les troubles liés à IRF6

Troubles liés  à IRF6 
Synonymes de troubles liés  à IRF6
syndrome de ptérygion poplité
Van der Woude syndrome
Discussion générale
les troubles liés à IRF6 comprennent un spectre de troubles causés par des anomalies dans l'interferon regulatory factor 6 (IRF6) du gène. Van der Woude syndrome (VWS) est à la fin légère du syndrome spectre et poplitée ptérygion (PPS) est à l'extrémité grave du spectre. Les personnes atteintes de VWS peuvent avoir des fosses lèvres seules, fente labiale ou une fente palatine seule, ou une combinaison de ces anomalies.
Les caractéristiques physiques associés à PPS comprennent une fente labiale et / ou une fente palatine, des fosses de lèvre inférieure, la peau palmés (ptérygion) sur le dos des deux jambes (poplité) et entre les jambes (intercrural), malformation et / ou le sous-développement des organes génitaux, sangle ou fusion des doigts et / ou des orteils (syndactylie), l'adhérence de la mâchoire supérieure et inférieure (adhérences intra-oraux), et l'adhérence des paupières supérieures et inférieures (ankyloblépharon). Un pli en forme de cône de la peau sur l'ongle du gros orteil est une conclusion très distinctif dans cet état.
Signes et symptômes
Les symptômes de troubles liés à IRF6-varient considérablement d'un cas à. Certaines personnes atteintes peuvent avoir des symptômes bénins, tandis que d'autres peuvent présenter une forme plus grave de la maladie (expressivité variable).
Les personnes atteintes de VWS peuvent avoir des fosses lèvres seules, fente labiale ou une fente palatine seule, ou une combinaison de ces anomalies. fosses à lèvres sont généralement sur les deux lèvres. Plus rarement, VWS peut inclure l'élévation conique de la lèvre, une fosse à lèvre simple, absence partielle des dents, une fente palatine incomplète, et limitant les mouvements de la langue (ankyloglossia).
Les personnes atteintes de PPS ont généralement une bande épaisse de la peau (ptérygion) sur le dos des deux jambes (poplité), étendant de la hanche (tubérosité ischiatique) au talon (calcanéum). Dans quelques cas, cette sangle anormale peut être présent sur une jambe (unilatérale). Cette sangle peut conduire à des difficultés à marcher depuis l'extension complète des jambes peut être limité ou les jambes peut être anormalement tourné (vers l'intérieur ou vers l'extérieur).
Dans la plupart des cas, la peau palmée peut également être présent entre les jambes dans la zone des cuisses intérieure supérieure (ptérygion intercrural). En outre, certaines articulations peuvent être fixées de façon permanente dans une position fléchie (les contractures), en particulier les genoux. Les nourrissons atteints de PPS peuvent également présenter une sangle ou la fusion d'un ou plusieurs doigts et / ou des orteils (syndactylie). Dans certains cas, les enfants peuvent avoir une forme triangulaire (pyramidale) pli de peau qui couvre les ongles. Fossettes dans la peau des coudes et les genoux peuvent également être présents.
Les personnes atteintes de PPS peuvent également avoir plusieurs anomalies de la face.La plupart des nourrissons ont une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine) et / ou une rainure verticale dans la lèvre supérieure (fente labiale).Dans de rares cas, une insuffisance, secondaire à une fente palatine auditive, peuvent également être présents. Les enfants atteints de fente palatine peuvent également être sujettes à des infections répétées de l'oreille moyenne (otite moyenne). Beaucoup de personnes touchées ont aussi des dépressions (fosses), sacs remplis de fluide (kystes) ou creux (fistules) à proximité du centre (paramédian) de la lèvre inférieure. Les enfants atteints de PPS peuvent également avoir des bandes anormales du tissu fibreux sur les gencives (gingival synéchies) et / ou entre la partie supérieure (maxillaire) et inférieure (mandibule), les os des mâchoires (syngnathia), ce qui provoque des difficultés à ouvrir la bouche. En outre, certaines personnes atteintes peuvent avoir un tissu fibreux anormal reliant les bords des paupières (ankyloblépharon filiformes). Dans certains cas, les personnes concernées peuvent présenter un mouvement restreint de la langue (ankyloglossia). Beaucoup de ces anomalies faciales peuvent contribuer à des problèmes d'alimentation, des difficultés respiratoires et / ou troubles de la parole.
Les personnes atteintes de PPS peuvent également avoir des anomalies des organes sexuels (les organes génitaux). Dans certaines femelles, le vagin, les deux longs plis de la peau de chaque côté de l'orifice vaginal (grandes lèvres), et / ou de l'utérus peuvent être sous-développés (hypoplasie). Dans certains cas, le clitoris peut être développé. Dans certains hommes atteints de ce trouble, le scrotum peut être anormalement divisé (bifide). Dans d'autres cas rares, le scrotum peut être absent et, par conséquent, les testicules peuvent rester dans l'abdomen. Dans environ 40 pour cent des hommes touchés qui ont un scrotum, les testicules peuvent aussi ne pas descendre de l'abdomen dans le scrotum (cryptorchidie).
Dans les cas graves de PPS, des malformations des bras et des jambes (extrémités) peuvent être présents, y compris l'absence (agénésie) ou le sous-développement (hypoplasie) des doigts et / ou des orteils, anormale vers l'extérieur (valgus) ou vers l'intérieur (varus) flexion des pieds et / ou d'une malformation (dysplasie) des clous.
La croissance et l'intelligence sont normaux dans les troubles liés à IRF6, sauf quand il y a une grande délétion du gène IRF6.
Causes
Les troubles liés à IRF6-sont hérités comme les traits génétiques autosomiques dominantes. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. La plupart des personnes ayant un trouble lié à IRF6-ont un parent affecté. Le risque d'un parent affecté transmettre le gène anormal à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Des mutations dans l'interféron facteur de régulation 6 (IRF6) gène sont associées à des troubles liés IRF6. Le gène de IRF6 a été localisé sur le chromosome 1q32-q41.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome1q32» fait référence à la bande 32 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
VWS est la cause la plus commune d'un seul gène de la fente labiale et palatine. La prévalence est de l'ordre de 1 / 35,000-1 / 100.000 en Europe et en Asie. La prévalence du PPS est d'environ 1 / 300.000.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des troubles liés IRF6. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Kabuki est une maladie rare caractérisée par un retard mental, une petite taille, les caractéristiques faciales inhabituelles, des anomalies du squelette et la crête inhabituelle de la peau des motifs sur les doigts, les orteils, les paumes des mains et la plante des pieds. (Pour plus d'informations choisissez "Kabuki" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Branchio-oculo-facial (BOFS) est une maladie génétique très rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Le trouble peut être caractérisée par un faible poids de naissance; présence d'une fosse anormale, ouverture (fente), ou une anomalie de la tumeur comme la peau (lésion hemangiomatous ou atrophique peau) derrière les deux oreilles (zone rétro-auriculaire); malformations distinctives de la tête et du visage (craniofacial); anomalies des yeux; vieillissement prématuré des cheveux du cuir chevelu pendant l'adolescence; et / ou d'autres anomalies. Certaines personnes atteintes de BOFS ont une fente labiale et / ou du palais tandis que d'autres peuvent avoir une largeur inhabituelle, crête saillante de la lèvre supérieure (philtrum) qui ressemble à une fente labiale chirurgicalement réparé (de pseudocleft). anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent inclure un large, difformes (dysplasique) nez et les oreilles malformées. Chez les personnes atteintes de la maladie, l'œil caractéristique (oculaire) peut comporter des anomalies inhabituellement petits yeux (microphtalmie);opacification des lentilles des yeux (cataractes); croisement des yeux à la naissance (strabisme congénital); yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); et / ou l'absence de tissu (coloboma) à partir de la partie colorée des yeux (iris), ce qui donne un aspect de l'iris «trou de serrure». BOFS est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. (Pour plus d'informations choisissez "syndrome branchio-oculo-facial» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Bartsocas-Papas est un trouble qui peut également inclure des fentes de la lèvre ou du palais et pterygia semblables à ce que l'on voit en SPA. Elle a un phénotype plus sévère et peut être fatale dans certains, mais pas tous les cas. Il est hérité comme un mode autosomique récessif et a été récemment constaté que des mutations du gène RIPK4 dans au moins certains cas.
Diagnostic
Le diagnostic des troubles liés IRF6-est basée sur les caractéristiques physiques et tests de génétique moléculaire.
Un diagnostic de VWS doit être envisagée si un enfant est né avec une fente labiale et / ou du palais, même si des fosses à lèvres ne sont pas présents.
Le test génétique peut être utilisé pour confirmer un diagnostic basé sur les caractéristiques physiques. Environ 70% des personnes atteintes de VWS ont une mutation détectable dans le gène IRF6. Environ 74% des personnes atteintes de PPS ont une mutation dans le gène détectable de IRF6.
Si le diagnostic d'un trouble lié à IRF6-est confirmée, les parents de la personne concernée doit recevoir un examen physique minutieux pour déterminer si elles ont une forme très légère de la maladie.
Le diagnostic prénatal des troubles liés IRF6-est disponible si une mutation IRF6 spécifique est identifié dans un membre de la famille. Le test génétique pour la mutation IRF6 spécifique peut être réalisée sur des cellules fœtales obtenues par amniocentèse à 16-18 semaines de gestation ou prélèvement de villosités choriales à 10-12 semaines de gestation.
thérapies standard
Traitement
Fente labiale et la fente palatine sont traités avec la chirurgie et l'orthodontie. Les personnes ayant une fente palatine habituellement ont également besoin d'orthophonie et de tests d'audition. fosses à lèvres peuvent être traitées chirurgicalement pour des raisons esthétiques ou pour la fonction de la lèvre.
Le traitement de PPS est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres; chirurgiens plasticiens, orthopédiques, et maxillo-faciaux;orthophonistes; et les spécialistes qui traitent les oreilles, le nez et la gorge (ORL) peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement le diagnostic et le traitement d'un enfant atteint.
Les bandes de la peau (ptérygion) derrière les jambes (poplitée) peut être enlevée chirurgicalement. La chirurgie correctrice doit être effectuée le plus tôt possible, car les nappes de la peau (ptérygion) peut limiter la capacité d'un individu affecté d'étendre les jambes et peut inhiber la marche normale. Cependant, dans certains cas, la chirurgie peut être compliqué, étant donné que le faisceau de nerfs (par exemple, le nerf sciatique et ses branches) et des vaisseaux sanguins qui se prolongent vers le bas par les branches (faisceau neurovasculaire) peut être incorporé dans la bande de la peau. Dans ces cas, les chirurgiens doivent enlever les nerfs et les vaisseaux sanguins de la peau supplémentaire et tenter de les placer dans leur position normale dans les jambes.
La bande de peau entre les jambes (ptérygion intercrural) peut également être enlevée chirurgicalement, car il peut limiter la capacité de l'individu à ouvrir, fermer, et indépendamment de bouger les jambes, interférant avec la marche normale. Sangle ou une fusion d'un ou plusieurs doigts ou orteils (syndactylie) peuvent également être corrigée par voie chirurgicale.
Les brins anormaux fibreux dans la bouche (synéchies orale), telles que celles reliant les mâchoires (syngnathia) ou des gencives (de synéchies gingival), et le tissu fibreux anormal reliant les bords des paupières (ankyloblépharon filiformes) peuvent également être corrigées chirurgicalement.
La chirurgie peut également être effectuée pour corriger des anomalies génitales qui peuvent être associés à PPS mais peut entraîner l'infertilité. Chez les femmes, la chirurgie plastique peut aider à reconstruire les structures vagin et associées (grandes lèvres, le clitoris, etc.). Chez les hommes, la chirurgie peut être effectuée pour déplacer les testicules non descendus dans le scrotum et les attacher afin qu'ils ne se rétracte pas (orchidopexie). La chirurgie plastique peut également être effectuée pour corriger la division anormale du scrotum.
Un appareil de soutien qui initie le mouvement (attelle dynamique) et / ou la chirurgie peut être utilisé pour traiter les contractures articulaires.
Une approche d'équipe pour les nourrissons atteints de ce trouble peut être bénéfique et peut inclure un soutien particulier social, la thérapie de la parole, la thérapie physique, et d'autres services médicaux. Autre traitement est symptomatique.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles