La maladie de Canavan (MC)
Les synonymes de la maladie de Canavan
• déficit ASPA
• déficit aspartoacylase
• La leucodystrophie de Canavan
• la maladie de Canavan-Van Bogaert-Bertrand
• la dégénérescence spongieuse du système nerveux central
• syndrome Van Bogaert-Bertrand
Subdivisions de la maladie de Canavan
• Aucune subdivision trouvée
Discussion générale
La maladie de Canavan est la maladie neurologique génétique rare caractérisée par la dégénérescence spongieuse de la substance blanche dans le cerveau. Les nourrissons atteints peuvent sembler normaux à la naissance, mais développent généralement des symptômes entre 3-6 mois d'âge. Les symptômes peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie), le manque de contrôle de la tête, gravement diminuée du tonus musculaire résultant en "floppiness," et des retards dans l'atteinte de jalons de développement tels que salon indépendant et la marche. La plupart des enfants touchés développent des complications mortelles de 10 ans. la maladie de Canavan se produit en raison de mutations dans le gène aspartoacylase (ASPA) qui influe sur la dégradation (métabolisme) de l'acide N-acétylaspartique (NNA). Elle est héritée comme condition récessive autosomique.
La maladie de Canavan appartient à un groupe de troubles connus comme les leucodystrophies. Les leucodystrophies sont un groupe de, métaboliques, maladies génétiques rares, progressifs qui peuvent affecter le cerveau, la moelle épinière et les nerfs souvent en dehors du système nerveux central (nerfs périphériques). Chaque type de leucodystrophie est causé par une anomalie affectant un gène spécifique qui se traduit par un développement anormal de l'un d'au moins 10 substances chimiques différentes qui constituent la matière blanche du cerveau. La substance blanche est un tissu composé de fibres nerveuses. Un grand nombre de ces fibres nerveuses sont couvertes par une collection de graisses (lipides) et de protéines connues sous le nom myéline. La myéline, qui peuvent être collectivement appelée la gaine de myéline, protège les fibres nerveuses, agit comme un isolant et augmente la vitesse de transmission des signaux nerveux. Chaque type de leucodystrophie affecte une partie différente de la gaine de myéline, menant une gamme de différents problèmes neurologiques.
Signes et symptômes
Les symptômes et la progression de la maladie de Canavan varie d'un cas à. Le trouble se manifeste habituellement entre 3 et 6 mois d'âge et les symptômes initiaux comprennent généralement très mauvais contrôle de la tête, une tête anormalement grande (macrocepahly), et le tonus musculaire sévèrement diminuée (hypotonie) résultant en "floppiness." Les nourrissons atteints peuvent être généralement insensible (apathique), léthargique ou irritable. Certains nourrissons peuvent éprouver des difficultés à avaler (dysphagie), ce qui contribue à des difficultés d'alimentation.
Les nourrissons atteints montrent également des retards dans l'atteinte de jalons de développement (par exemple, assis ou debout sans aide) et le plus jamais marcher de façon indépendante. La perte progressive des capacités nécessitant la coordination de l'activité mentale et musculaire (régression psychomotrice) et un retard mental aussi devenu apparent pendant la petite enfance. Les plus touchés nourrissons apprennent à sourire, rire, lever la tête et d'interagir socialement.
D'autres symptômes qui affectent les enfants avec la maladie de Canavan incluent des convulsions, troubles du sommeil, des difficultés d'alimentation, la régurgitation nasale, le reflux d'acide de l'estomac à l'œsophage (reflux) parfois associée à des vomissements, et la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettre des impulsions de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine) au cerveau (atrophie optique). L'atrophie optique peut provoquer une sensibilité visuelle réduite. Dans la plupart des cas, l'ouïe est affectée, mais la perte auditive peut se produire.
Comme les nourrissons touchés âge, hypotonie peut éventuellement se développer en spasticité, une condition caractérisée par des spasmes musculaires involontaires qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes. Les personnes touchées peuvent éventuellement présenter des extensions incontrôlées rigides et les rotations des bras, les jambes, les doigts et les orteils (rigidité de décérébration) ou la paralysie. la maladie de Canavan éventuellement progresse de causer des complications potentiellement mortelles; cependant, la sévérité et la progression de la maladie varie.Certaines personnes développent des complications potentiellement mortelles dans l'enfance; d'autres vivent au-delà de leurs années adolescentes.
Au cours des dernières années, une forme bénigne de la maladie de Canavan a été reconnue, avec des mutations caractéristiques du gène ASPA et seulement légèrement augmenté NAA dans l'urine. Ces enfants peuvent être légèrement retardés, peut apprendre et aller à l'école. La tête peut être quelque peu élargie, mais les changements typiques de la substance blanche associés à Canavan peuvent être absent. Le pronostic est certainement beaucoup mieux.
Causes
la maladie de Canavan est causée par des perturbations ou des changements (mutations) au aspartoacylase (ASPA) gène. Cette mutation est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène défectueux responsable de la maladie de Canavan a été localisé sur le chromosome 17 (17pter-p13). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
L'ASPA contient des instructions pour le développement (encodage) aspartoacylase, une enzyme qui décompose (métabolise) l'acide N-acétylaspartique (NAA). NAA est un composé que les chercheurs croient joue un rôle essentiel dans le maintien de la matière blanche du cerveau. Résultats carencés ou inactifs aspartoacylase l'accumulation de NAA dans le tissu cérébral. Les symptômes de la maladie de Canavan résultent de dommages à la matière blanche des niveaux anormalement élevés de NAA.
Populations touchées
la maladie de Canavan affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Elle touche tous les groupes ethniques, mais se produit plus fréquemment chez les individus d'origine juive ashkénaze. Dans cette population, la fréquence porteuse est estimée à être aussi élevé que celui de 40-58 personnes. Le risque pour un enfant atteint né à ashkénazes parents juifs est compris entre 1 et 6400 et 1 à 13.456. La fréquence porteuse dans d'autres populations est pas connue, mais très probablement beaucoup plus faible. L'incidence globale de la maladie de Canavan dans la population générale est inconnue.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Canavan. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les leucodystrophies sont un groupe de, métaboliques, maladies génétiques très rares, progressives qui affectent le cerveau, la moelle épinière et souvent les nerfs périphériques. Chaque type de leucodystrophie est provoqué par une anomalie génétique spécifique qui conduit à un développement anormal de l'un d'au moins 10 substances chimiques différentes qui constituent la substance blanche (myéline) du cerveau. La gaine de myéline est l'enveloppe de protection du nerf et les nerfs ne peuvent pas fonctionner normalement sans elle. Chaque type de leucodystrophie affecte une partie différente de la gaine de myéline, conduisant à une série de problèmes neurologiques. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «leucodystrophie» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucodystrophie métachromatique, la forme la plus commune de leucodystrophie, est un trouble héréditaire rare neurométabolique affectant la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Elle est caractérisée par l'accumulation d'un corps gras connu sous le nom de sulfatide (un sphingolipide) dans le cerveau et d'autres zones du corps (par exemple, le foie, la vésicule biliaire, les reins et / ou de la rate). Le revêtement protecteur gras sur les fibres nerveuses (myéline) est perdu dans les zones du système nerveux central (SNC) en raison de l'accumulation de sulfatide. Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des convulsions, des convulsions, des changements de personnalité, la spasticité, la démence progressive, troubles moteurs évoluant vers la paralysie, et / ou une déficience visuelle conduisant à la cécité.leucodystrophie métachromatique est hérité comme un trait récessif autosomique.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "leucodystrophie métachromatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
la maladie de Tay-Sachs est une maladie neurodégénérative rare dans laquelle la carence d'une enzyme (hexosaminidase A) entraîne une accumulation excessive de certaines graisses (lipides) appelés gangliosides dans les cellules cérébrales et nerveuses. Cette accumulation anormale de gangliosides conduit à un dysfonctionnement progressif du système nerveux central. Ce trouble est classé comme une maladie de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont les principales unités digestives dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou «digèrent» les éléments nutritifs, y compris certains glucides et des graisses complexes. Les symptômes associés à la maladie de Tay-Sachs peuvent inclure une réaction de sursaut exagérée à des bruits soudains, apathie, perte des compétences acquises antérieurement (ie, psychomoteur régression), et le tonus musculaire sévèrement diminuée (hypotonie). Avec la progression de la maladie, les nourrissons et les enfants affectés peuvent développer des taches rouge cerise au sein de la couche intermédiaire des yeux, de la perte progressive de la vision, et la surdité, l'augmentation de la raideur musculaire et des mouvements restreints (spasticité), la paralysie éventuelle, des perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (convulsions), et la détérioration des processus cognitifs (démence). la maladie de Tay-Sachs est héritée comme un trait récessif autosomique.
Certaines maladies mitochondriales telles que la maladie de Leigh, peuvent être associées à une dégénérescence spongieuse du système nerveux central. Les troubles mitochondriaux sont caractérisés par des mutations qui affectent les parties de la cellule qui libèrent l'énergie (mitochondries). Les maladies mitochondriales entravent souvent la capacité des cellules affectées à décomposer les aliments et de l'oxygène et de produire de l'énergie. Dans la plupart des troubles mitochondriaux, un nombre anormalement élevé de mitochondries défectueuses sont présentes dans les cellules du corps. Les maladies mitochondriales affectent souvent plus d'un système d'organes du corps. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la maladie de Canavan peut être suspectée chez les nourrissons avec les résultats caractéristiques de la maladie (par exemple, un mauvais contrôle de la tête, macrocéphalie, etc.). Un diagnostic peut être confirmé par une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Ces tests peuvent inclure peuvent inclure chromatographie-spectrométrie de masse de gaz, un dispositif qui permet de détecter des niveaux élevés de NAA dans l'urine. Des niveaux élevés de NAA peuvent également être détectés dans le sang et le liquide céphalorachidien (LCR). Examen de certaines cellules du tissu conjonctif de la peau (fibroblastes cultivés) peut révéler un déficit de l'enzyme aspartoacylase. L’activité aspartoacylase est également absente dans les globules blancs.
Le diagnostic prénatal de la maladie de Canavan est disponible par amniocentèse en mesurant le niveau de NAA dans le fluide qui entoure le fœtus en développement (liquide amniotique) à 16-18 semaines de gestation. Si les deux parents ont connu des mutations du gène ASPA, le diagnostic prénatal est disponible en utilisant Choriocentèse (CVS), dans lequel un échantillon de cellules placentaires est enlevé à 10-12 semaines de gestation pour l'analyse de mutation.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Canavan est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les soins de soutien peuvent atténuer un certain inconfort. La physiothérapie et l'intervention précoce peut aider à améliorer les compétences de la posture et de la communication, respectivement. Si des difficultés de déglutition se produisent, des tubes d'alimentation peuvent être utiles pour assurer une nutrition et une bonne hydratation. Les crises peuvent être traitées avec des anti-épileptiques (anticonvulsivants) médicaments.
Le conseil génétique et dépistage des porteurs bénéficieront des familles où cette maladie se produit.
Thérapies Investigational
Les chercheurs étudient la thérapie génique pour le traitement des enfants atteints de la maladie de Canavan. Dans la thérapie génique, copies saines du gène défectueux ASPA sont insérés dans le cerveau des enfants touchés. Ces gènes produisent ensuite l'enzyme aspartoacylase nécessaire à la rupture NAA. Les enfants traités par thérapie génique ont montré une amélioration marquée des symptômes. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de la thérapie génique comme traitement potentiel pour les personnes atteintes de la maladie de Canavan.
