La dystrophie myotonique de type 1 (DM1)
Synonymes de La dystrophie myotonique de type 1 (DM1)
• syndrome Curschmann-Batten-Steinert
• DM
• dystrophia myotonie
• myotonie atrophique
• la maladie de Steinert
Subdivisions de Dystrophie, myotonique
• dystrophie myotonique de type 1 (DM1)
• dystrophie myotonique de type 2 (DM2)
Discussion générale
La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie autosomique multi-système dominant, qui affecte les muscles à la fois lisses et squelettiques et peuvent affecter les systèmes du système nerveux central, le cœur, les yeux, et / ou endocriniens. Il existe trois types de DM1 qui se distinguent par la gravité de la maladie et l'âge d'apparition.Mild DM1 se caractérise par des cataractes et des contractions musculaires soutenues (myotonie). Classique DM1 est caractérisée par une faiblesse musculaire et une atrophie (atrophie), la cataracte, la myotonie et des anomalies dans la conduction du coeur des impulsions électriques. Congénitale DM1 est caractérisée par une faiblesse musculaire (hypotonie), difficulté à respirer, un retard mental et une mort précoce.
DM1 est provoqué par une anomalie dans le gène DMPK. Les personnes concernées ont un nombre accru de copies d'une partie de ce gène appelé CTG. Plus le nombre de copies répétées de CTG, plus sévère de la maladie.
Dystrophie myotonique de type 2 (DM2), anciennement appelée proximale Myopathie myotonique (PROMM) est une maladie autosomique dominante avec des symptômes qui sont semblables à DM1, mais ont tendance à être plus doux et plus variable que DM1. DM2 est une maladie génétique autosomique dominante causée par une anomalie dans le gène sur le chromosome 3q ZNF9. Les individus affectés présentent une augmentation du nombre de copies d'une partie de ce gène.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes de DM1 douces ont des cataractes, la myotonie légère et le diabète sucré. La durée de vie est généralement dans la plage normale.
Les personnes atteintes de DM1 classique ont une faiblesse musculaire et l'atrophie, la myotonie, les cataractes et ont souvent des anomalies de la conduction cardiaque. Les symptômes commencent généralement entre les âges de 20 et 40, mais l'apparition de la maladie peut parfois se produire dans l'enfance ou après l'âge de 40 faiblesse musculaire Distal conduisant à une perturbation de la démarche et du visage faiblesse musculaire sont souvent les premiers symptômes. Le handicap physique qui nécessite un fauteuil roulant se produit éventuellement dans environ 50% des personnes touchées. Durée de vie moyenne est de l'ordre de 48-55 ans.
Les nourrissons atteints de DM1 congénitale ont une faiblesse musculaire globale, facial faiblesse musculaire et des difficultés respiratoires. La mort dans la période néonatale est commune. Ceux qui survivent à développer une myopathie progressive et souvent ont un retard mental. Durée de vie moyenne pour ceux qui survivent à la période néonatale est de 45 ans.
Les symptômes de la DM2 sont semblables à DM1, mais ont tendance à être plus doux et plus variable.
Causes
DM1 est provoqué par une anomalie dans le gène DMPK situé sur le chromosome 19q13.2 19 au-q13.3. Les personnes concernées ont un nombre accru de copies d'une partie de ce gène appelé CTG. Le nombre de répétitions CTG peut augmenter d'une génération à l'autre. Plus le nombre de copies répétées de CTG, plus sévère de la maladie. Congenital DM1 est presque toujours le résultat de l'enfant hériter d'un gène DMPK anormale de la mère.
DM2 est provoqué par une anomalie dans le gène sur le chromosome 3q ZNF9. Les individus affectés présentent une augmentation du nombre de copies d'une partie de ce gène. Le nombre de copies répétées peut augmenter d'une génération à l'autre. Plus le nombre de copies répétées, le plus grave de la maladie.
DM1 et DM2 sont hérités comme les traits génétiques autosomiques dominantes. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome19q13.2» fait référence à la bande 13,2 sur le bras long du chromosome 19. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
populations touchées
Environ 98% des personnes atteintes de la dystrophie myotonique ont DM1 et 2% ont DM2.
La prévalence de la DM1 est comprise entre 1: 100 000 dans certaines régions du Japon à 1: 10.000 en Islande. Aux États-Unis, l'incidence de la DM1 est estimée à environ 1: 8000. Plus de 400 individus ont été rapportés avec DM2.
Troubles en relation
La myotonie congénitale ou la maladie de Thomsen est une maladie héréditaire rare qui commence tôt dans la vie et implique le système musculaire entier. La ifficulté à initier le mouvement et la relaxation des muscles lents sont les principaux symptômes. Rigidité musculaire de tout le corps peut également se produire avec ce trouble généralement nonprogressive.
La myosite à inclusion (IBM) est un trouble musculaire inflammatoire rare qui se manifeste habituellement à l'âge adulte. Le trouble présente une faiblesse progressive comme lente et dépérissement (atrophie) des muscles (myosite), en particulier des bras et des jambes.
IBM se caractérise par l'apparition progressive (au cours des mois ou des années) de la fatigue musculaire et de faiblesse; une nette tendance à frapper les hommes plus fréquemment que les femmes; et affectant à la fois les muscles les plus proches du tronc du corps (proximale) et les plus éloignées du tronc (distal). Le début est habituellement après 50 ans, mais il peut se produire plus tôt. (Pour plus d'informations, choisissez "myosite" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
DM1 est diagnostiquée par un test génétique moléculaire pour déterminer le nombre de répétitions CTG dans le gène DMPK. gènes DMPK normaux contiennent 5-35 répétitions CTG. Les individus avec des gènes contenant 35-49 répétitions CTG ne pas DM1, mais ont un risque accru d'avoir des enfants avec un plus grand nombre de CTG répète qui aura DM1. Les gènes de plus de 50 répétitions CTG sont associés à des symptômes de DM1.
DM2 est diagnostiquée par un test génétique moléculaire pour déterminer le nombre de copies répétées d'une partie du gène ZNF9. Le nombre de copies répétées ne sont pas liés à l'âge d'apparition de la DM2, mais les symptômes semblent devenir plus grave que le gène est transmis de génération en génération.
thérapies standard
Traitement
Aucun traitement spécifique pour la faiblesse musculaire associée à la dystrophie myotonique est disponible. Le traitement est disponible pour le diabète sucré, les cataractes et l'hypothyroïdie. Les personnes concernées devraient être évalués par un cardiologue parce arythmies associées à la dystrophie myotonique peuvent être mortelles. D'autres spécialistes tels que physiatres, ergothérapeutes de physiothérapeutes peuvent faire des recommandations pour les dispositifs d'assistance en cas de besoin. Le conseil génétique peut être utile pour les familles avec ce trouble.Autre traitement est symptomatique.
