La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP)
Synonymes de dystrophie musculaire oculo-pharyngée
• DMOP autosomique dominante
• DMOP autosomique récessive
• DMOP
Discussion générale
Résumé
La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est un trouble musculaire génétique rare avec l'apparition à l'âge adulte le plus souvent entre 40 et 60 ans. DMOP est caractérisée par une maladie musculaire lentement progressive (myopathie) affectant les muscles des paupières supérieures et la gorge. Les personnes touchées peuvent développer affaissement des paupières (ptosis), la difficulté à bouger leurs yeux (ophtalmoplégie) et / ou la difficulté à avaler (dysphagie). Double vision (diplopie) est rare. Finalement, les muscles supplémentaires peuvent être impliqués, y compris ceux des cuisses et des bras (proximale faiblesse des membres). Dans certains cas, une faiblesse musculaire des jambes peut éventuellement causer des difficultés à marcher.DMOP peut être hérité comme un trait dominant ou récessif autosomique.
introduction
DMOP appartient à un groupe de troubles musculaires génétiques rares connus sous le nom des dystrophies musculaires. Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse et une atrophie des différents muscles volontaires du corps. Environ 30 différents troubles constituent les dystrophies musculaires. Les troubles affectent différents muscles et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage. Contrairement à DMOP, la plupart des formes de dystrophie musculaire ont apparition pendant l'enfance ou l'adolescence.
Signes et symptômes
Bien que le gène défectueux qui cause DMOP est présent à la naissance, les symptômes habituellement ne semblent pas jusqu'à l'âge adulte quelque part entre 40 et 60 ans.DMOP se caractérise par une faiblesse progressive de certains muscles autour des yeux, de la gorge, et moins souvent dans les zones du bassin et de l'épaule, y compris les muscles des cuisses et des bras.
Le taux de progression et les symptômes spécifiques associés à DMOP varient considérablement d'un cas à même parmi les membres de la même famille. Les deux premiers symptômes les plus courants de DMOP sont tombantes de la paupière supérieure (ptosis) et de la difficulté à avaler. Ptosis peut provoquer une déficience visuelle si les paupières statisme sur les élèves qui obstruent la vue. En conséquence, certaines personnes touchées peuvent incliner leur tête en arrière pour compenser. Les deux yeux sont généralement affectés (bilatéral). Finalement, les muscles supplémentaires autour de l'œil peuvent affaiblir progressivement; potentiellement restreindre les mouvements des yeux, mais cela est rarement complète. Certaines personnes atteintes de DMOP peuvent développer une vision double (diplopie).
Les personnes touchées qui éprouvent des difficultés à avaler peuvent se sentir comme si la nourriture est coincé dans la gorge. Si des difficultés de déglutition deviennent assez graves, ils peuvent conduire à l'ingestion d'aliments ou de liquides dans les poumons (aspiration), ce qui peut causer une inflammation ou une infection des poumons (pneumonie d'aspiration).
Comme la maladie progresse, certains individus développent une faiblesse et une dégénérescence (atrophie) des muscles des cuisses (muscles proximaux). muscles proximaux sont les muscles qui sont les plus proches du centre du corps, comme les muscles des épaules, du bassin, et les bras et les jambes. La faiblesse musculaire peut se propager à partir des muscles proximaux affecter les muscles distales. muscles distaux sont les plus éloignés du centre du corps et comprennent les muscles des bras et des jambes et les mains et les pieds. Les muscles distales des jambes peuvent être impliqués dans certains cas de DMOP.
La faiblesse des muscles des jambes ne correspond pas à la gravité de la faiblesse musculaire des paupières ou de la gorge et peut se produire au début de la maladie ou après. Il peut être bénigne ou grave. Dans les cas graves, la faiblesse des muscles de la jambe peut affecter la capacité d'un individu à se mettre à genoux, monter les escaliers, squat, ou à pied. Dans environ 10 pour cent des cas, les personnes touchées peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
D'autres symptômes peuvent éventuellement se produire, y compris la faiblesse et de la dégénérescence (atrophie) de la langue, la faiblesse et l'atrophie des muscles proximaux des bras, limitation du regard vers le haut, la difficulté à parler (dysphonie), et de la faiblesse des muscles faciaux supplémentaires.
Causes
DMOP peut être hérité comme un trait dominant ou récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que DMOP est causée par des perturbations ou des changements (mutations) du nucléaire 1 (PABPN1) gène de la protéine de liaison de polyadénylation situé sur le long bras (q) du chromosome 14 (14q11.2-q13. Chromosomes, qui sont présents dans le noyau de cellules humaines, portent l'information génétique pour chaque individu. cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. les paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". chromosomes sont sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. par exemple encore, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. les bandes numérotées spécifier l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
DMOP est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La maladie a été signalée dans environ 29 pays. Le plus important regroupement (cluster) de cas a été rapporté dans les descendants français au Québec, Canada (1 en 1000).Clusters ont également été signalés dans les Juifs de Boukhara d'Israël et une population hispanique du Nouveau-Mexique. Un rapport publié a estimé la prévalence de DMOP en France à 1 à 100.000 personnes.
La forme autosomique dominante de DMOP est plus fréquente que la forme autosomique récessive. DMOP a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 1915. Les dystrophies musculaires affectent environ 250.000 personnes aux Etats-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de DMOP. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La myasthénie est une maladie neuromusculaire caractérisée principalement par une faiblesse musculaire et la fatigue musculaire. Bien que la maladie se manifeste habituellement à l'âge adulte, l'apparition des symptômes peut survenir à tout âge. La condition peut être limitée à certains groupes de muscles, en particulier ceux des yeux (oculaire myasthénie), ou peut devenir plus généralisée (myasthénie gravis généralisée), impliquant plusieurs groupes musculaires. La plupart des personnes atteintes de myasthénie développer la faiblesse et tombantes des paupières (ptosis); faiblesse des muscles oculaires, ce qui entraîne une vision double (diplopie); et la fatigue musculaire excessive après une activité. Les dispositifs additionnels incluent souvent la faiblesse des muscles du visage; altération de l'articulation de la parole (dysarthrie); difficultés de mastication et de la déglutition (dysphagie); et la faiblesse des bras et des jambes (proximale faiblesse des membres). En outre, environ 10 pour cent des cas, les personnes touchées peuvent développer des complications potentiellement mortelles dues à une atteinte sévère des muscles utilisés lors de la respiration (crise myasthénique). Myasthénie résulte d'une réaction immunitaire anormale dans laquelle les défenses immunitaires naturelles de l'organisme (par exemple, des anticorps) attaquent et détruisent de façon inappropriée certains récepteurs dans les muscles qui reçoivent l'influx nerveux (réponse auto-immune à médiation par anticorps) progressivement. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "gravis de myasthénie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO ou syndrome de Kearns-Sayre) est un trouble mitochondrial. Les mitochondries sont les «usines énergétiques» des cellules et contiennent un ADN séparé des gènes «réguliers». Héritage de l'ADN mitochondrial se produit uniquement par la mère et donc CPEO passe par le côté de la mère de la famille. Les patients atteints de CPEO développent tombantes progressive des paupières et de l'incapacité de bouger les yeux. Les mouvements oculaires pauvres sont généralement symétrique, et les patients ne développent pas une vision double.Bien que les mitochondries existent dans chaque cellule du corps, de nombreux patients ne subissent pas d'autres symptômes. D'autres peuvent éprouver une vitesse lente ou anormale cœur, systémique faiblesse musculaire ou la perte visuelle. Ces patients habituellement ne souffrent pas de la difficulté à avaler ou de parler. Aucun test génétique spécifique est disponible pour diagnostiquer CPEO, mais de nombreuses mutations ont été identifiées pour les troubles mitochondriaux en général. Dans certains cas, une biopsie de muscle du quadriceps de la jambe peut être effectuée. Il peut montrer un motif caractéristique indiquant un trouble mitochondrial. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Kearns-Sayre" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Blépharophimosis, ptosis, syndrome épicanthus inversus (BPES) est une maladie rare qui est hérité comme un trait autosomique dominant. Les principales conclusions de ce trouble sont les paupières qui sont anormalement étroite horizontalement (blépharophimosis), un pli vertical de la peau de la paupière inférieure vers le haut de chaque côté du nez (épicanthus inversus), et tombantes des paupières supérieures (ptosis). On estime à deux types de syndrome. Type I BPES peut impliquer l'infertilité féminine et est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. Les deux enfants mâles et femelles d'un mâle de type I ERT ont une chance d'être affecté 50%. Si les femelles avec BPES de type I sont en mesure d'avoir des enfants, les chances sont de 50% que chaque enfant (mâle ou femelle) aura de type I BPES. Type de BPES II est également transmis comme un trait autosomique dominant ce qui signifie que l'un des parents peut transmettre la maladie et les enfants ont une chance d'être affecté 50%.Type II n'a pas été associée à l'infertilité féminine. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "BPES" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La myopathie Oculopharyngodistal est une maladie extrêmement rare caractérisée par des paupières tombantes (ptosis) et l'affaiblissement lentement progressive des muscles de la gorge entraînant des difficultés à avaler (dysphagie). Les personnes touchées sont aussi une faiblesse musculaire sévère du visage, y compris les yeux externe (oculaire) des muscles qui entraîne souvent des limitations dans le mouvement des yeux. Les personnes atteintes de myopathie oculopharyngodistal développent également une faiblesse des muscles des jambes (muscles distales). Au fil du temps, les muscles des cuisses et des bras sont impliqués. Les personnes touchées peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
Diagnostic
Un diagnostic de DMOP est suspecté sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des résultats caractéristiques. Le diagnostic est confirmé par des analyses de sang disponibles dans le commerce qui permettent de détecter l'anomalie génétique spécifique associée à DMOP (par exemple, la mutation du gène PABPN1).
thérapies standard
Traitement
Le traitement de DMOP est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Ptosis peut être traitée avec précaution à la chirurgie plastique sur les paupières (blépharoplastie). Le but de la chirurgie est de soulever les paupières au-dessus de l'axe visuel de sorte que le patient peut voir. Cependant, parce que les muscles qui ferment les paupières sont faibles, le patient peut ne pas être en mesure de fermer complètement leurs paupières après la chirurgie. Dans les cas où la difficulté à avaler (dysphagie) est sévère, une intervention chirurgicale connue sous le nom myotomie cricopharyngien peut être utilisé. Dans cette procédure, le muscle cricopharyngien de la gorge est coupée de sorte que lorsque la déglutition se produit le muscle reste détendue permettant le passage des aliments ou de liquides. Dans d'autres cas, un tube d'alimentation peut être placé directement dans l'intestin grêle, de contourner avaler complètement.
Les dispositifs orthopédiques tels que des cannes, des accolades jambe, ou les promeneurs peuvent aider les personnes qui ont des difficultés à marcher. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Divers médicaments et procédures ont été étudiés pour le traitement des personnes atteintes de DMOP. L'injection de toxine botulique dans le muscle cricopharyngien a été utilisé pour traiter les personnes avec dysphagie. En France, les chercheurs ont étudié l'utilisation de l'injection de myoblastes dans le muscle cricopharyngien pour traiter la dysphagie. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces traitements potentiels pour les personnes ayant DMOP.
