Le syndrome du Cri de chat
Synonymes de syndrome du Cri de chat
• syndrome 5p-
• Syndrome Cry Cat
• CDCS
• syndrome Lejeune
Discussion générale
Le syndrome du Cri de chat (CDCS ou 5p-) est une maladie génétique rare dans laquelle une partie variable du bras court du chromosome 5 est manquant ou supprimé (monosomic). Les symptômes varient considérablement d'un cas à fonction de la taille et l'emplacement exacts du matériel génétique supprimé. Les symptômes communs incluent un cri distinctif qui ressemble au miaulement d'un chat, traits caractéristiques du visage, une croissance lente, et une microcéphalie, une condition qui indique que la circonférence crânienne est plus petite que celle qui serait attendue pour l'âge et le sexe d'un enfant. Les enfants atteints présentent également des retards dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités musculaires et mentales (psychomotrices invalidité) et modérée à sévère déficience intellectuelle. D'autres symptômes affectant les systèmes du corps d'organes différents peuvent également se produire. La plupart des cas sont pensés proviennent (de novo) erreurs génétiques spontanées très tôt dans le développement embryonnaire.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome du chat cri varient d'un cas à l'autre. Le haut perché, cri strident caractéristique associée à un syndrome du chat cri est présent au cours des premières semaines de vie. Le cri, qui ressemble au miaulement d'un chat, devient moins prononcée que les nourrissons touchés grandissent.
Les nourrissons atteints peuvent également afficher un faible poids de naissance, les déficits de croissance, le tonus musculaire diminué (hypotonie), et une microcéphalie, une condition qui indique que la circonférence crânienne est plus petite que celle qui serait attendue pour l'âge et le sexe d'un enfant.
Les traits du visage distinctifs peuvent inclure une (lune) visage anormalement rond ou dodu, un large pont nasal, largement yeux espacées (hypertélorisme), croisés yeux (strabisme), la paupière inclinée vers le bas plis (fissures palpébrales), les plis cutanés verticaux qui peuvent couvrir les yeux «coins intérieurs (plis épicanthaux), oreilles basses, et une anormalement petite mâchoire (micrognathie). Un mauvais alignement des dents supérieures et inférieures (malocclusion) peut également se produire.
Les traits du visage supplémentaires comprennent une anormalement petite distance de la lèvre supérieure du nez (philtrum court), la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine), une rainure anormale ou lacune dans la lèvre supérieure (fente labiale), et la plénitude anormale de la lèvre inférieure. En outre, la masse charnue (luette) qui pend à l'arrière de la gorge peut être renversée (luette bifide). Comme les nourrissons touchés vieillissent le visage peut perdre son embonpoint et devenir anormalement longue et étroite.
La plupart des nourrissons touchés présentent également un certain degré de psychomoteur et la déficience intellectuelle. Psychomoteur handicap est un retard dans l'acquisition des compétences nécessitant des activités mentales et musculaires tel contrôle de la tête, assis, et à pied. Modérée à sévère déficience intellectuelle est présent dans la plupart des cas. le développement de la parole est particulièrement retardée chez les enfants atteints du syndrome de cri dans le chat. Les enfants touchés comprennent généralement la parole mieux qu'ils puissent communiquer. Certains enfants peuvent afficher des comportements d'hyperactivité ou d'auto-abusive. Alors que les enfants avec le syndrome du chat cri sont nés hypotonique (faible tonus musculaire), ils ont tendance à devenir hypertonique (tonus musculaire élevé) à mesure qu'ils vieillissent.
Les nourrissons atteints peuvent avoir des difficultés d'alimentation en raison d'un faible tonus musculaire, une mauvaise succion, et la maladie de reflux gastro-oesophagien. Certains sont également à risque d'aspiration qui peut conduire à des pneumonies. Dans une étude, seulement 50% des enfants atteints du syndrome de cri dans le chat ont été en mesure de se nourrir avec une cuillère de 3,5 ans.
Une variété de conclusions supplémentaires peut se produire en association avec le syndrome du cri de chat. La courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) côte à côte est une complication fréquente. Dans environ 15-20 pour cent des cas, les nourrissons atteints ont des malformations cardiaques congénitales. La malformation cardiaque la plus fréquente est la persistance du canal artériel, une condition dans laquelle le passage (ductus) entre le vaisseau sanguin qui conduit aux poumons (de l'artère pulmonaire) et l'artère principale du corps (aorte) ne se ferme après la naissance.
Moins les résultats communs associés à cri du chat syndrome comprennent le développement d'une déchirure dans le tissu de soutien de l'abdomen inférieur (hernie inguinale) permettant à une partie des intestins pour faire saillie hors; le passage ou reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l'intestin grêle (duodénum) dans l'œsophage (reflux gastro-œsophagien); des anomalies du rein et du tractus urinaire;difficultés respiratoires; sangle des doigts et des orteils (syndactylie); pliage ou cintrage des pinkies vers l'intérieur vers le quatrième doigt (clinodactylie) anormale; pied bot; et des anomalies structurelles de la boîte vocale (larynx). Dans certains cas, la myopie (myopie) et les cataractes peuvent se développer. Le grisonnement prématuré des cheveux a également été rapporté. Certaines personnes peuvent développer des voies respiratoires répétées et les infections intestinales. Chez les nourrissons de sexe masculin touchés, les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et l'ouverture urinaire peut être située sur la face inférieure du pénis (hypospadias).
Causes
Cri du syndrome le chat est une maladie chromosomique causée par une délétion partielle (monosomie) d'une longueur variable du bras court (p) du chromosome 5. Chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique pour chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q".
Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 5p15.3» se réfère à la bande 15 sur le bras court du chromosome 5. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Chez les personnes atteintes du syndrome du chat cri, la portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent varier, en fonction de la longueur exacte ou l'emplacement de la partie supprimée du chromosome 5p. Les chercheurs ont déterminé que certains symptômes peuvent être associés à des régions spécifiques sur le bras court du chromosome 5. Les chercheurs ont identifié plusieurs gènes qui sont censées jouer un rôle dans le développement du cri du chat syndrome. Le gène de la transcriptase télomérase inverse qui se trouve sur le bras court du chromosome 5 au groupe 13,33 (5p13.33) et le gène F de sémaphorine à 5p15.2 pourrait contribuer à la grande variété de fonctions. La suppression du gène d-caténine, également à 5p15.2, est liée à plus grave déficience intellectuelle. Si les chercheurs peuvent relier des ensembles spécifiques de symptômes et les résultats (phénotypes) à deletion spécifique du chromosome 5p, il peut grandement faciliter le diagnostic et le pronostic.
La plupart des cas de syndrome du chat cri semblent se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. Les parents d'un enfant avec une délétion "de novo" ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.
Dans environ 10-15 pour cent des cas, le syndrome du chat cri peut résulter d'une translocation équilibrée impliquant le chromosome 5p et un autre chromosome ou chromosomes. Les ranslocations se produisent lorsque les régions de certains chromosomes se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Ces translocations peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (de novo) ou être transmis par un parent qui est porteur d'une telle translocation équilibrée. Une translocation équilibrée se compose d'un ensemble modifié, mais équilibrée des chromosomes et est généralement sans danger pour le transporteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur. L'analyse chromosomique peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.
Populations touchées
Cri du syndrome affecte le chat le plus souvent les femmes que les hommes. L'incidence varie de 1-15,000 à 50.000 naissances vivantes. Quelques cas de syndrome du chat cri peut passer inaperçue ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de cette maladie dans la population générale.
Le trouble a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1963 par le docteur Lejeune qui a nommé le trouble après le cri de chat comme distinctif. En français, Cri du chat se traduit par «cri du chat".
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de cri du syndrome de chat. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Wolf-Hirschhorn, également connu comme le syndrome de Wolf, est une maladie chromosomique rare dans laquelle il est suppression partielle (monosomie) du bras court (p) du chromosome 4 (4p). Bien que la taille et l'emplacement de la suppression 4p varient d'un cas à l'autre, on croit que la suppression de la bande 4p16.3 est la région critique conduisant à traits caractéristiques de la maladie. Les anomalies associées incluent généralement un faible poids de naissance, retard de croissance, un faible tonus musculaire (hypotonie), et des retards dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentaux (retard psychomoteur).les nourrissons et les enfants les plus touchés ont aussi des malformations distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Ceux-ci peuvent inclure une petite tête (microcéphalie) et le front haut; sourcils fortement arqués; yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); plis cutanés verticaux qui couvrent les coins internes des yeux (épicanthus); un "bec" nez avec un anormalement grand pont nasal; une bouche tombante; une rainure verticale inhabituellement court dans le milieu de la lèvre supérieure (philtrum); et / ou de grandes oreilles malformées. En raison de ces supplémentaires et / ou des malformations cranio-faciales, le visage peut apparaître relativement dissemblables d'un côté à l'autre (asymétrie craniofaciale). Les anomalies physiques peuvent également être présentes. De telles caractéristiques peuvent inclure une déviation anormale de l'oeil par rapport à l'autre (strabisme); absence partielle du tissu de la région colorée de l'oeil (iris colobome); fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); cryptorchidie (cryptorchidie) et de placement anormal du méat urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias) chez les mâles affectés;malformations structurelles du coeur; des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions); des anomalies du squelette; et / ou d'autres conclusions. Le syndrome de Wolf-Hirschhorn apparaît généralement à se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. Moins fréquemment, il peut sembler résulter d'une translocation équilibrée dans l'un des parents.
Les anomalies chromosomiques supplémentaires peuvent avoir des caractéristiques similaires à celles associées à du chat syndrome cri. tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Chez le nouveau né, le diagnostic de cri du chat syndrome est confirmée par une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques (par exemple, un chat comme cri) études et chromosomiques (de caryotype) qui révèlent une délétion sur le bras court du chromosome 5. Le test anormal spécifique appelé hybridation fluorescente in situ (FISH) peut être utilisé pour confirmer un diagnostic de syndrome du chat cri.
Des études chromosomiques peuvent également être réalisées afin de déterminer si une translocation équilibrée est présent dans l'un des parents. Des tests diagnostiques supplémentaires peuvent être utilisés pour déterminer l'étendue de la maladie, tels que les rayons X pour révéler des anomalies squelettiques telles que la scoliose.
Les techniques scientifiques pour déterminer les anomalies chromosomiques sont de plus en plus raffinées. Cela signifie des techniques de diagnostic se sont améliorées et, dans certains cas le diagnostic prénatal du syndrome du chat cri est possible.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome du cri de chat est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, orthopédistes, chirurgiens, cardiologues, orthophonistes, neurologue, dentiste, thérapeutes physiques et professionnels, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Comme certains enfants atteints du chat cri peuvent avoir une surdité neurosensorielle, le test auditif doit être effectué.
L'intervention précoce est importante pour assurer que les enfants atteints du syndrome du chat cri atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie physique, thérapie de la parole, des services spéciaux, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. La plupart des enfants sont inscrits dans la thérapie avant un an.
La chirurgie peut être effectuée pour traiter une variété de symptômes potentiellement associés à un syndrome du cri de chat y compris malformations cardiaques congénitales, strabisme, scoliose, pied bot, fente palatine et fente labiale.
La survie des enfants atteints de maladie du cri du chat est généralement bonne. La plupart des décès de syndrome lié surviennent dans la première année de vie. Plusieurs enfants ont vécu jusqu'à plus de 50 ans d'âge.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
Thérapies Investigational
Les études de recherche de cri du chat syndrome sont en cours. Une étude a montré que la scolarisation spéciale début, un milieu familial (plutôt que d'un établissement), et le soutien de la famille peut aider le patient à atteindre les capacités d’un normal cinq ou six an. Dans la même moitié de l'étude les enfants de plus de dix ans qui avaient subi une scolarité spéciale et vécu dans un environnement familial favorable, ont été en mesure de communiquer adéquatement.
