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vendredi 17 juin 2016

La dystrophie neuroaxonal Infantile (INAD)

La dystrophie neuroaxonal Infantile (INAD) 
Synonymes de La dystrophie neuroaxonal Infantile (INAD)
EN ADDITION
neurodégénérescence avec accumulation cerveau de fer 2A (NBIA2A)
maladie Seitelberger
Subdivisions de Infantile neuroaxonales Dystrophie
INAD, atypique
prénatals / neuroaxonal connatal dystrophie
Discussion générale
La dystrophie neuroaxonal Infantile (INAD) est une maladie dégénérative héréditaire extrêmement rare du système nerveux caractérisé par des anomalies de terminaisons nerveuses (bornes axonales) dans le cerveau et la moelle épinière (système nerveux central) et en dehors du système nerveux central (nerfs et terminaux périphériques ).Dans la plupart des cas, les nourrissons et les enfants atteints de INAD semblent se développer normalement jusqu'à environ 14 à 18 mois d'âge, quand ils peuvent commencer à éprouver progressivement des difficultés accrues dans la marche. Dans d'autres cas, les symptômes peuvent commencer à environ six à huit mois, au cours de laquelle les enfants de temps peuvent éprouver des retards ou une arrestation dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentaux (retard du développement psychomoteur).
Les symptômes et les caractéristiques physiques associés à la dystrophie neuro-axonale infantile sont le résultat d'un gonflement et une dégénérescence des terminaisons nerveuses individuelles (gonflements axonales dystrophiques ou "sphéroïdes") à l'intérieur et à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central).Dans la plupart des cas, INAD est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
La dystrophie neuroaxonal Infantile (INAD) se caractérise neuropathologique par des anomalies de terminaisons nerveuses (axones) dans le cerveau et la moelle épinière (système ou neuroaxis nerveux central) et en dehors du système nerveux central (nerfs périphériques), entraînant une perte de la fonction appropriée de nerf. terminaisons nerveuses représentent les sites de neurone à neurone ou communication neurone-to-target.
Dans la plupart des cas, les nourrissons et les enfants atteints de la maladie semblent se développer normalement jusqu'à environ 14 à 18 mois d'âge, quand ils peuvent commencer à éprouver progressivement des difficultés accrues dans la marche, ce qui démontre l'instabilité et / ou une tendance à tomber. Peu d'enfants touchés atteignent la capacité de marcher complètement indépendante avant que de tels symptômes apparaissent. Dans d'autres cas, la maladie peut apparaître à environ six à huit mois, au moment où les nourrissons affectés peuvent éprouver des retards ou une arrestation dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentaux (retard du développement psychomoteur). Les enfants atteints peuvent alors commencer à perdre des compétences acquises précédemment (psychomoteur de régression), tels que la capacité de assis, debout, ou vocaliser les sons et les mots. Les enfants atteints démontrent également la dépréciation progressive neuromusculaire caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée, le tonus musculaire sévèrement diminuée (hypotonie), les réponses réflexes anormalement exagérées (de hyperréflexie), et / ou anormalement faible, déprimé, ou absence de réflexes (de aréflexie). Les enfants atteints éprouvent un retard mental progressif en association avec progressive déficience motrice. En outre, chez les nourrissons et les enfants avec INAD, la tête et le cerveau peuvent cesser de croître au taux normal après l'apparition des symptômes. En conséquence, bien que la circonférence de la tête est normal à la naissance, il peut sembler modérément réduite (microcéphalie) après que les symptômes deviennent apparents.
Selon la littérature médicale, les nourrissons et les enfants atteints de INAD éprouvent rarement des crises, telles que brève, spasmes musculaires choc comme des bras, les jambes ou le corps entier (des crises myocloniques) ou des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau qui provoquent des crises convulsives (épilepsie). Cependant, certains nourrissons et enfants affectés peuvent éprouver des mouvements involontaires du visage et les mains et / ou des spasmes soudains musculaires involontaires (spasticité) des bras et des jambes (membres) inférieurs. En outre, dans certains cas, les enfants touchés peuvent également éprouver une sensibilité diminuée à la douleur dans les membres inférieurs et le tronc et / ou d'une paralysie progressive des jambes et la partie inférieure du corps (paraplégie). Beaucoup éprouvent également la rétention anormale de l'urine.
Comme la maladie progresse, les enfants touchés peuvent présenter involontaires, rapides, mouvements des yeux (nystagmus pendulaire) côté à côté; croisement des yeux (strabisme); et la détérioration progressive des nerfs des yeux (atrophie optique), progressant à la cécité. La déficience visuelle peut se produire à partir d'environ 10 mois à deux ans après l'apparition initiale des symptômes. Comme détérioration neurologique progresse, les enfants touchés peuvent également éprouver une déficience auditive; désorientation progressive et la perte de la fonction intellectuelle (démence); réponse altérée au toucher (stimulation tactile); , les extensions et les rotations des bras, des jambes, des doigts et des orteils rigides incontrôlés dus à des anomalies cérébrales dégénératives progressivement (rigidité de décérébration); et une susceptibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires. Les complications potentiellement mortelles peuvent se développer à la fin de la première décennie.
Les chercheurs ont signalé des cas rares où les symptômes associés à INAD ont commencé avant ou peu après la naissance (prénatale ou néonatale). Selon la littérature médicale, de tels cas sont souvent désignés comme «la dystrophie prénatale ou Connatal neuroaxonales." Contrairement à INAD classique, les nourrissons touchés sont plus susceptibles d'éprouver des convulsions et une progression plus rapide du moteur et des troubles neurologiques et des complications potentiellement mortelles. Selon la littérature médicale, tels cas peuvent également être caractérisées par des anomalies de l'hypothalamus, la région du cerveau qui active et coordonne certains hormonal (endocrinien) fonctionne, la température du corps, et plusieurs autres fonctions corporelles. Par exemple, les enfants affectés peuvent éprouver des fièvres chroniques, ce qui suggère des anomalies de la régulation de la température. En outre, anormalement diminution de l'activité de la glande thyroïde et underproduction des hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie hypothalamique) peut contribuer à une faiblesse généralisée, des retards de croissance, et / ou un retard psychomoteur.L'hypothalamus coordonne également la fonction de la glande pituitaire, une petite structure à la base du cerveau, en contrôlant la libération de la glande de certaines hormones. Chez les nourrissons touchés avec "prénatal ou Connatal neuroaxonales dystrophie," la glande pituitaire peut échouer à libérer des niveaux suffisants d'une certaine hormone (hormone antidiurétique [ADH]). Cette hormone aide à réguler la production d'urine normale. En conséquence, les nourrissons et les enfants touchés peuvent avoir le diabète insipide, un trouble caractérisé par une excrétion excessive d'urine (polyurie) et une soif excessive (polydipsie).
Causes
Dans la plupart des cas, INAD est hérité comme un trait récessif autosomique. Les chercheurs ont déterminé que les perturbations ou les changements (mutations) du gène PLA2G6 cause de INAD dans un grand nombre de personnes touchées. Le gène de PLA2G6 est localisé sur le chromosome 22 (22q13.1).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 22q13.1» se réfère à la bande 13,1 sur le bras long du chromosome 22. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les chercheurs croient que le gène PLA2G6 comporte des instructions pour créer (encoder) une enzyme qui décompose certaines graisses appelées lipides. Lorsque le gène est muté PLA2G6 la répartition des lipides est affectée, ce qui peut entraîner l'accumulation excessive de membranes dans la terminaison nerveuse et, finalement, une accumulation de fer dans le cerveau.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les résultats pathologiques suggèrent que les symptômes et les caractéristiques physiques associées à INAD sont en quelque sorte complexe lié aux caractéristiques des gonflements à l'extrémité des fibres nerveuses (axones). Ils sont connus comme des gonflements axonales dystrophiques ou "sphéroïdes". Ces sphéroïdes semblent bloquer la transmission de l'influx nerveux entre les cellules nerveuses (transmissions synaptiques), ce qui conduit à la perte de la fonction appropriée de nerf. Les deux terminaisons nerveuses myélinisées et nonmyelinated (axones) dans certaines zones (gonflement axonal focale) peuvent être affectées. Les axones transportent l'influx nerveux loin des corps des cellules nerveuses. Beaucoup ont une gaine de myéline, une substance grasse qui forme un revêtement protecteur autour de certaines des fibres nerveuses, ce qui constitue un isolant électrique qui protège le nerf et permet la transmission efficace de certains signaux nerveux.
Dans de nombreux cas de INAD, ces gonflements et la dégénérescence des terminaisons nerveuses (sphéroïdes) se trouvent à être largement distribué dans la couche externe du cerveau (cortex cérébral); la partie la plus basse du cerveau (tronc cérébral); la moelle épinière; et les nerfs périphériques qui vont du cerveau et de la moelle épinière à diverses parties du corps (par exemple, la peau, la conjonctive des yeux) Le tronc cérébral sert de «passerelle» pour les messages transitant entre la moelle épinière et d'autres domaines de la le cerveau et contient également des neurones qui se projettent à diverses structures de la tête (par exemple, les yeux, la mâchoire et les muscles du visage, de la langue). L'aide de ganglions de la base pour produire des mouvements coordonnés lisses. Dans certains cas, les sphéroïdes INAD ont également été largement distribués dans les terminaisons nerveuses (axones) de l'hypothalamus; la partie arrière (lobe postérieur) de la glande pituitaire (neurohypophyse), y compris la tige courte des fibres nerveuses qui relie la glande pituitaire à l'hypothalamus (la «tige pituitaire»).
populations touchées
La dystrophie neuroaxonal infantile est une maladie génétique extrêmement rare et l'incidence et la prévalence est pas connue avec certitude. Une source indique que la prévalence est de 1 pour 200 000 enfants.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la dystrophie neuro-axonale infantile. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La neurodégénérescence avec le cerveau de fer de type accumulation 1 (NBIA1), aussi appelée maladie de Hallervorden-Spatz, ou pantothénate kinase neurodégénérescence associée (PKAN), est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par une dégénérescence progressive du système nerveux et de l'accumulation anormale de pigment de fer dans certains les zones du cerveau. Les symptômes deviennent généralement apparents lors de la première ou de la deuxième décennie de la vie, avec environ 50 pour cent des cas se produisant de 10 ans et environ 80 pour cent des cas survenant de 15 ans. Les symptômes ont tendance à inclure le resserrement incontrôlé et la rigidité des muscles (rigidité), ce qui affecte d'abord les extrémités inférieures et puis en progressant vers les extrémités supérieures; troubles de la coordination des mouvements volontaires (ataxie); lent, involontaire, se tordant les mouvements, en particulier du visage, la tête, le cou et les membres (athétose); irréguliers, des mouvements saccadés rapides (chorée); et / ou des difficultés de langue, de mâcher, et la déglutition. Les personnes touchées peuvent également ressentir une confusion progressive, la désorientation, et / ou la détérioration des capacités intellectuelles (démence) et / ou une déficience visuelle. Les complications potentiellement mortelles peuvent se développer au sein de la deuxième ou la troisième décennie de la vie. NBIA1 est hérité comme un mode autosomique récessif génétique dans de nombreux cas causés par une mutation dans le pantothénate kinase 2 (PANK2) gène.
Parce que les symptômes associés à des cas d'apparition tardive de INAD peuvent parfois être difficiles à distinguer des NBIA1, dans le passé, certains chercheurs ont émis l'hypothèse qu'ils représentent en fait le même désordre. Cependant, d'autres chercheurs soulignent qu'ils devraient être considérés comme deux troubles distincts, soulignant qu'il existe des différences frappantes entre les deux troubles, y compris certains écarts importants dans les symptômes caractéristiques (ie, symptomatologie principalement extrapyramidal en NBIA1). Récemment, il a été montré que la plupart des cas de INAD et NBIA1 avec PLA2G6 et gène PANK2 défauts, respectivement, ce qui suggère les maladies ne peuvent pas représenter le même désordre. En outre, les individus avec NBIA1 présentent des dépôts lourds de pigment de fer dans le cerveau;moins sphéroïdes, moins étendues; moins de perte sévère des tissus du cerveau (atrophie cérébelleuse); et un début juvénile avec une plus longue durée.  
La maladie de schindler type I est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare caractérisée par un déficit de l'enzyme lysosomale alpha-N-acétylgalactosaminidase (alpha-NAGA) dans laquelle il y a formation de sphéroïde généralisée. Ce trouble appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui décomposent certaines graisses et des glucides. De faibles niveaux de l'enzyme alpha-NAGA conduisent à l'accumulation anormale de certains composés complexes (glycosphingolipides) constitués par des matières grasses et des glucides (glycolipides) dans de nombreux tissus du corps. La  maladie Schindler  type I, qui est considéré comme la forme classique de la maladie, a un début infantile. Les enfants atteints semblent se développer normalement jusqu'à environ un an, quand ils commencent à perdre les capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). Les symptômes neurologiques commencent alors à apparaître, ce qui peut inclure une faiblesse musculaire, déficience visuelle, et / ou des convulsions.La déficience neurologique continue de progresser chez les enfants atteints et peuvent inclure des spasmes soudains musculaires involontaires (spasticité), dépréciation des mouvements volontaires (immobilité), un retard mental sévère, et un manque de réponse à des stimuli de l'environnement. Les personnes touchées peuvent également présenter une sensibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires, ce qui peut entraîner des complications mortelles. La maladie de schindler type I est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Les patients atteints de INAD ne présentent pas de défauts dans le gène acétylgalactosaminidase. 
 La leucodystrophie métachromatique infantile (MLD) est un trouble héréditaire rare neurométabolique affectant la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Il est un trouble de surcharge lysosomale caractérisée par l'accumulation d'une substance grasse appelée sulfatide dans le cerveau et d'autres régions du corps (par exemple, le foie, la vésicule biliaire, les reins). Le revêtement protecteur gras sur les fibres nerveuses (myéline) est perdue dans certaines zones du système nerveux central (SNC) en raison de l'accumulation de sulfatide. Les nourrissons et les enfants atteints de la maladie peuvent apparaître à se développer normalement jusqu'à environ deux ans, quand ils peuvent commencer à éprouver des symptômes tels que la faiblesse musculaire, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), la rigidité musculaire, le manque d'équilibre, croisement des yeux (strabisme) , et / ou involontaires, rapides, mouvements des yeux d'un côté à côté (nystagmus pendulaire). Comme la maladie progresse, les enfants affectés peuvent éprouver régression psychomotrice, troubles de la parole, de la spasticité, la démence, les réponses réflexes déprimés ou absentes (aréflexie), et / ou, dans certains cas, involontaire, secousses rythmiques (tremblements) ou lents, mouvements involontaires, se tordant (athétose) des bras et des jambes. Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure des douleurs abdominales, fièvres inexpliquées, et la déficience visuelle conduisant à la cécité. La vie en danger des complications peuvent se développer dans environ six mois à quatre ans après l'apparition des symptômes. La leucodystrophie métachromatique infantile est hérité comme un trait génétique récessif autosomique et représente un défaut de gène dans arylsulfatase A et la carence de son produit d'enzyme qui aide le chiffre d'affaires un constituant de la myéline. Les patients atteints de INAD ne disposent pas d'un défaut de arylsulfatase A. 
Il y a plusieurs neurologiques, neuromusculaires, et / ou des troubles neurométaboliques supplémentaires qui peuvent apparaître dans les premiers mois ou années de vie et être caractérisée par un retard psychomoteur, l'arrestation et la régression; neuromusculaire progressive et des troubles neurologiques; et / ou d'autres anomalies semblables à celles qui se produisent en liaison avec INAD. 
Diagnostic
INAD est diagnostiquée au cours des premières années de vie au moyen d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés. La présence d'un défaut dans le gène de PLA2G6 fournit un diagnostic chez 80% des patients atteints INAD. En outre, l'examen microscopique (ie, la lumière et la microscopie électronique) d'échantillons (biopsies) du tissu nerveux périphérique de la peau ou la membrane transparente recouvrant le blanc des yeux (conjonctives) peut révéler un gonflement et une dégénérescence des terminaisons nerveuses (gonflements axonales dystrophiques ou "sphéroïdes").
Les techniques d'imagerie de pointe peuvent également être utilisés pour détecter, confirmer et / ou caractériser des anomalies spécifiques du système nerveux central qui peuvent être associés à INAD.L’imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise un champ magnétique ondes de champ radio et de créer des images en coupe transversale du cerveau, peut révéler progressive, la dégénérescence généralisée (atrophie diffuse) du tissu de la partie externe du cervelet (cortex cérébelleux). Les nourrissons atteints avec prénatale ou connatal neuroaxonal la dystrophie peuvent avoir tendance à présenter une dégénérescence moins marquée du cervelet. des tests d'imagerie spécialisés peuvent également révéler une dégénérescence de la partie du cerveau qui aide à transmettre des messages entre la moelle épinière et d'autres régions du cerveau (tronc cérébral) et la dégénérescence variable des voies nerveuses de la moelle épinière qui passent l'information sensorielle vers le haut vers le cerveau (ascendant tracts) et transmettre des signaux de moteur vers le bas vers le tronc, les bras et les jambes (faisceaux descendants).
Chez les nourrissons et les enfants avec INAD, des tests spécialisés peut également être effectuée pour évaluer l'activité électrique (études électrophysiologiques) de certaines zones du corps. Par exemple, électromyogramme (EMG), des tests que l'activité électrique fiche dans les muscles squelettiques au repos et pendant la contraction musculaire, peut indiquer que, bien que les signaux nerveux peuvent être transmis à la vitesse normale aux muscles (vitesses de conduction nerveuse normale), il est échoué communication de tels signaux aux muscles (dénervation). L’électroencéphalographie (EEG), qui enregistre les impulsions électriques du cerveau, peut révéler anormalement grande amplitude et une activité rapide dans les ondes cérébrales. Les résultats INAD en une diminution ou l'absence de réponse lorsque l'œil est stimulé par la lumière (visuellement potentiel évoqué [VEP]), ce qui confirme les défauts de voies optiques dans le cerveau.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la dystrophie neuro-axonale infantile est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues), spécialistes de la vue (ophtalmologistes), et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Le traitement de l'INAD est symptomatique et de soutien. des mesures préventives approfondies peuvent être prises pour aider à prévenir les infections des voies respiratoires. Les médicaments qui aident ces infections traiter (par exemple, la thérapie antibiotique) et d'autres mesures de soutien peuvent être utilisés pour traiter de manière agressive ces infections devraient-ils se produire.