La maladie de Creutzfeldt-Jakob
Les synonymes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
• MCJ
• Jakob-maladie de Creutzfeldt
• La maladie de Jakob
• Subaiguë Encéphalopathie Spongiforme
Subdivisions de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
• Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-MCJ)
Discussion générale
La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est extrêmement rare dégénérative trouble du cerveau (par exemple, l'encéphalopathie spongiforme) caractérisé par le développement soudain de symptômes neurologiques et neuromusculaires rapidement progressives.Avec l'apparition des symptômes, les personnes touchées peuvent développer la confusion, la dépression, les changements de comportement, troubles de la vision, et / ou troubles de la coordination. Comme la maladie progresse, il peut y avoir une détérioration progressive rapide des processus cognitifs et de la mémoire (démence), ce qui entraîne la confusion et la désorientation, perte de valeur de contrôle de mémoire, désintégration de la personnalité, l'agitation, l'agitation, et d'autres symptômes et les résultats. Les personnes touchées développent également des anomalies neuromusculaires comme la faiblesse musculaire et la perte de la masse musculaire (fonte); irréguliers, des spasmes, rapides de choc comme musculaires (myoclonies); et / ou relativement lents, involontaires, des mouvements continuels de contorsions (de athétose), en particulier des bras et des jambes. Les étapes ultérieures de la maladie peuvent comprendre en outre la perte des fonctions physiques et intellectuelles, un état d'inconscience (coma), et une susceptibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires (par exemple, pneumonie). Dans bon nombre de personnes touchées, des complications potentiellement mortelles peuvent se développer moins d'un an après le désordre devient apparent.
Dans environ 90 pour cent des cas, la MCJ semble se produire au hasard, sans raison apparente (sporadiquement). Environ 10 pour cent des personnes touchées peut avoir une prédisposition héréditaire pour le désordre. Les rapports dans la littérature médicale suggèrent que les cas familiaux de MCJ sont compatibles avec un mode autosomique dominant de l'héritage. En outre, dans certains cas extrêmement rares, la MCJ peut prendre une forme infectieuse. Le désordre est supposé résulter de changements (mutations) dans le gène qui régule la production de la protéine prion humaine ou la contamination directe (transmission) avec une protéine prion anormale dans le tissu cérébral infecté.
Une forme variante de la MCJ (V-MCJ) a été rapporté dans le Royaume-Uni qui touche les gens plus jeunes (âge médian au début: 28 ans) que ne le fait la MCJ classique. En 1996, les experts ont suggéré la possibilité que cette variante pourrait être associée à la consommation de viande de bœuf provenant de vaches atteintes d'un trouble du cerveau infectieux lié connu comme l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou «maladie de la vache folle." L'ESB a été identifiée pour la première au Royaume-Uni en 1986 et le nombre de cas signalés a augmenté rapidement, atteignant un sommet dans l'hiver de 1992-93, près de 1000 nouveaux cas ont été signalés chaque semaine. Plus tard, l'ESB a également commencé à apparaître dans certains autres pays européens. la recherche et le débat scientifique continuent concernant le lien potentiel entre l'ESB et la V-MCJ. En outre, les efforts nationaux et internationaux coordonnés sont en place en ce qui concerne la prévention, l'étude et la surveillance de l'ESB et la MCJ. Au début de Décembre 2000, l'Union européenne ministres de l'agriculture ont convenu sur de nouvelles mesures pour lutter contre la propagation de la maladie de la vache folle, y compris incinérant toute vache de plus de 30 mois d'âge qui n'a pas testé négatif pour l'ESB. (ESB est pensée pour devenir détectable et infectieux lorsque les bovins sont âgés d'environ 30 mois.)
Signes et symptômes
la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), une maladie dégénérative du cerveau extrêmement rare (ie, l'encéphalopathie spongiforme), se caractérise par l'apparition soudaine de symptômes neurologiques et neuromusculaires rapidement progressives.Dans un premier temps, ces symptômes, qui se manifestent généralement au cours de la cinquième ou sixième décennie de la vie, peuvent inclure des signes subtils de la confusion, la dépression, l'oubli, le sommeil des difficultés (insomnie), et / ou des changements de comportement. Les personnes touchées peuvent également éprouver des troubles de la vision, des sensations physiques anormales, et / ou des difficultés avec la coordination volontaire.
Les personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob peuvent ensuite subir une perte progressive rapide des capacités intellectuelles, ce qui démontre troubles de la mémoire et du jugement et des changements de personnalité distincts (démence).anomalies neuromusculaires deviennent plus apparents à ce stade de la maladie et peuvent inclure une faiblesse musculaire et la perte de la masse musculaire (émaciation); rigidité musculaire; tremblements; répétées, involontaires, des spasmes musculaires de choc (myocloniques) et / ou lents, continus, les mouvements de contorsions involontaires, en particulier des bras et des jambes (athétose); de plus en plus troubles de la coordination des mouvements volontaires; et / ou de la difficulté avec la parole (dysarthrie) en raison du contrôle musculaire avec facultés affaiblies. Vision peut également être altérée de plus en plus.
Chez les personnes atteintes de la MCJ, des troubles neurologiques et neuromusculaires continuent de progresser, et les étapes ultérieures de la maladie peuvent être caractérisées par la perte des fonctions physiques et intellectuelles, le coma, et une susceptibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires (par exemple, pneumonie). Dans de nombreux cas, des complications potentiellement mortelles ont tendance à développer moins d'un an après le désordre devient apparent.
Une variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-MCJ) a été rapportée dans la littérature médicale. V-MCJ semble se produire chez les personnes plus jeunes (avant l'âge de 40 ans environ, avec de nombreux cas survenant chez les adolescents) et a tendance à avoir une évolution clinique plus.
La variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob semble être caractérisé d'abord par la dépression, l'anxiété, le retrait, et de la personnalité et des changements de comportement. Delusions sont parfois signalés. Dans certains cas, les personnes atteintes de la maladie peuvent avoir des sensations anormales (de Dysesthésie) ou de la douleur dans le visage, les bras et les jambes. En l'espace de quelques semaines ou quelques mois, les personnes concernées éprouvent l'apparition des symptômes neuromusculaires progressives, y compris une altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse); tonus musculaire sévèrement diminuée (hypotonie); et lent, l'arrêt de la parole. Dans certains cas, des anomalies neuromusculaires peuvent inclure irrégulière, mouvements rapides et saccadés involontaires (chorée). Comme la maladie progresse, les individus avec un V-MCJ démontrent de plus en plus troubles de la mémoire qui progresse à la démence. Au cours des stades ultérieurs de la maladie, les personnes touchées peuvent éprouver répétée, involontaire, des spasmes musculaires choc (myoclonies). Chez les individus avec V-MCJ, des complications potentiellement mortelles ont tendance à développer environ deux ans après les premiers symptômes se produisent.
Causes
Les scientifiques pensent qu'un agent transmissible est responsable de causer la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Dans un premier temps, cela a été considéré comme un virus lent, depuis une période de plusieurs années peut écouler entre l'exposition initiale et l'apparition des symptômes.
Cependant, aujourd'hui, on pense que cet agent est très différent des virus et autres agents infectieux connus. Au lieu de cela, l'agent est appelé un prion, et on pense à transformer les molécules de protéines normales en infectieuses.
Bien que la maladie soit causée par un agent transmissible, il n'a pas été considéré comme contagieux dans le sens traditionnel. Dans environ 90 pour cent des cas, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Environ 10 pour cent des personnes touchées peuvent présenter une prédisposition héréditaire pour le désordre. Dans certains cas extrêmement rares, la MCJ peut prendre une forme infectieuse.
MCJ est considérée comme le résultat d'une contamination directe (transmission) avec une protéine prion anormale dans le tissu cérébral infecté ou de changements (mutations) dans le gène qui régule * (code pour) la production de la protéine prion humaine. Le terme prion signifie particules infectieuses protéiniques. Des changements anormaux de la protéine prion sont pensés pour jouer un rôle dans l'apparition de la détérioration de certaines zones du cerveau, apparaissant comme des trous comme une éponge et des lacunes (ainsi, le terme encéphalopathie spongiforme). Cette dégénérescence spongiforme entraîne à son tour dans les symptômes neurologiques et neuromusculaires progressives associées à la MCJ.
Le gène qui régule la production de la protéine prion humaine, appelée protéine ou PRNP à prion, a été localisé sur le bras court (p) du chromosome 20 (20p12-pter). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court qui est désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Certains chercheurs suggèrent que la protéine prion cellulaire normale (PrPc) joue un rôle essentiel dans la prévention de la dégénérescence et la perte de cellules du cerveau.Au cours d'une étude en laboratoire, lorsque les chercheurs ont enlevé la protéine prion normale à partir de cellules nerveuses (ie, les neurones en culture), les neurones génétiquement modifiés bientôt expiré. Cependant, lorsque les chercheurs ont restauré PrPc normal de cellules sans la protéine, les neurones affectés sont retournés à la santé.D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer les implications de ces conclusions.
De nombreux chercheurs suggèrent que la MCJ et d'autres maladies à prion résultent des variations anormales de la forme de la protéine prion. La forme modifiée de PrPc qui peuvent causer la maladie est connue comme PrPsc (pour scrapie protéine prion). En d'autres termes, une mauvaise "pliage" de la protéine est censée empêcher d'être rompu de façon appropriée par l'organisme. Par conséquent, les protéines prions anormales se forment progressivement, en formant des dépôts fixes (plaques) dans le cerveau et l'atteinte neurologique et neuromusculaire associée, vu progressive chez les personnes atteintes de ces troubles. Des études en laboratoire menées par une équipe de recherche internationale suggèrent que relativement faible, la partie spécifique de la protéine prion (ie, une séquence peptidique spécifique de prion) empêche normalement la protéine de se replier correctement. Les peptides sont des fragments protéiques constitués d'un ou plusieurs acides aminés; à son tour, les acides aminés sont des composés chimiques qui sont essentiellement les «blocs de construction» de protéines.Les chercheurs ont démontré que l'ajout du prion peptide spécifique aux cellules affectées par la tremblante, une forme d'encéphalopathie spongiforme qui provient de moutons et de chèvres, empêché la production de nouvelles, la protéine prion anormale.En outre, l'équipe a établi que les protéines prions normales dans une variété d'animaux peuvent partager la même «région de noyau», ou d'une séquence peptidique spécifique (par exemple, une séquence peptidique prion 119-136). Ces résultats suggèrent qu'une partie spécifique de la protéine du prion elle-même peut être utilisé pour bloquer sa capacité à se replier de manière incorrecte, ce qui peut prévenir la progression de la maladie. Cependant, beaucoup de recherches supplémentaires sont nécessaires avant qu'il ne peut être déterminé si ces résultats peuvent avoir des implications pratiques de traitement chez les personnes atteintes de la MCJ ou d'autres formes de la maladie humaine à prions. (Pour plus d'informations sur d'autres maladies à prions humaines, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
En Mars 1996, le gouvernement britannique a annoncé que la consommation de viande de bœuf provenant de vaches avec un trouble du cerveau infectieuse (encéphalopathie spongiforme bovine) peut avoir causé une forme de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-MCJ) chez plusieurs jeunes au Royaume-Uni. Les vaches avec l'encéphalopathie spongiforme bovine, aussi connu comme l'ESB ou «maladie de la vache folle," l'expérience rapide des symptômes neurologiques et neuromusculaires progressives similaires à ceux associés à la MCJ chez l'homme. Comme avec la MCJ, des changements anormaux dans les protéines prions sont également pensés pour jouer un rôle dans la dégénérescence du cerveau associée à l'ESB.
ESB a été reconnue au Royaume-Uni en 1986 et a été liée à des aliments contaminés de la vache composée de viande de mouton et de farine d'os. Le mouton peut avoir été infecté par la tremblante. À la fin des années 1980, la Grande-Bretagne a interdit l'utilisation de ces aliments chez les animaux élevés pour la consommation humaine.
Populations touchées
À l'été de 2002, les experts européens avaient compté 97 personnes en Grande-Bretagne, trois en France et un en Irlande qui étaient morts ou ont été en train de mourir de la nouvelle variante de la MCJ (V-MCJ) depuis qu'il a été identifié en 1996. Tous des cas identifiés en Angleterre avaient un trait génétique particulier, qui ne soit pas une mutation, qui peut avoir les prédisposés à la condition. L'anomalie génétique implique une variation de la protéine prion. Environ 40 pour cent de la population britannique a ce trait génétique.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. Il est un trouble humain extrêmement rare qui se produit dans le monde entier avec un taux d'incidence qui est restée stable à environ un cas par million de personnes par an. Chez les personnes dont la MCJ est pensé à prendre une forme infectieuse (transmission par exemple, iatrogène), les symptômes semblent se produire environ 10 ans après l'infection initiale (période d'incubation), bien que, dans certains cas, des périodes d'incubation ont prolongé jusqu'à 30 ans.
Chez les personnes atteintes de la forme classique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (ie sporadique forme), le trouble se manifeste habituellement dans le cinquième ou sixième décennie de la vie (soit une moyenne d'environ 60 ans). Dans certains (mais pas tous) rares cas de MCJ classique dans laquelle le trouble est considéré comme héréditaire, la maladie peut apparaître plus tôt dans la vie (comme dans le troisième ou quatrième décennie). L'évolution clinique de la maladie tend à être rapidement progressive, avec des complications potentiellement mortelles survenant moins d'un an après le désordre devient apparent.
Variante de la MCJ semble affecter principalement les individus avant l'âge de 40 ans environ, avec de nombreux cas survenant chez les adolescents. V-MCJ semble avoir une évolution clinique plus étendu, avec des complications potentiellement mortelles se produisent généralement environ deux ans après les premiers symptômes se produisent.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Comparaison peut être utile pour un diagnostic différentiel:
Les maladies à prion
Il existe de rares troubles du cerveau dégénératives supplémentaires qui sont des maladies à prions humaines. Ceux-ci incluent la maladie de Gerstmann-Straussler-Scheinker, l'insomnie fatale familiale, et le kuru.
Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) la maladie est une maladie dégénérative du cerveau rare qui est transmis comme un trait autosomique dominant. Le trouble est généralement caractérisée par une altération de plus en plus la coordination des mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), avec unsteadiness associé, la maladresse, le déséquilibre, et d'une manière anormale de marche (troubles de la marche). Avec la progression de la maladie, les personnes touchées peuvent développer involontaires, rythmiques, des mouvements rapides des yeux (nystagmus) et anormalement ralentie, troubles de l'élocution (dysarthrie). D'autres résultats peuvent inclure une raideur (rigidité), inhabituellement lent mouvement (bradykinésie), et, dans certains cas, lentement détérioration progressive du fonctionnement mental (démence).ESG est une maladie causée par certaines modifications spécifiques (mutations) du gène (par exemple, le gène PRNP) situés sur le chromosome 20 qui régule la production de la protéine de prion humaine. La maladie ESG Classic est généralement distinguée de la MCJ par un plus jeune âge à l'apparition des symptômes, une plus longue durée de progression de la maladie, la démence à évolution lente, les signes les plus éminents de l'ataxie cérébelleuse, et les différences dans les modifications dégénératives du cerveau (par exemple, les dépôts de plaque, "spongiforme " changements). Cependant, une forme de maladie ESG a été décrite dans une famille hongroise avec trois sœurs touchées dont les symptômes associés étaient impossibles à distinguer de ceux associés à la MCJ sporadique. Selon les chercheurs, les implications de ces résultats sont actuellement inconnues.
L’insomnie fatale familiale (IFF) est une maladie rare, rapidement progressive, maladie dégénérative du cerveau qui est transmis comme un trait autosomique dominant. Le désordre devient généralement apparente à l'âge mûr ou la vie plus tard et se caractérise par une incapacité à dormir ou l'éveil anormal qui est résistant au traitement (de l'insomnie rebelle) et à un dysfonctionnement de la partie du système nerveux (par exemple, le système nerveux autonome) qui régule certaines fonctions involontaires (Dysautonomie). Dysautonomie peut être caractérisée par la fièvre (pyrexie), transpiration abondante (diaphorèse), la contraction anormale des pupilles (myosis), et d'autres résultats associés. Les personnes atteintes de IFF peuvent aussi développer pâteuse, la parole (dysarthrie) ralenti; altération de la mémoire et de l'attention des perturbations; hallucinations complexes qui peuvent être décrits comme des états "de rêve"; et les anomalies neuromusculaires. Ceux-ci peuvent inclure une augmentation des réponses réflexes (de hyperréflexie); troubles de la coordination des mouvements volontaires (ataxie); tremblements; et involontaire, contractions de choc comme de certains muscles (myoclonies). Les changements neurodégénératifs associés à IFF peuvent être limitées à certaines régions du cerveau (par exemple, les noyaux thalamiques).l'insomnie familiale fatale est causée par une mutation spécifique du gène PRNP sur le chromosome 20.
Kuru est une maladie dégénérative progressive rare du cerveau qui se produit exclusivement dans les membres du groupe tribal linguistique Fore des hautes terres de Nouvelle-Guinée. Les symptômes associés incluent progressivement troubles de la coordination des mouvements volontaires (ataxie) du tronc, les bras et les jambes;troubles de l'élocution (dysarthrie); un tremblement "comme des frissons"; troubles visuels; et la paralysie. des changements neurodégénératifs comprennent la perte généralisée des cellules nerveuses, en particulier dans la région extérieure du cerveau (cortex cérébral), et le développement des plaques caractéristiques (par exemple, «plaques kuru»). La transmission de la maladie est considérée comme le résultat d'une manipulation rituelle et l'ingestion (cannibalisme) de tissu cérébral de parents décédés.L'incidence de kuru a considérablement diminué avec la cessation de ces pratiques.
Les maladies non-prion
La maladie d'Alzheimer est une, progressive, maladie dégénérative du cerveau qui affecte la mémoire, la pensée et le langage commun. des changements neurodégénératifs conduisent à la formation des plaques ou des plaques dans le cerveau et la perte de la fonction de neurotransmission cholinergique. Les changements comportementaux précoces peuvent être subtils; Toutefois, lorsque la maladie progresse, les pertes de mémoire augmentent et il y a la personnalité, l'humeur et les changements de comportement. Il peut aussi y avoir des perturbations du jugement, la concentration, et de la parole ainsi que la confusion et l'agitation. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Alzheimer» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il existe plusieurs maladies progressives supplémentaires du cerveau (par exemple, la maladie de Pick, hématome cérébral, etc.) qui peuvent être caractérisées par des troubles du comportement, des pertes de mémoire, de la démence, des symptômes neuromusculaires et / ou d'autres caractéristiques semblables à celles associées à la maladie de Creutzfeldt-Jakob maladie. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Selon la littérature médicale, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) doit être envisagée chez les adultes qui souffrent d'une apparition soudaine de symptômes de démence et neuromusculaires rapidement progressives telles que répétée, involontaire, des spasmes musculaires choc (myoclonies). Toutefois, confirmant un diagnostic peut être difficile, car d'autres troubles neurologiques partagent des symptômes similaires; en outre, des tests de laboratoire peuvent ne pas détecter des anomalies associées à la MCJ. Dans de rares cas, la tomographie assistée par ordinateur (CAT) balayage peut révéler une détérioration dans certaines zones du cerveau, les résultats qui peuvent être associés à un certain nombre d'autres troubles neurologiques. (Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus du cerveau.. Dans la MCJ classique, l'électroencéphalographie (EEG), qui enregistre les impulsions électriques du cerveau, peut révéler characteric, anormale les ondes cérébrales qui sont souvent apparents au cours des étapes ultérieures de la MCJ. Cependant, ces tests EEG seuls ne peuvent pas fournir un diagnostic définitif. en outre, chez les personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, ces tests ne peuvent pas montrer les tracés EEG généralement observés dans le classique forme de la maladie.
Dans certains cas, l'enlèvement et l'étude microscopique d'un petit échantillon de tissu cérébral (biopsie) peut révéler les trous caractéristiques comme une éponge et des lacunes et d'autres anomalies (vacuolisation et plaques généralisées [spongiformes dégénérescence]) qui se produisent dans la MCJ. Toutefois, cette étude peut conduire à un «faux négatif» dans certains cas, si le tissu du cerveau qui a été biopsed n’est pas directement affecté. Dans la MCJ classique, de vastes changements spongiformes et la formation de plaques se produisent tout au long de la couche externe des deux hémisphères du cerveau (cortex cérébral). Dans V-MCJ, les changements spongiformes sont les plus importants dans les amas de cellules nerveuses appariés au sein du cerveau qui jouent un rôle dans le contrôle des mouvements (noyaux gris centraux) et la structure profonde dans le cerveau qui transmet des impulsions sensorielles au cortex cérébral (thalamus). En outre, la formation de plaque peut être apparente dans le cerveau et la partie du cerveau qui jouent un rôle dans le maintien de l'équilibre et de la coordination des mouvements volontaires (cervelet).
En outre, les chercheurs ont identifié une protéine spécifique qui peut conduire à un test sanguin de diagnostic pour la maladie de Creutzfeldt-Jakob. La protéine, appelée S100, se trouve normalement dans certaines cellules du cerveau (par exemple, des cellules gliales). Les chercheurs ont découvert que, lorsque l'on compare les personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et ceux avec d'autres troubles, les personnes atteintes de MCJ ont des niveaux anormalement de S100 augmenté dans la partie liquide du sang (sérum). Bien que le sérum a augmenté les niveaux S100 peuvent également apparaître chez les personnes souffrant d'autres troubles neurologiques (par exemple, la sclérose en plaques, les lésions cérébrales en raison d'une offre insuffisante d'oxygène [hypoxie], accident vasculaire cérébral), les techniques d'imagerie spécialisés et / ou d'autres tests de diagnostic (par exemple, lombaire ponction) peut différencier ces troubles de la MCJ. Selon la littérature médicale, il est possible que le test de diagnostic S100 dans le sérum peut être utile dans le diagnostic de la MCJ plus tôt au cours de la maladie. D'autres études sont nécessaires pour déterminer l'innocuité à long terme, l'efficacité et la fiabilité des tests S100 sérique pour diagnostiquer les individus avec la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est symptomatique. Les personnes concernées doivent être étroitement surveillés afin de se prémunir contre les infections.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les familles des personnes touchées.
