Fièvre méditerranéenne familiale
Synonymes de la fièvre méditerranéenne familiale
• familiale paroxystique polyserositis
• FMF
• polyserositis récurrente
Subdivisions de la fièvre méditerranéenne familiale
• méditerranéenne familiale type de fièvre 1
• familiale fièvre méditerranéenne type 2
Discussion générale
Résumé
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto - inflammatoire héréditaire caractérisée par des épisodes récurrents (attaques) de la fièvre et l'inflammation aiguë de la membrane qui tapisse l'abdomen, les articulations et lespoumons. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer des éruptions cutanées (érythème) érysipèle comme affectant les jambes. Moins souvent, l'inflammation de la membrane qui tapisse le cœur ou recouvrant le cerveau et la moelle épinière peut se produire. Certaines personnes peuvent développer une maladie grave connue sous le nom amylose, dans laquelle certaines protéines appelées amyloïde accumule dans divers tissus du corps. Dans la FMF, amyloïde accumule dans les reins (amylose rénale) où elle peut altérer la fonction rénale entraîne potentiellement des complications potentiellement mortelles telles que l' insuffisance rénale. Les symptômes spécifiques et la gravité de la FMF sont très variables. Certains individus développent amylose, mais aucun des autres symptômes associés à la FMF. Ces cas sont parfois appelés en tant que type FMF 2. FMF est causée par des mutations du pyrine ( MEFV ) gène et est hérité comme un trait récessif autosomique.
introduction
FMF est classé comme un syndrome auto-inflammatoire. syndromes auto-inflammatoires sont un groupe de troubles caractérisés par des épisodes récurrents d'inflammation due à une anomalie du système immunitaire inné. Ils ne sont pas les mêmes que les syndromes auto-immuns, dans laquelle le dysfonctionnement du système immunitaire adaptatif et attaque par erreur les tissus sains. FMF est le syndrome auto-inflammatoire le plus fréquent. Il est également classé comme un syndrome de fièvre périodique héréditaire.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de la FMF peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. La forme classique de la FMF est caractérisée par courts épisodes récurrents (attaques) de l'inflammation. Ces épisodes se produisent souvent sans avertissement et peuvent durer de 1 à 4 jours. La durée et la sévérité des épisodes (à la fois dans des personnes différentes et même la même personne) ne sont pas compatibles. Entre les épisodes, les personnes touchées sont généralement sans symptômes et se sentent normal. La quantité de temps entre les épisodes varie et peut aller d'une semaine à plusieurs mois. Dans de nombreux cas, l'épisode initial se produit dans l'enfance ou de la petite enfance. La plupart des personnes touchées vivent leur premier épisode avant l'âge de 20 ans.
Environ 50 pour cent des personnes atteintes de FMF éprouvent une sensation de mauvaise santé ou désagréments qui précède l'apparition d'un épisode de la FMF. Ceci est désigné comme un prodrome ou en phase prodromique. Les attaques peuvent être déclenchées par la fatigue, le stress ou l'effort physique.
fièvres récurrentes au cours de la petite enfance sont souvent le premier symptôme de la FMF. Les températures peuvent augmenter rapidement souvent dopage à 100-104 degrés Fahrenheit (ou jusqu'à> 40 degrés Celsius). Les épisodes de fièvre peuvent se produire seul ou en association avec un ou tous les symptômes décrits ci-dessous.Pendant les épisodes bénins, les fièvres peuvent survenir sans symptômes supplémentaires. Chez certains individus, les fièvres récurrentes au cours de l'enfance peuvent être le seul symptôme associé à la FMF.
Avec des épisodes chroniques de fièvre, serositis est un autre symptôme courant de la FMF. Sérite se réfère à une inflammation de divers tissus séreux du corps. tissus séreux comprennent les membranes qui tapissent l'abdomen, les poumons et le cœur.
Environ 90 pour cent des personnes ayant une expérience de FMF symptômes abdominaux qui peuvent aller de ballonnements légère à l'inflammation de la paroi de l'abdomen (péritonite). Les symptômes abdominaux peuvent coïncider avec l'apparition de la fièvre. douleur ou sensibilité abdominale est commune et les muscles abdominaux sont souvent sensiblement rigide et étanche, parfois décrit comme «conseil-like». L'abdomen est souvent gonflé (distendu). Certaines personnes peuvent développer la constipation pendant un épisode abdominale, parfois suivie par la diarrhée après la fin d'un épisode. Les personnes touchées sont souvent mal diagnostiqués comme ayant abdomen aigu (péritonite) et peuvent subir une intervention chirurgicale inutile.
Environ 75 pour cent des personnes touchées éprouvent des douleurs articulaires (arthralgies) et de l'inflammation (arthrite) due à une inflammation de la membrane (synoviale) qui tapisse les articulations. La douleur, qui peut être accompagnée d'un gonflement, peut être sévère. Au cours d'un épisode, l'amplitude de mouvement des articulations touchées peut être limitée. Les épisodes de l'arthrite peuvent commencer soudainement et disparaissent habituellement dans les 7 jours. fonction mixte revient à la normale après la fin d'un épisode. Cependant, dans certains cas, ces problèmes communs peuvent se poursuivre pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois. Dans certains cas, les épisodes sont déclenchés par un traumatisme mineur ou un effort soutenu comme la marche prolongée. La plupart des épisodes impliquent une des grandes articulations de la jambe (ie, le genou, la cheville ou de la hanche). Dans de rares cas, l'arthrite récurrente d'une articulation peut être le seul symptôme de la FMF.
Certaines personnes touchées peuvent également éprouver de la douleur thoracique due à une inflammation de la membrane mince (plèvre) qui tapisse les poumons (pleurésie). Episodes apparaissent généralement soudainement et résoudre rapidement dans les 48 heures. Les personnes touchées peuvent éprouver la respiration douloureuse et la respiration diminuée des sons sur le côté affecté des poumons.Essoufflement et respiration rapide et superficielle peut également se produire.
Certaines personnes atteintes de FMF peuvent développer une complication potentiellement grave appelée amylose. L' amylose est caractérisé par l'accumulation d'une substance grasse analogue appelée amyloïde dans diverses parties du corps. Dans la FMF, amyloïde accumule dans les reins (amylose rénale), d' altérer la fonction rénale. L’amylose rénale peut éventuellement évoluer vers provoquer une insuffisance rénale. La prévalence de l' amylose varie en fonction de l' origine ethnique, le sexe et la mutation spécifique du MEFV gène. Certaines populations ethniques , y compris les personnes d'origine juive turque ou séfarade ont une incidence relativement élevée de l' amylose par rapport à des individus d'autres groupes ethniques. Les individus atteints de FMF type 2 développent amylose, mais aucun des autres symptômes associés à la FMF.
Certaines personnes atteintes de la FMF ont des lésions cutanées rouges (érythème) douloureuses, gonflées et lumineuses sur le bas des jambes. Ces lésions ressemblent à une infection de la peau appelée érysipèle. Ils peuvent être tiède ou chaude au toucher et se produisent le plus souvent entre la cheville et le genou.
Moins souvent, les symptômes supplémentaires peuvent affecter les individus atteints de FMF, y compris l'inflammation du sac comme membrane (péricarde) bordant le cœur (péricardite). La péricardite peut être associée à une douleur derrière le sternum (sternum) qui est pire à avaler. L'inflammation des membranes (méninges) bordant le cerveau et la moelle épinière (méningite) peut également se produire et peut causer des maux de tête. Maux de tête peuvent également se produire indépendamment de la méningite.
Un autre symptôme occasionnel associé à la FMF est la douleur musculaire (myalgie), ce qui est souvent sévère et peut être généralisée (diffus) et la désactivation. Avec la fièvre, des myalgies peuvent se produire avec l'abdomen et des douleurs articulaires et de la diarrhée. épisodes myalgique peuvent durer pendant une courte période ou plus, même jusqu'à six à huit semaines (prolongée de myalgie de fébrile).
les individus non traités avec la FMF ont un risque d'infertilité. Les individus atteints de FMF sévère caractérisée par des épisodes multiples et / ou amylose fréquents sont particulièrement à risque si non traitée. Chez les hommes, l'inflammation des testicules (orchite) peut également se produire. Orchite est caractérisée par une douleur, rougeur et gonflement.
L'élargissement de la rate peut également se produire (splénomégalie) et est assez fréquent chez les enfants.
Selon la littérature médicale, certains individus atteints de FMF ont un risque accru de développer des troubles supplémentaires inflammatoires, en particulier celles qui sont caractérisées par une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), y compris la maladie de Bechet, périartérite noueuse, et purpura rhumatoïde. Les personnes touchées peuvent aussi avoir un plus grand risque de développer la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Causes
FMF est causée par des mutations du gène MEFV gène. La maladie est transmise selon un mode autosomique récessif. Les maladies héréditaires sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Bien que la FMF est une maladie autosomique récessive, certaines personnes qui ont hérité un seul gène anormal (hétérozygotes) se développent des symptômes de la maladie inflammatoire très similaire à la FMF. Ces personnes sont également un risque supérieur à la population générale de développer d'autres maladies inflammatoires telles que la maladie de Behcet et la maladie de Crohn. La gravité de la maladie chez ces personnes est souvent semblable à des individus qui ont hérité de deux gènes de la maladie (homozygotes) ou des individus avec deux mutations différentes (hétérozygotes composites), et ces personnes nécessitent généralement un traitement (voir les thérapies standard ci-dessous). La raison pour laquelle certaines personnes ayant un gène muté développent des symptômes ne sont pas entièrement compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer pourquoi cela se produit et s'il y a un modèle de maladie spécifique associé à ces cas.
Les enquêteurs ont déterminé que le MEFV gène est situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p13.3). Plus de 300 mutations différentes du gène MEFV gènes ont été identifiés, mais seulement quatre sont nettement pathogènes. Ils sont enregistrés sur un site web dédié http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/infevers Le MEFV gène contient desinstructions pour la création (encodage) une protéine connue sous le nom pyrine. Des mutations du gène MEFV gène conduisent à déficientes niveaux de pyrine fonctionnelle.Le rôle exact de pyrine dans le corps est inconnu. Les chercheurs croient que pyrine est essentiel pour le bon fonctionnement du système immunitaire inné en régulant ou eninhibant la réponse inflammatoire du corps. Des recherches récentes suggèrent qu'une mutation des MEFV résultats de gènes dans une libération excessive d'interleukine-1B.Interleukine-1B est une cytokine pro-inflammatoire (une protéine spécialisée sécrétée à partir de certaines cellules du système immunitaire qui soit stimule ou inhibe la fonction d'autres cellules du système immunitaire). Les médicaments qui inhibent l'activité de l' interleukine-1B peuvent avoir un rôle dans le traitement de la FMF (voir lasection médicaments de recherche ci - dessous).
Bien que des épisodes de la FMF peuvent se produire spontanément, sans aucune raison identifiable, certains déclencheurs ont été identifiés dans certains cas. Ces déclencheurs comprennent l'infection, un traumatisme, un exercice vigoureux, et le stress. Chez les femmes, le début de leur période (menstruation) peut déclencher un épisode.
populations touchées
FMF affecte les hommes et les femmes en nombre égal, bien que certaines études suggèrent une légère prédominance masculine. FMF peut affecter les personnes de tout groupe ethnique, mais les taux sont beaucoup plus élevés pour certaines populations méditerranéennes, y compris les individus de l'Arménie, l'ascendance juive, arabe et turque d'Afrique du Nord. Dans ces populations, la prévalence est estimée à 1 sur 200.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la FMF. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les syndromes auto-inflammatoires sont un groupe de maladies rares caractérisés par des épisodes récurrents d'inflammation due à une anomalie du système immunitaire inné.Les symptômes de ces syndromes comprennent souvent des fièvres périodiques, des éruptions cutanées, des douleurs abdominales, des douleurs articulaires, des douleurs osseuses et d'autres constatations caractéristiques associées à une inflammation chronique. Ces troubles comprennent les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (syndrome auto-inflammatoire familial au froid, syndrome de Muckle-Wells et NOMID / CINCA), mévalonate kinase déficit (MKD), et le TNF syndrome périodique associé au récepteur (TRAPS). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénite (PFAPA) est une maladie rare caractérisée par des épisodes récurrents de fièvre. La fièvre se produit habituellement avec les aphtes de la bouche (stomatite aphteuse), une plaie, de la gorge rougie (pharyngite) et l'inflammation des glandes dans le cou (adénite cervicale).Episodes commencent soudainement et durent généralement environ 3-7 jours. La période de temps entre les épisodes peut varier, mais elle est souvent d'environ 3-8 semaines. Entre les épisodes, les enfants touchés ne sont pas affectés et se développent normalement. PFAPA se produit généralement pendant l'enfance, éventuellement en aller pendant l'adolescence ou l'âge adulte. La cause exacte de PFAPA est inconnue.
Diagnostic
Un diagnostic de FMF est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Ces tests peuvent contribuer à l'obtention d'un diagnostic de la FMF, ou pour évaluer l'étendue de la maladie. Un diagnostic rapide de la FMF est important d'éviter les erreurs de diagnostic et de chirurgie inutile (comme beaucoup d'enfants sont diagnostiqués à tort comme ayant une appendicite).
Essais cliniques et travail-Up Au
cours d' un épisode, un test sanguin connu comme un taux de sédimentation peuvent être effectuées. Mesures de taux de sédimentation combien de temps il prend des globules rouges (érythrocytes) pour régler dans un tube à essai sur une période donnée.Beaucoup d' individus atteints de FMF ont un taux de sédimentation élevée, ce qui est une indication de l' inflammation. Des tests sanguins peuvent également révéler desniveaux élevés des niveaux de globules blancs, qui sont indicatifs d'une réponse du système immunitaire, la protéine C réactive élevée, qui est élevée durant les périodes de l' inflammation, et / ou des taux élevés de fibrinogène (une substance qui aide lesaignement d'arrêt) . Cependant, ces tests ne sont efficaces que pendant un épisode de la FMF, et ils reviennent à la normale ou proche de la normale quand un épisode setermine.
Examen urinaire peut révéler une perte excessive d'une protéine appelée albumine, ce qui peut être le signe d'une maladie rénale.
Un diagnostic de la FMF peut être confirmé par un test génétique moléculaire, ce qui permet d' identifier la caractéristique MEFV mutation du gène qui provoque la maladie.Le test génétique est disponible par les laboratoires de diagnostic commerciaux et universitaires.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de remède pour la FMF, mais il existe des traitements efficaces. Des traitements spécifiques visent les symptômes spécifiques apparents dans chaque individu. De nombreux individus sont traités avec un médicament appelé colchicine, un composé complexe qui réduit l'inflammation. La plupart des personnes touchées qui prennent le médicament montrent une nette amélioration de la durée et la fréquence des épisodes. La colchicine est également efficace pour empêcher l'accumulation d'amyloïde dans les reins. Cependant, la colchicine exige le respect strict et quotidien, il ne traite pas un épisode une fois un épisode a commencé. Par conséquent, l'augmentation de la dose lors d'un épisode est pas bénéfique. Le 30 Juillet 2009, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé les Colchrys de produits colchicine par voie orale pour traiter la FMF.
non stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les médicaments contre la douleur (analgésiques) peuvent être utilisés pour traiter les personnes lors d'un épisode fébrile ou inflammatoire. Les AINS sont également utilisés pour traiter les douleurs articulaires et musculaires, qui ne répondent pas à la colchicine.
La colchicine peut prévenir le développement de l'amylose rénale, même si elle est inefficace pour traiter les crises de FMF. Early amylose rénale est réversible. Certaines personnes atteintes de la FMF et l'amylose finissent par développer une maladie rénale en phase terminale (IRT), ce qui nécessite finalement une greffe de rein. Dans un premier temps, un individu affecté peut subir une dialyse. La dialyse est une procédure dans laquelle une machine est utilisée pour effectuer certaines des fonctions des reins - filtrer les déchets de la circulation sanguine, en aidant à contrôler la pression artérielle et d'aider à maintenir un niveau adéquat de produits chimiques essentiels tels que le potassium. STIR est pas réversible afin que les individus auront éventuellement besoin d'une greffe de rein. Le taux de progressive d'un dysfonctionnement rénal à STIR peut varier considérablement d'un individu à l'autre. Avec l'avènement de la thérapie colchicine, le nombre d'individus atteints de FMF nécessitant une greffe de rein a diminué. La plupart des individus atteints de FMF qui, finalement, ont besoin d'une greffe de rein ont été incapables de prendre la colchicine ou échoué à être conforme à la posologie journalière requise.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Tout traitement supplémentaire est symptomatique et de soutien.
thérapies Investigational
Certaines personnes qui ne répondent pas à la thérapie de la colchicine ont été traités avec l'anakinra (Kineret). Anakinra est un antagoniste des récepteurs interkeukin-1; elle bloque l'activité de l'interleukine-1. Les rapports initiaux ont suggéré que ce médicament est une alternative sûre et efficace pour les personnes qui ne répondent pas à la colchicine. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de l'anakinra pour les individus atteints de FMF.
Deux médicaments qui ont été approuvés par la FDA pour le traitement des troubles auto-inflammatoires tels que le syndrome auto-inflammatoire froid sont à l'étude comme traitements potentiels pour les individus atteints de FMF. Les médicaments sont rilonacept (Arcalyst) par Regeneron Pharmaceuticals et canakinumab (Ilaris) par Novartis Pharmaceuticals. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces médicaments dans le traitement des personnes atteintes de la FMF.
Des médicaments supplémentaires qui ont été utilisés chez les personnes qui ne répondent pas à la colchicine comprennent la thalidomide, l'étanercept, l'interféron alpha et la sulfasalazine. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces traitements potentiels pour la FMF.
