La maladie d'Alzheimer
Synonymes de la maladie d'Alzheimer
présénile démence
Discussion générale
La maladie d'Alzheimer est une maladie progressive du cerveau qui affecte la mémoire, la pensée et de la langue. Les changements dégénératifs de la maladie d'Alzheimer de plomb à des taches ou des plaques dans le cerveau et l'enchevêtrement des fibres nerveuses (enchevêtrements neurofibrillaires). La perte de mémoire et des changements de comportement ont lieu à la suite de ces changements dans le tissu cérébral.
Signes et symptômes
La maladie d'Alzheimer est une maladie progressive lente. Les changements comportementaux précoces ne peuvent pas être remarqués, en particulier la difficulté avec la mémoire à court terme. Comme la maladie progresse, la perte de la mémoire augmente et il y a des changements dans la personnalité, l'humeur et le comportement. Les troubles de jugement et de concentration se produisent, avec la confusion et l'agitation. Le type, la gravité, la séquence et la progression des changements mentaux varient considérablement. De longues périodes avec peu de changements sont fréquentes, bien que parfois la maladie puisse être rapidement progressive. En outre, certains patients peuvent éprouver une perte de poids due à des complications de manger ou de ne pas oublier de manger.
Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer devraient être soumis à des examens physiques réguliers pour détecter d'autres troubles organiques qui peuvent se développer. Ces patients peuvent être incapables de communiquer clairement en ce qui concerne le développement de nouveaux symptômes ou non apparentés.
Causes
La maladie d'Alzheimer est héritée comme un trait autosomique dominant dans au moins 10 pour cent des cas. Les chercheurs qui étudient les formes génétiques de la maladie d'Alzheimer ont localisé des défauts provoquant le désordre sur au moins trois chromosomes. Ceux-ci comprennent des gènes sur le chromosome 1, 14, 19 et 21. On ne comprend pas si ces défauts génétiques peuvent causer différents types de la maladie d'Alzheimer ou des variantes de la même maladie. Les chercheurs ont également localisé un gène particulier qui est responsable de la forme précoce de la maladie d'Alzheimer. Dans d'autres cas de la maladie d'Alzheimer, la cause est inconnue.
Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Dans les troubles dominants d'une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de cinquante pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant
La maladie d'Alzheimer se produit fréquemment chez les personnes atteintes du syndrome de Down qui vivent passé 35 ans. Chromosome 21 anomalies sont communes aux deux patients atteints du syndrome de Down et certains patients atteints de la maladie de l'Alzheimer familiale.
Certaines études suggèrent que la maladie ne peut pas être une seule maladie et que plusieurs facteurs sont impliqués. Des chercheurs de l'École de médecine d’UCLA a constaté que 100 pour cent des hommes avec la maladie d'Alzheimer précoce (avant l'âge de 60 ans) avait la protéine HLA-A2 sur la surface de leurs globules blancs, comparativement à 30 pour cent des hommes en bonne santé âgés de moins de 60, et 40 pour cent des hommes atteints de la maladie d'apparition tardive. Il est suggéré que les hommes positifs HLA-A2 peuvent être plus à risque pour la maladie de l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer.
Des chercheurs de l'hôpital John Hopkins étudient le tissu cérébral des patients atteints de la maladie d'Alzheimer défunt, et ont trouvé des cellules nerveuses (neurones) de la dégénérescence. Ces cellules nerveuses sont censées contenir le neurotransmetteur acétylcholine. Certains patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont une perte de ces cellules 90 pour cent. Il peut y avoir des niveaux anormalement bas de l'acétylcholine dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Des études récentes suggèrent qu'au moins quatre chromosomes porteurs de gènes qui peuvent conduire à l'apparition de la maladie d'Alzheimer. Un gène situé sur le bras long du chromosome 14 (14q) est considéré comme responsable de la forme précoce de la maladie d'Alzheimer. Un autre gène, appelé gène de la protéine précurseur B-amyloïde (APP) est situé sur le bras long du chromosome 21 (21q). On pense que cette gène défectueux pour provoquer un faible pourcentage de personnes de développer la maladie d'Alzheimer vers l'âge de 50 ans. La présence d'un gène défectueux spécifique sur le bras long du chromosome 19 (19q) est un facteur de risque important pour le développement de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Ce gène est connu sous le nom d'APO E2 et E4 APO. Un quatrième gène (STM-2), situé sur le chromosome 1, est considéré comme étant associée à la maladie d'Alzheimer d'apparition précoce. Cette forme grave de la maladie touche généralement les personnes autour de l'âge de 40 ans.
Les chercheurs croient que les cellules du cerveau produisent normalement une forme soluble de la protéine amyloïde. Cependant, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des dépôts insolubles de l'amyloïde (plaques) dans leur cerveau. Par conséquent, un facteur inconnu peut être responsable de la formation de plaque. Il peut ne pas être la protéine amyloïde qui provoque la maladie d'Alzheimer, mais plutôt un autre facteur qui provoque des dépôts anormaux de substance amyloïde se produire.
Apolipoprotéine E (ApoE) est une protéine essentielle qui guide le cholestérol dans le sang. Le gène se décline en trois variétés connues comme E2, E3, et E4. Tous les gènes du corps viennent en deux exemplaires, offerts par la mère et l'autre par le père. Les deux copies du gène de l'apolipoprotéine E peut être héritée dans une combinaison quelconque des deux E2, E3, E4 ou la variété. Les chercheurs qui étudient le gène de l'apolipoprotéine E (situé sur le chromosome 19) ont constaté que les patients avec une copie du gène E4 ont le double du risque de contracter la maladie d'Alzheimer par rapport à celle des personnes ayant aucun gène E4 du tout. Les personnes ayant deux copies du gène E4 ont huit fois le risque de contracter la maladie d'Alzheimer.
Certaines recherches indiquent que les personnes sans copies (allèles) du gène APOE-4 sont affectées par la maladie d'Alzheimer à un âge plus avancé que ceux qui ont une ou deux copies du gène défectueux. Une étude suggère le gène APOE-4 ne pas augmenter le risque de la maladie d'Alzheimer, mais influence quand un individu va développer la maladie d'Alzheimer plutôt. Cette étude suggère les individus avec un gène APOE-4 va développer la maladie d'Alzheimer à un âge précoce.
Une autre étude a suggéré qu'il y ait une cause génétique de la forme sporadique de la maladie d'Alzheimer. La plupart des personnes atteintes de la maladie n’ont pas d’antécédents familiaux apparents. La majorité des patients dans l'étude avaient au moins l'un des gènes soupçonnés de la maladie d'Alzheimer familiale à début tardif. Les chercheurs indiquent que la maladie peut être liée à d'autres causes de ces individus sans le gène présumé. Plus d'études sont nécessaires avant que les causes génétiques possibles de cette maladie peuvent être mieux comprises.
Une étude menée par la maladie de Collaborative Group aux États-Unis Alzheimer suggère que les personnes qui héritent de deux copies défectueuses du (PS-1) gène préséniline-1 peuvent avoir le double du risque de développer la maladie. Ce gène défectueux peut être responsable de plus de 20 pour cent des cas de la maladie d'Alzheimer.
Une étude très préliminaire a montré des individus qui ont consommé un régime alimentaire riche en graisses ont plus de chances de développer la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs croient qu'ils ont découvert un autre gène qui est responsable du développement de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Le gène, appelé K variante, est situé sur le chromosome 3. La variante de gène K est censée interagir avec le gène variant E4, ce qui augmente le risque de développer une apparition tardive de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs espèrent que la découverte de l'interaction possible de ces deux gènes peut aider à mener à un médicament qui interfère avec le processus de la maladie.
Les chercheurs croient qu'ils ont découvert une molécule appelée endoplasmique-réticulum-associé de liaison aux protéines (ERAB) qui peut être responsable du développement de la maladie d'Alzheimer.
Un gène, appelé tau, serait à l'origine d'une forme de démence peut également être impliqué dans la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert que le gène est considéré comme responsable du développement de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Le gène, appelé alpha-2-macroglobuline (A2M), est situé sur le chromosome 12. Une mutation dans le gène A2M est censé briser la protéine bêta-amyloïde. Les personnes ayant une mutation dans le gène A2M sont plus de trois fois plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer à début tardif.
Populations touchées
La maladie d'Alzheimer se produit dans environ 3 pour cent de la population générale de plus de 65 ans. Environ la moitié des personnes âgées de plus de 85 sont soupçonnés d'être à risque pour la maladie d'Alzheimer. Environ 4,5 millions de personnes aux États-Unis sont touchés. La maladie affecte plus les femmes que les hommes et un pourcentage plus élevé d'Américains d'origine africaine que ceux d'ascendance européenne.
Il est possible que l'incidence de la maladie d'Alzheimer puisse être plus élevée que les estimations précitées. L'Institut national sur le vieillissement a estimé que, pour chaque groupe d'âge de cinq ans au-delà de 65 ans, le pourcentage de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer double.
La maladie d'Alzheimer est principalement une maladie affectant les personnes âgées, mais il y a une forme d'apparition précoce qui peut frapper les gens dans leur 30s.
Une étude a démontré que les personnes qui ne se marient pas de deux à trois fois, plus grand risque de développer la maladie d'Alzheimer ou d'une autre forme de démence que ceux qui ne se marier.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie d'Alzheimer. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Pick est une maladie neurologique dégénérative qui affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau. Les symptômes de la maladie de Pick ressemblent étroitement à ceux de la maladie d'Alzheimer. Dans les premiers stades, la mémoire est encore intacte et il y a un degré élevé de désorientation. Dans les étapes ultérieures de ce trouble, il y a une perte de compétences de contrôle du moteur et de la langue. Il peut également être démence sévère. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «la maladie de Pick» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Binswanger est une forme de démence sénile qui est associée à une dégénérescence de la substance blanche du cerveau. Les principaux symptômes comprennent la perte de mémoire à court terme, la difficulté à faire face à des événements inhabituels, l'égocentrisme et le comportement enfantin. D'autres symptômes peuvent inclure l'incontinence urinaire, la difficulté à marcher, les tremblements et la dépression. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Binswanger" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Creutzfeldt-Jakob, une maladie dégénérative rare du cerveau qui est caractérisée par la dégénérescence progressive du système nerveux central et par des troubles neuromusculaires. Les premiers symptômes incluent une perte marquée de la mémoire, des changements de comportement, des difficultés de concentration et des troubles visuels. Contractions sporadiques, de choc comme des muscles (myoclonies) peuvent également être présents. La maladie progresse à une détérioration mentale, des troubles sensoriels et de l'éloigner du dépérissement progressif du muscle. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Creutzfeldt-Jakob" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
La seule façon de diagnostiquer de façon concluante la maladie d'Alzheimer se fait par un examen du cerveau après la mort. Toutefois, les médecins sont en mesure de faire un diagnostic probable sur la base d'une histoire complète médicale, des tests neurologiques et psychologiques, un examen physique avec des tests sanguins et de laboratoire d'urine, et un balayage d'imagerie cérébrale.
Thérapies standard
Traitement
En Octobre 2006, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le chlorhydrate de donépézil (Aricept) pour le traitement de la démence sévère chez les patients atteints de MA. Aricept avait déjà été approuvé pour la démence légère à modérée. Il est maintenant le premier médicament à être approuvé pour tous les degrés de gravité de la maladie.
En général, le traitement de la maladie d'Alzheimer est symptomatique. L'objectif de la plupart des options de traitement est de ralentir la perte de mémoire et la fonction cognitive chez les personnes touchées et de leur permettre de maintenir un mode de vie indépendant.
Les tranquillisants peuvent diminuer l'agitation, l'anxiété ou des comportements inhabituels. La dépression qui accompagne souvent cette maladie peut être traitée avec divers médicaments antidépresseurs. Une alimentation saine et l'apport hydrique sont importants. Les régimes spéciaux ou des suppléments alimentaires peuvent ou non être bénéfique. L'exercice et la thérapie physique peut être utile pour certains patients. Les patients atteints de la MA devraient éviter de boire des boissons alcoolisées, l'alcool peut ajouter à l'état mental confus. La routine quotidienne d'un patient doit être maintenue aussi normalement que possible. Poursuite des activités sociales devrait être encouragée.
La FDA a approuvé les médicaments suivants sur ordonnance pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère à modérée: tacrine (Cognex), la rivastigmine (Exelon) et galantamine (Reminyl). Ces médicaments augmentent le niveau dans le cerveau de l'acétylcholine, une substance chimique qui facilite la communication entre les nerfs. Ces médicaments inhibent une enzyme appelée cholestinerase qui décompose l'acétylcholine.
Un autre médicament, la mémantine (Namenda) a été approuvé par la FDA pour traiter les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère. Ce médicament est pensé pour travailler en bloquant l'action du glutamate, une substance chimique du cerveau qui peut être hyperactive chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour certaines personnes touchées et leurs familles.
