C282Y". Bien que la plupart des gens qui héritent de deux mutations C282Y développer hémochromatose héréditaire classique, des études suggèrent que jusqu'à 30 pour cent de ceux avec les mutations ne développent pas les résultats associés (pénétrance variable et expressivité).
D'autres personnes atteintes d’hémochromatose héréditaire classique héritent d’une copie de la mutation C282Y et une copie d'une autre HFE mutation génétique connue sous le nom "H63D" (Les hétérozygotes composites pour C282Y / H63D). Les rapports suggèrent que la présence de la seconde (c. -à H63D) une mutation semble prédisposer des individus à l' expression de la maladie dans certains cas. Cependant, la maladie ne semble pas se développer dans ceux qui héritent de deux copies de la mutation H63D (ie, et aucune copie de la mutation C282Y). Par conséquent, le rôle des H63D en causant ou contribuant à l’hémochromatose héréditaire classique n'a pas été complètement compris.
En raison du caractère très variable de l'hémochromatose héréditaire classique, il est probable que d'autres facteurs, y compris les génétiques, physiologiques et environnementales jouent un rôle dans le développement et la progression de la maladie chez chaque individu. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes sous-jacents précis qui sont impliqués dans le développement et la progression de l'hémochromatose héréditaire classique.
Populations touchées
La prévalence exacte de l’hémochromatose héréditaire classique est inconnue. Le trouble est considéré comme trouble récessif autosomique le plus fréquent chez lespopulations caucasiennes. Chez les personnes d'ascendance européenne du Nord , la prévalence est estimée à être aussi élevé que 1 à 227 personnes dans la population générale. Environ 10 pour cent de la population caucasienne est estimée à un "support" de l’hémochromatose héréditaire classique (à savoir, possède une mutation du gène HFE gène). Certains individus qui ont des mutations génétiques qui provoquent l'hémochromatose héréditaire classique ne développent pas de symptômes de la maladie, il est difficile de déterminer la fréquence réelle de l’hémochromatose héréditaire classique dans la population générale.
L'hémochromatose est vu plus souvent (et tend à être plus sévère) chez les hommes que les femmes. Certains chercheurs pensent que cela peut être dû, en partie, à perte de sang mensuelle d'une femme par la menstruation. Par conséquent, l'accumulation de fer est plus lente chez les femmes que les hommes, et l'âge moyen du diagnostic pour les femmes est d'environ 10 ans plus tard que chez les hommes (généralement après la ménopause).
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'hémochromatose héréditaire classique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les troubles primaires de la surcharge en fer sont un groupe de maladies rares caractérisées par l’accumulation de fer dans le corps. Ce groupe comprend hémochromatose juvénile, atransferrinemia, hémochromatose néonatale, et la maladie de surcharge en fer africain. Hémochromatose a été séparé en quatre troubles distincts - héréditaire (classique) hémochromatose, également connu sous le nom HFE la PI hémochromatose ou hémochromatose de type I, de type hémochromatose 2 (juvénile hémochromatose), le type hémochromatose 3, également connu sous le nom TFR la PI hémochromatose; et le type de l’hémochromatose 4, également connu comme lamaladie ferroportine. Les symptômes spécifiques associés à ces troubles peuvent varier en fonction de l'emplacement et de l’étendue de l' accumulation de fer. Les symptômes communs incluent la fatigue, des douleurs abdominales, un manque de libido, douleurs articulaires, et des anomalies cardiaques. Sans traitement, le fer peut accumuler dans divers organes dans le corps causant, des complications potentiellement mortelles graves. (Pour plus d’informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hémochromatose secondaire se réfère à un groupe de troubles dans lesquels il y a une consommation accrue et l'accumulation de fer dans le corps en raison d'un (primaire) cause connue. Des exemples de l'hémochromatose secondaire comprennent la thalassémie majeure, anémie sidéroblastique, anémies hémolytiques chroniques, l'ataxie de Friedreich, et acéruloplasminémie. Les personnes atteintes de la maladie alcoolique du foie chroniques peuvent aussi développer une surcharge en fer. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de l'hémochromatose héréditaire classique est fait sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés.
Selon la littérature médicale, le diagnostic précoce basé sur les caractéristiques cliniques peut être difficile, car certaines personnes peuvent avoir une surcharge de degré relativement modéré ou de courte durée fer avec seulement certains ou pas de symptômes caractéristiques évidentes. Par conséquent, il est important que le trouble soit considéré pour tous les individus avec un élargissement inexpliqué du foie (hépatomégalie), la cicatrisation du foie (cirrhose), l'augmentation de la pigmentation de la peau, la perte de désir sexuel (libido), la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), le diabète sucré, ou l'inflammation des articulations (arthrite).
Lorsque la maladie est suspectée, des tests sanguins sont effectués pour détecter des niveaux anormalement élevés de fer dans le sang; des taux sanguins élevés d'un composé de fer qui est utilisé comme un indicateur des réserves en fer de l'organisme (niveaux de ferritine sérique), et l'augmentation de la saturation de transferrine. La transferrine est une protéine impliquée dans le transport du fer par l'intestin dans le sang.
Une biopsie hépatique (biopsie à l'aiguille à travers la peau et à l'étude microscopique des tissus du foie) a déjà été utilisée pour aider à obtenir un diagnostic de l'hémochromatose héréditaire classique. Cependant, la biopsie hépatique a évolué à partir d'un test de diagnostic à un test pronostique chez les homozygotes C282Y typiques. En outre, une biopsie du foie peut être utile pour établir la présence et l'étendue de la cirrhose.
En outre, des tests d'imagerie spécialisées telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent révéler une densité accrue du foie due à l'accumulation de l'excès de fer. L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et à fournir des images en coupe détaillée de certains organes et tissus tels que le foie.
Un diagnostic de l’hémochromatose héréditaire classique peut être confirmé par destests de génétique moléculaire, qui peut détecter des mutations caractéristiques du HFEgène qui peut provoquer la maladie.
Les membres des familles des personnes ayant un diagnostic confirmé de l'hémochromatose héréditaire classique devraient également subir une évaluation de diagnostic pour aider à détecter ou exclure la maladie.
Thérapies standard
Traitement
L’hémochromatose héréditaire classique est traitée en éliminant l'excès de fer du corps.Comme une grande partie du fer dans le corps est présent dans les globules rouges, le traitement implique la suppression régulière de sang par une veine (saignées) pour réduire le fer du corps en excès. Une phlébotomie est une procédure simple et sûre.Dans un premier temps, la phlébotomie peut être nécessaire une ou deux fois par semaine. Les saignées hebdomadaires peuvent continuer à être nécessaire jusqu'à environ deux ans. Une fois les taux de ferritine et de saturation de la transferrine se stabilisent, phlébotomie peut alors être effectué périodiquement selon les besoins (par exemple, environ une fois tous les trois mois pour les hommes et une ou deux fois par an pour les femmes), basées sur l'évaluation continue des niveaux de stockage de fer.Généralement, les hommes exigent la suppression de plus de sang que les femmes.
Il n'y a pas d'accord dans la littérature médicale pour savoir si les personnes qui ont des tests de laboratoire anormaux (par exemple, la concentration de ferritine sérique élevé), mais ne présentent pas de symptômes cliniques associés nécessitent un traitement par saignées. Parce que la maladie est censée exécuter une évolution bénigne chez de nombreux individus qui ont seulement des tests de laboratoire anormaux, certains chercheurs préfèrent tenir au loin sur saignées et au lieu simplement procéder à un suivi régulier des tests et de l'observation.
Cependant, le traitement pour éliminer l'excès de fer chez les personnes qui ont déjà des symptômes cliniques de l'hémochromatose héréditaire classique est crucial pour aider à prévenir les maladies chroniques, des dommages aux organes, et des complications potentiellement mortelles.
Dans de rares cas où la thérapie phlébotomie n’est pas possible (par exemple, chez les personnes souffrant d'anémie, d'une maladie cardiaque ou une cirrhose avancée), la déféroxamine des médicaments peuvent être utilisés pour aider à réduire les niveaux excessifs de fer dans le corps. Déféroxamine est un chélateur du fer, un médicament qui se lie au fer dans le corps lui permettant d'être dissous dans l'eau et éliminé de l'organisme par les reins. Un autre chélateur du fer par voie orale, EXJADE, a été étudié dans l'hémochromatose héréditaire classique.
Un traitement supplémentaire pour ce trouble est symptomatique. La thérapie desoutien peut être nécessaire pour les personnes qui subissent des dommages aux organes en raison des niveaux de fer en excès. Par exemple, les personnes ayant unemaladie du foie en phase terminale peuvent nécessiter une greffe du foie. Le
conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
