La dysplasie de Kniest
Synonymes de Kniest dysplasie
• Kniest chondrodystrophie
• syndrome Kniest
• nanisme Metatropic, type II
• dysplasie Metatropic, type II
• Syndrome Cartilage de fromage suisse
Discussion générale
La dysplasie de Kniest est l'une de plusieurs formes de nanisme qui est causée par une modification (mutation) dans un gène connu sous le nom COL2A1. Ce gène est impliqué dans la production d'une protéine particulière qui forme le collagène de type 2, ce qui est essentiel pour le développement normal des os et d'autres tissus conjonctifs. Des changements dans la composition du collagène de type 2 conduisent à une croissance anormale du squelette et, par conséquent, à une variété de conditions connues sous le nom nanisme dysplasies du squelette.
Certains des signes et symptômes de Kniest dysplasie, comme une petite taille, les genoux agrandies, et la fente palatine, sont habituellement présents à la naissance.D'autres caractéristiques peuvent ne pas apparaître pendant deux ou trois ans.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes de dysplasie Kniest sont connus pour avoir exceptionnellement petite taille; court, les bras et les jambes déformées; un coffre qui est "en forme de tonneau» et anormalement court; et un temps relativement long du tronc. Plus tard dans la vie, nanisme tronc se développe en raison de la courbure de la colonne vertébrale et de l'élargissement des articulations.
Les personnes atteintes de dysplasie Kniest ont un visage inhabituellement plat avec les yeux globuleux, et un pont nasal bas. Une fente palatine peut également être présent, et troubles de la parole peut se produire. Implication des yeux peut comprendre la myopie (myopie) qui peut évoluer vers le détachement et les cataractes rétinienne. lentilles Dislocated oculaires, tombantes des paupières (blépharoptose), cécité possible avec la maladie du nerf optique, la participation de la colonne vertébrale ou du cerveau, et le glaucome peut également se produire. Comme la personne arrive à maturité, les articulations peuvent devenir élargie provoquer le mouvement et la douleur limitée.Limbs sont courtes, souvent courbé, et il peut y avoir des irrégularités des extrémités des os longs (épiphyses). hanches Contractées peuvent causer des difficultés à marcher et il peut y avoir un aplatissement congénitale des vertèbres et une bosse de la colonne vertébrale. Les personnes touchées peuvent parfois présenter des hernies de l'aine (inguinale) et le nombril (ombilic), les infections fréquentes de l'oreille, a ralenti le développement moteur et la perte d'audition.
Une autre caractéristique de Kniest dysplasie sont des trous dans le cartilage de l'individu, la création d'un "fromage suisse" apparition dans le cartilage qui est significatif à des fins diagnostiques.
Une variante de Kniest dysplasie qui est extrêmement rare que l'on appelle la dysplasie Kniest-comme avec les lèvres pincées et ectopie du cristallin ou de la maladie Burton.Elle est caractérisée par une petite bouche (microstomie) et les lèvres pincées. Dans cette variante, le collagène n'a pas les trous mentionnés ci-dessus.
Causes
Kniest dysplasie est le résultat d'une altération (mutation) dans le gène COL2A1 connu sous le nom qui produit des codes pour () qui forme la protéine de collagène de type 2. Ce gène a été localisé sur la carte du locus du gène suivant: 12q13.11-q13. 20. La maladie est transmise du parent à l'enfant comme un trait dominant autosomique. Dans certains cas, la mutation semble être spontanée, se produisant sans aucune raison apparente.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "12q13.11-q13.20» fait référence à une région entre les bandes 13.11 et 13.20 sur le bras long du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
Les troubles dominants liés à l'X sont aussi causées par un gène anormal sur le chromosome X, mais dans ces conditions rares, les femmes ayant un gène anormal sont touchés par la maladie. Hommes avec un gène anormal sont plus gravement touchés que les femmes, et beaucoup de ces mâles ne survivent pas.
populations touchées
Syndrome Kniest est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de Kniest dysplasie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Hypochondrogenesis (sous-développement ou l'absence de développement du cartilage) se caractérise par un court-branche nanisme, gonflement du corps et du visage, les yeux largement espacés (hypertélorisme), une face plane et une fente palatine. La détresse respiratoire peut se développer, en raison de la petite cage thoracique, et est une préoccupation importante. Ce trouble est un mode autosomique dominant. La mutation peut être spontané dans de nombreux cas.
La dysplasie spondyloépiphysaire congénitale (CDES) est caractérisée par une petite taille, pied bot, et / ou une fente palatine. D'autres caractéristiques comprennent une face plate, les yeux largement espacés, la poitrine en forme de tonneau, et le cou court, d'autant plus que l'enfant grandit. Le mode de transmission est autosomique dominante.
La dysplasie spondylo (SEMD) est un trouble qui ressemble à un syndrome de Morquio, comme aggravée par la courbure de la colonne vertébrale et un pigeon-sein. Comme dans SEDC, fente palatine et décollement de la rétine ne sont pas rares.
Le syndrome de Morquio est une maladie métabolique caractérisée par une accumulation de sulfate de kératane. anomalies osseuses de la tête, la poitrine, les mains, les genoux et la colonne vertébrale peuvent survenir à la suite de ce défaut.Intelligence est généralement normal. Les anomalies osseuses du rachis peut se traduire par une compression de la moelle épinière. La chirurgie pour stabiliser le rachis cervical supérieur, habituellement par fusion vertébrale, peut empêcher la paralysie sévère. On peut également l'élargissement du foie, de la courbure de la colonne vertébrale (de cyphoscoliose thoracique), un reflux de sang de la valve aortique du coeur dans le ventricule gauche du cœur (régurgitation aortique), ainsi que la perte de l'audition.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Morquio" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le nanisme Metatropique de type I, est une maladie génétique rare caractérisée par de très petite taille, avec des bras et des jambes courtes et déformées. D'autres caractéristiques de ce trouble sont un thorax étroit avec des nervures courtes, les articulations proéminentes à mobilité réduite des genoux et des hanches, et inhabituel accrue extension des articulations des doigts. Il y a aussi un temps anormalement long torse, qui se développe plus tard dans courte nanisme du tronc due à la courbure de la colonne vertébrale et de l'élargissement des articulations. Cette maladie rare est souvent reconnu à la naissance parce que les déformations de la colonne vertébrale ont tendance à être sévère au cours de la petite enfance. (Pour des informations sur d'autres formes de nanisme choisissez "nanisme" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Les nouveau-nés atteints de ce trouble sont clairement en détresse afin que les rayons X peuvent être commandés. Le diagnostic peut souvent être effectuée sur la base des radiographies mis au point, tandis qu'une biopsie osseuse clarifie généralement les cas plus ambigus.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome Kniest se compose généralement de stabilisation des articulations laxistes, la chirurgie pour prévenir les contractures, et la réparation des décollements de la rétine et la fente palatine. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
