L’albinisme oculo-cutané (OCA)

Oculocutaneous albinisme

Synonymes de Oculocutaneous albinisme

• albinisme oculo brun

• pigment minimal albinisme oculo-cutané

• OCA1

• OCA1A

• OCA1B

• AOC3

• OCA4

• Type d'albinisme oculo-cutané 1B

• platine albinisme oculo-cutané

• albinisme oculo rufous

• albinisme oculo sensible à la température

• albinisme oculo-cutané tyrosinase-négatif

• albinisme oculo-cutané tyrosinase-positif

• OCA liées tyrosinase

• albinisme oculo jaune

• OCA5

• OCA6

• OCA7

• Type d'albinisme oculo 1A

Subdivisions de Oculocutaneous albinisme

• oculocutané type albinisme IA (de OCA1A)

• oculocutané type albinisme IB (OCA1B)

• oculocutané type albinisme II (OCA2)

• oculocutané type albinisme III (AOC3)

• oculocutané type albinisme IV (OCA4)

• oculocutané type albinisme V (OCA5)

• oculocutané type albinisme VI (OCA6)

• oculocutané type albinisme VII (OCA7)

Discussion générale

L’albinisme oculo-cutané (OCA) est un groupe de maladies héréditaires rares caractérisées par une réduction ou une absence totale de pigment de mélanine dans la peau, les cheveux et les yeux. Ces conditions sont causées par des mutations dans des gènes spécifiques qui sont nécessaires pour la production de pigments de mélanine dans des cellules spécialisées appelées mélanocytes. Résultats absents ou insuffisants mélanine pigment dans le développement anormal des yeux, entraînant des anomalies de la vision, et la peau claire qui est très sensible aux dommages causés par le soleil, y compris le cancer de la peau. changements visuels comprennent nystagmus (côté involontaire mouvement des yeux de côté), le strabisme et la photophobie (sensibilité à la lumière). D'autres changements incluent hypoplasie fovéale (qui affecte l'acuité visuelle) et mis-routage des nerfs optiques. Tous les individus avec OCA ont les changements visuels ci-dessus, mais la quantité de peau, des cheveux et de l'iris pigment peut varier en fonction du gène (ou le type de OCA) et la mutation en cause. Il existe sept types de OCA (OCA1-7) causées par des mutations dans sept gènes différents.albinisme oculo-cutané est hérité comme une condition génétique autosomique récessive.

Signes et symptômes

Plusieurs problèmes de vision peuvent se produire avec cette condition, y compris un mouvement involontaire des yeux avant et en arrière (nystagmus), iris réduite pigment (iris transillumination), pigment rétinien réduite, le manque de développement de la macula (hypoplasie maculaire) résultant dans le développement de la fovéa anormale (la zone de l'œil responsable de l'acuité visuelle), une mauvaise acuité visuelle, et des connexions anormales dans les nerfs de la rétine au cerveau qui empêche les yeux de suivi ensemble (strabisme) et réduit la perception de profondeur. L'acuité visuelle chez les individus peut varier de 20/60-20/400, généralement en fonction de la quantité de pigment présent dans l'œil. Vision de l'acuité est généralement mieux dans les individus avec de plus grandes quantités de pigment.

Oculocutaneous type albinisme 2 (OCA2) est associé aux mêmes problèmes de vision qui se produisent dans OCA1. Les personnes atteintes de OCA2 ont un large éventail de pigmentation de la peau qui est partiellement dépendante de leur bagage génétique et les mutations présentes. La couleur des cheveux est généralement pas complètement blanc et il peut y avoir un certain pigment présent dans la peau, mais la couleur de la peau est généralement plus léger que chez les parents ne sont pas touchés. Les personnes ayant une vaste exposition au soleil peuvent développer naevus et lentigines pigmentée. Cela ne se produit pas avec d'autres types d'OCA. Une réduction de la pigmentation de la peau est apparente chez les Africains et les Afro-Américains, mais la coloration de la peau semble proche de la normale dans les autres populations avec une pigmentation normalement plus léger, mais les personnes concernées ne le font pas tan.Brown OCA est un type de OCA2 où les cheveux et la peau une coloration plus foncée.Ce type de OCA2 n'a été signalée chez les personnes d'ascendance africaine. OCA2 est associée à des mutations dans le gène OCA2, anciennement appelé le gène P.

Oculocutaneous type albinisme 3 (AOC3) a d'abord été décrite dans la population africaine. Les personnes touchées ont rouge à la peau rouge-brun, le gingembre ou des cheveux roux, et noisette ou les yeux bruns et la condition a été initialement appelés albinisme rufous. AOC3 a maintenant été identifiée dans plusieurs populations supplémentaires en particulier d'origine asiatique dont le chinois et le japonais, ainsi que chez les personnes indiennes et du Nord européens asiatiques. Les personnes atteintes d'origine asiatique peuvent avoir les cheveux blonds avec des sourcils brun clair avec une peau plus claire que leurs parents. Les deux augmentations de cheveux et de pigmentation de la peau avec l'âge. Les problèmes de vision ne sont pas aussi graves que OCA1 ou OCA2. Nystagmus et photophobie peuvent ne pas être présents. AOC3 est associée à des mutations dans la protéine apparentée à la tyrosinase 1 (TYRP1) gène.

Oculocutané type albinisme 4 (OCA4) se caractérise par des propriétés physiques qui sont similaires à celles de OCA2. Couleur des cheveux des personnes touchées peut aller du jaune au brun. L'acuité visuelle peut aller de 20/30-20/400 en fonction de la quantité de pigment qui est présente, mais l'acuité est habituellement dans la gamme de 20/100-20/200. Vision est généralement stable après l'enfance. OCA4 a été initialement identifié chez un individu d'origine turque et a été trouvé dans les populations asiatiques, y compris les individus japonais et coréens et allemands, OCA4 est associée à des mutations du gène SLC45A2 (anciennement appelé MATP), une protéine de transport associée à la membrane.

Causes

La mélanine pigment est le principal pigment responsable de la coloration de la peau, les cheveux et les yeux. Il existe deux types de pigments de mélanine, l'eumélanine brun-noir et pheomelanin jaune-rouge. Tout pigment mélanique est une combinaison de ces deux types de pigments. Mélanine pigment est produit dans des cellules spécialisées appelées mélanocytes. Des mutations dans les gènes responsables des protéines qui sont nécessaires pour le mélanocyte pour faire suite pigments de mélanine dans une réduction ou l'absence de mélanine dans la peau, les cheveux et les yeux de la personne concernée et cette condition est appelée albinisme oculo-cutané (OCA). OCA est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Sept gènes ont été identifiés qui sont associés à différents types de BPE. Chacun de ces gènes est important dans la production de pigments de mélanine qui a lieu dans des cellules appelées mélanocytes qui se trouvent dans la peau, les follicules pileux, de l'iris et de la rétine de l'oeil. Dans le cas de la peau et la pigmentation des cheveux, le mélanocyte transfère le pigment mélanique à kératinocyte, la cellule qui est responsable de la peau et des cheveux. Le pigment dans l'oeil est produite dans l'iris et dans l'épithélium pigmentaire rétinien.

Différents types de Oculocutaneous albinisme

Oculocutaneous albinisme Type I (OCA1)

Oculocutaneous type albinisme 1 (OCA1) est associée à une diminution de la production de mélanine dans la peau, des cheveux et des yeux. Il existe deux types de OCA1. Les personnes atteintes de OCA1A ont une absence totale de pigment mélanique résultant en cheveux blancs et la peau blanche à la naissance et les iris qui ne deviennent plus sombre au fil du temps. L'acuité visuelle chez les personnes peuvent aller de 20/200-20/400. Les personnes atteintes de OCA1B ont les cheveux blanc ou jaune clair à la naissance qui peut assombrir au fil du temps, la peau blanche qui obscurcit au fil du temps et des iris qui peuvent changer du bleu clair au vert ou brun au fil du temps. Vision est généralement mieux dans les individus avec OCA1B que dans ceux avec OCA1A.

OCA1 est associée à des anomalies (mutations) dans la tyrosinase (TYR) gène. Le gène TYR est responsable de la production de l'enzyme tyrosinase qui est l'enzyme clé dans la formation du pigment mélanique. Certaines mutations TYR entraînent la production d'une enzyme tyrosinase complètement non fonctionnel et aucun pigment mélanique est formé. Cela se traduit par OCA1A. TYR différentes mutations conduisent à la production d'une enzyme tyrosinase avec l'activité enzymatique limitée, mais il est encore capable de produire de petites quantités de pigments de mélanine. Ce type de OCA1 est appelé OCA1B. Dans le cas de OCA1B, la mélanine pigment accumulera avec le temps dans la peau, les cheveux et les yeux.

Oculocutaneous albinisme Type II (OCA2)

Oculocutaneous type albinisme II (OCA2) est associé aux mêmes problèmes de vision qui se produisent dans OCA1. Les personnes atteintes de OCA2 ont un large éventail de pigmentation de la peau qui est partiellement dépendante de leur fond génétique de la personne concernée et les mutations présentes. La couleur des cheveux est généralement pas complètement blanc et il peut y avoir un certain pigment présent dans la peau, mais la couleur de la peau est généralement plus léger que chez les parents ne sont pas touchés. Les personnes ayant une vaste exposition au soleil peuvent développer naevus et lentigines pigmentée (taches sombres sur la peau). Cela ne se produit pas avec d'autres types d'OCA. Une réduction de la pigmentation de la peau est apparente chez les Africains et les Afro-Américains, mais la coloration de la peau semble proche de la normale dans les autres populations avec normalement plus légère pigmentation de la peau, mais les personnes concernées ne le font pas tan. Brown OCA est un type de OCA2 où les cheveux et la peau une coloration plus foncée. Ce type de OCA2 n'a été signalée chez les personnes d'ascendance africaine.

OCA2 est associée à des mutations dans le gène OCA2 (également appelé le gène P). Le gène OCA2 est responsable de la production de la protéine OCA2. La fonction précise de la protéine OCA2 est inconnue, mais il est considéré comme important dans la régulation du mouvement de la tyrosine du substrat dans le mélanosomes, ainsi que la régulation de l'environnement interne du mélanosomes.

Oculocutaneous albinisme Type III (AOC3)

Oculocutaneous type albinisme III (AOC3) a d'abord été décrite dans la population africaine. Les personnes touchées ont rouge à la peau rouge-brun, le gingembre ou des cheveux roux, et noisette ou les yeux bruns et la condition a été initialement appelés albinisme rufous. AOC3 a maintenant été identifiée dans plusieurs populations supplémentaires, y compris ceux d'origine asiatique indiennes et du Nord européen (chinois et japonais), Asiatique. Les personnes atteintes d'origine asiatique peuvent avoir les cheveux blonds avec des sourcils brun clair avec une peau plus claire que leurs parents. Les deux augmentations de cheveux et de pigmentation de la peau avec l'âge.Réduction de l'acuité visuelle est pas aussi grave que dans OCA1 ou OCA2. Nystagmus et photophobie peuvent ne pas être présents.

AOC3 est associée à des mutations dans la protéine apparentée à la tyrosinase 1 (TYRP1) gène. Ce gène est responsable de la production de protéine liée à la tyrosinase-1, une enzyme comme la tyrosinase, qui est impliquée dans la production de mélanine.L'enzyme TYRP1 fait partie d'une famille de gènes qui comprend la tyrosinase et la tyrosinase-related protein 2 (TYRP2), qui sont toutes des enzymes impliquées dans la biosynthèse de mélanine. L'enzyme est responsable de TYRP1 les étapes ultérieures (après l'étape initiale de la tyrosinase) dans la production de pigment mélanique.

Oculocutaneous albinisme de type IV (OCA4)

Oculocutaneous type albinisme IV (OCA4) est caractérisée par des caractéristiques physiques qui sont semblables à ceux de OCA2. Couleur des cheveux des personnes touchées peut aller du jaune au brun. L'acuité visuelle peut aller de 20/30-20/400 en fonction de la quantité de pigment qui est présente, mais l'acuité est habituellement dans la gamme de 20/100-20/200. OCA4 a été initialement identifié chez un individu d'origine turque et a été également trouvé dans les populations asiatiques, y compris les individus japonais et coréens et allemands.

OCA4 est associée à des mutations dans le gène SLC45A2 (également appelée protéine de transport associée à la membrane; MATP). Le gène SLC45A2 est responsable de la production d'une protéine transporteuse associée à la membrane formée avec 12 hélices transmembranaires. La fonction précise de cette protéine est inconnue, mais il est nécessaire pour la production normale de mélanine par les mélanocytes de la.

Oculocutaneous type albinisme V (OCA5)

Oculocutaneous type albinisme V (OCA5) a été trouvé dans une seule famille au Pakistan. Les personnes touchées ont des cheveux de couleur dorée, la peau blanche et les mêmes problèmes visuels qui se produisent dans OCA1. L'acuité visuelle dans cette famille était 6/60.

Le gène responsable de OCA5 a été localisé sur le chromosome 4 (4q24). 14 gènes sont à cet emplacement, mais le gène causal spécifique pour OCA5 n'a pas encore été déterminée.

Oculocutaneous type albinisme VI (OCA6)

Oculocutaneous type albinisme VI (OCA6) est caractérisée comme ayant d'or à la lumière pour les cheveux brun foncé, la peau blanche et l'iris brunâtre et a été classé comme autosomique récessive albinisme oculaire (RAA), bien que les individus sont hypopigmentée par rapport à leurs parents. Seuls quelques individus ont été identifiés avec ce type d'albinisme et toutes les caractéristiques cliniques de OCA6 n'a pas été déterminée, mais il est supposé que la réduction de l'acuité visuelle ne sera pas aussi sévère que vu dans OCA1.

OCA6 est associée à des mutations dans le gène SLC24A5. Le gène SLC24A5 est responsable de la production d'une protéine associée à la membrane du transporteur. La fonction précise de cette protéine est inconnue, mais elle appartient à la famille des échangeurs sodium / calcium, du potassium dépendant. Elle peut être impliquée dans la maturation des mélanosomes.

Oculocutaneous albinisme Type VII (OCA7)

Oculocutaneous type albinisme 7 (OCA7) se caractérise par blond aux cheveux brun foncé et la peau qui est plus hypopigmentée que les parents. Les individus avaient nystagmus et de l'iris transillumination. L'acuité visuelle est comprise entre 6/18-3/60.

OCA7 est associée à des mutations dans C10orf11. Le cadre de lecture ouvert isoforme 1 code pour une protéine de 226 acides aminés contenant une répétition riche en leucine. La fonction de la protéine est inconnue, mais on pense qu'elle joue un rôle dans la différenciation des mélanocytes.

Mutations et Oculocutaneous albinisme

La plupart des mutations décrites associées à OCA ont été substitutions de bases uniques qui se traduisent par des substitutions, soit d'acides aminés, de l'ARN ou des anomalies d'épissage codons d'arrêt prématurés (non-sens ou mutations de). De nouvelles preuves ont montré que les suppressions de plus grandes et des réarrangements chromosomiques sont également des mécanismes importants pour la mutation des gènes associés à l'OCA. Délétions ou duplications sont pensés pour représenter plus de 5% des mutations associées à l'OCA.

Il est important de noter que tous les individus portent 4-5 gènes anormaux parmi les 30.000 ou si les gènes que nous avons. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un récessifs des gènes disorder.Four génétiques ont été identifiés qui sont associés à différents types de OCA. Chacun de ces gènes est important dans la production de mélanine qui a lieu dans des cellules appelées mélanocytes qui se trouvent dans la peau, les follicules pileux et de l'iris et de la rétine de l'oeil. Dans le cas de la peau et la pigmentation des cheveux, le mélanocyte transfère le pigment de mélanine à l'keritinocyte et forment la peau et les cheveux.

OCA1 est associée à des anomalies (mutations) dans la tyrosinase (TYR) gène. Le gène TYR est responsable de la production de l'enzyme tyrosinase qui est responsable de la première étape dans la formation du pigment mélanique. Certaines mutations TYR entraînent la production d'une enzyme non fonctionnelle de la tyrosinase et aucun pigment mélanique est formé. Ce type de OCA1 est appelé OCA de type 1A (OCA1A).D'autres mutations TYR entraînent la production d'une enzyme tyrosinase avec une fonction réduite de telle sorte qu'une quantité réduite de pigment mélanique est formé.Ce type de OCA1 est appelé OCA de type 1B (OCA1B). Dans le cas de OCA1B, la mélanine pigment accumulera avec le temps.

OCA2 est associée à des mutations dans le gène OCA2 (également appelé le gène P). Le gène OCA2 est responsable de la production de la protéine OCA2. La fonction précise de la protéine OCA2 est inconnue, mais il est considéré comme important dans la régulation du mouvement de la tyrosine du substrat dans le mélanosomes, ainsi que la régulation de l'environnement interne du mélanosomes.

AOC3 est associée à des mutations dans la protéine apparentée à la tyrosinase 1 (TYRP1) gène. Ce gène est responsable de la production de protéine liée à la tyrosinase-1, une enzyme, comme la tyrosinase, qui est impliqué dans la production de mélanine.L'enzyme TYRP1 fait partie d'une famille de gènes qui comprend la tyrosinase et la tyrosinase-related protein 2 (TYRP2), qui sont toutes des enzymes impliquées dans la biosynthèse de mélanine. L'enzyme est responsable de TYRP1 les étapes ultérieures (après l'étape initiale de la tyrosinase) dans la production de pigment mélanique.

OCA4 est associée à des mutations dans le gène SLC45A2 (également appelé MATP). Le gène SLC45A2 est responsable de la production de cette protéine associée à la membrane du transporteur. La fonction précise de cette protéine est inconnue, mais il est nécessaire pour la production normale de mélanine par les mélanocytes de la.

Il est important de noter que tous les individus portent 4-5 gènes anormaux parmi les 30.000 ou si les gènes que nous avons. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.

populations touchées

La fréquence des OCA1 est d'environ 1 / 40.000 dans la population mondiale. La plupart des personnes identifiées avec OCA1 ont OCA de type 1A. La fréquence de Type OCA 1B est inconnue.

La prévalence de la OCA2 dans certaines populations africaines peut être aussi élevé que 1 / 1,500-1 / 8000. La prévalence dans la population afro-américaine a été estimée à être aussi élevé que 1 / 10.000.

La fréquence du BAC est d'environ 1: 17.000. Cela peut varier entre les différents groupes de population en fonction du type de BAC et la population étudiée.

La fréquence des OCA1 est d'environ 1 / 40.000 dans la population mondiale, mais cela peut varier dans différentes populations. Par exemple, la fréquence de la population en Irlande du Nord est estimée à 1 / 10.000. La plupart des personnes identifiées avec OCA1 ont OCA de type 1A. La fréquence de Type OCA 1B est inconnue.

La prévalence de la OCA2 dans certaines populations africaines peut être aussi élevé que 1 / 1,500-1 / 8000. La prévalence dans la population afro-américaine a été estimée à être aussi élevé que 1 / 10.000. La prévalence de OCA2 dans la plupart des autres populations est d'environ 1 / 38,000-1 / 40.000.

La prévalence de la AOC3 est inconnue. Les personnes atteintes de AOC3 ont jusqu'à présent été identifiés dans plusieurs populations, notamment en Europe du Nord asiatique, turque et.

La prévalence de l'OCA4 est d'environ 1 / 100.000 dans la plupart des populations du monde. OCA4 est la plus courante au Japon, mais a également été trouvé dans les populations européennes, indiennes et marocaines du Nord.

La prévalence de la OCA5 est inconnue. OCA5 n'a été signalée que dans une famille.

La prévalence de la OCA6 est inconnue. OCA6 n'a été signalée chez deux individus, l'un en Chine et un second en Inde.

La prévalence de la OCA7 est inconnue. OCA7 a été rapporté dans plusieurs individus des îles Féroé, le Danemark, où tous étaient homozygotes pour la même mutation, une mutation non-sens (p.Arg194 *). Une personne supplémentaire de la Lituanie était homozygote pour une mutation différente (c.66dupC) dans le même gène.

Il est important de noter que les changements communs dans la séquence d'ADN au sein de ces quatre gènes sont également associés à la variation normale de la peau, les cheveux et la couleur des yeux.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l'albinisme oculo-cutané. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Le syndrome de Hermansky-Pudlak est une maladie rare héréditaire qui se compose de trois caractéristiques: réduit la peau, les cheveux et les yeux pigmentation (albinisme oculo-cutané, avec des problèmes de vision associés), le sang dysfonction plaquettaire conduisant à un saignement prolongé, et le stockage anormale d'une substance grasse comme (lipofuscine ceroid) dans divers tissus de l'organisme. Plusieurs gènes différents ont été associés au syndrome d'Hermansky-Pudlak.  albinisme oculaire est une maladie récessive liée à l'X qui affecte les cellules pigmentaires des yeux. Les personnes concernées (principalement des hommes) ont des problèmes de vision et les cheveux et la couleur de la peau peut être plus juste que celle des autres membres de la famille. 

Nystagmus congénital moteur est une maladie génétique caractérisée par un mouvement involontaire des yeux avant et en arrière (nystagmus). Les personnes touchées se tournent souvent ou bob leur tête pour essayer d'améliorer la clarté de vision.

OCA Gènes et peau normale et cheveux Pigment Variation

Il est intéressant de noter que plusieurs de ces gènes responsables de l' OCA sont également impliqués dans la variation normale dans les cheveux et la peau pigmentation. Variation des gènes associés à OCA1, OCA2, et OCA4 OCA6 ont également été associés à des différences dans la peau et la couleur des cheveux. Par exemple, une variation dans le gène OCA2 a été associé aux yeux et à la variation soit brun ou bleu dans le gène AOC3 a été associée à une ou l' autre des cheveux bruns ou blonds. Dans ces cas, la mutation ne supprime pas toute la fonction de la protéine (ou les individus auraient OCA), mais ne modifie que légèrement la fonction de la protéine résultante en augmente ou diminue la quantité de pigment de mélanine produite.

Diagnostic

Bien que l'apparence physique peut aider à diagnostiquer le type correct de l'albinisme, le séquençage de l'ADN des sept gènes responsables est nécessaire de déterminer avec précision quel type de OCA est présent.

Dans le cas des personnes atteintes d'ascendance africaine, les tests pour le 2,7 kb exon délétion du gène OCA2 est nécessaire.

thérapies standard

Traitement

Les personnes diagnostiquées avec OCA devraient être évalués par un ophtalmologiste au moment du diagnostic pour déterminer l'étendue de la maladie et des examens ophtalmologiques en cours chaque année. Lunettes ou lentilles de contact peuvent améliorer la vision. De plus, l'acuité visuelle peut améliorer avec l'âge, des visites régulières chez l'ophtalmologiste sont nécessaires. Des lunettes noires ou un chapeau à large bord peut aider à réduire la sensibilité au soleil (photophobie). Les personnes touchées devraient également être évaluées afin de déterminer la quantité de pigment dans la peau. La peau doit être protégée contre l'exposition au soleil avec l'utilisation de vêtements et de soleil bloc pour réduire le risque de coups de soleil, les dommages de la peau et le cancer de la peau. Des recommandations spécifiques pour les soins de la peau dépendent de l'état de pigment.