La lutte contre la résistance à l'insuline peut réduire la récidive après un AVC
Donner pioglitazone aux survivants d'un AVC avec une résistance à l'insuline, mais pas le diabète manifeste réduit leur risque d'avoir un accident vasculaire récurrent, montre l'intervention randomisée Insulin Resistance après un AVC (IRIS) procès.
L'étude, présentée aujourd'hui à l’International Stroke Conference à Los Angeles, Californie, États - Unis, et publiée simultanément dans le New England Journal of Médicine, a suivi 3876 patients avec un AVC ischémique récent ou accident ischémique transitoire (AIT) pour une moyenne de 4,8 années.
Pendant ce temps, 9,0% des patients assignés au hasard pour recevoir pioglitazone à une dose cible de 45 mg a eu un AVC fatal ou non ou un infarctus du myocarde. Cela a été significativement plus faible que le taux nominal de 11,8% chez les patients du groupe placebo, ce qui équivaut à une réduction du risque de 24%. L'événement le plus commun était AVC non mortels, qui est apparue chez 5,9% du groupe pioglitazone contre 7,1% du groupe placebo.
Dans un éditorial lié, Clay Semenkovich (Washington University, St Louis, USA) appelle les résultats "surprenant", étant donné que les patients de l’étude recevaient un «traitement cérébrovasculaire très efficace".
Au moment du recrutement, à une moyenne d'environ 80 jours après AVC ou d'AIT, plus de 80% des patients prenaient une statine, plus de 90% prenaient des médicaments antiplaquettaires, environ 10% étaient en anticoagulation orale, plus de la moitié prenaient un bloqueur des récepteurs de l'inhibiteur de l'ECA ou l'angiotensine et environ un tiers ont été prendre un bêta-bloquant ou un diurétique.
Semenkovich estime que la pioglitazone est un «potentiellement important" stratégie de prévention secondaire chez les patients victimes d'AVC, mais met en garde contre une course à prescrire. Il dit que la population IRIS exclu les patients présentant une insuffisance cardiaque et avait très peu ou pas de handicap, ce qui rend difficile de savoir comment le traitement peut affecter les patients atteints de déficits neurologiques importants.
Tous les patients présentaient une résistance à l'insuline au niveau de référence, définie comme une évaluation du modèle d'homéostasie de la valeur de résistance à l'insuline supérieure à 3,0, et au cours du suivi de 3,8% des patients du groupe pioglitazone ont progressé au diabète, comparativement à 7,7% dans le groupe placebo - une différence significative.
Le groupe pioglitazone avait la pression artérielle et le jeûne de triglycérides inférieurs à ceux du groupe placebo au cours du suivi, ainsi que des niveaux plus élevés de lipoprotéines de haute densité de cholestérol, mais ils avaient aussi des niveaux plus élevés de lipoprotéines de basse densité du cholestérol.
Chercheur Walter Kernan (Université de Yale, New Haven, Connecticut, USA) et ses collègues ont calculé que donnant pioglitazone à 100 patients pendant 5 ans permettrait d'éviter un AVC ou un infarctus du myocarde dans trois. Toutefois, les deux patients auraient une fracture osseuse nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale.
Comme prévu avec une thiazolidinedione, les patients prenant pioglitazone avaient un taux plus élevé de fractures que ceux qui prenaient un placebo (6,9 vs 4,9%), ainsi que l'œdème (35,6 vs 24,9%) et le gain de poids.
"Il semble raisonnable de considérer individuelle préférence le traitement et le risque d'effets indésirables liés à la drogue en plus des avantages potentiels pour prendre des décisions spécifiques au patient en ce qui concerne la thérapie", conclut l'équipe.
