La maladie de Tay-Sachs
Les synonymes de la maladie de Tay Sachs
• Amaurotique Familial Idiocy
• Amaurotique Infantile Idiocy familiale
• Cerebromacular Degeneration
• GM2 Gangliosidose, Type 1
• Hexoaminidase Alpha-Subunit Deficiency (variante B)
• Infantile cérébrale ganglioside
• Infantile Sipoidosis GM-2 Gangliosideosis (Type S)
• Lipidose, ganglioside, infantile
• Sphingolipidose, Tay-Sachs
Discussion générale
La maladie de Tay-Sachs est une maladie neurodégénérative rare dans laquelle la carence d'une enzyme (hexosaminidase A) entraîne une accumulation excessive de certaines graisses (lipides) appelés gangliosides dans les cellules cérébrales et nerveuses. Cette accumulation anormale de gangliosides conduit à un dysfonctionnement progressif du système nerveux central. Ce trouble est classé comme une maladie de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont les principales unités digestives dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou «digèrent» les éléments nutritifs, y compris certains glucides et des graisses complexes.
Les symptômes associés à la maladie de Tay-Sachs peuvent inclure une réaction de sursaut exagérée à des bruits soudains, apathie, perte des compétences acquises antérieurement (ie, psychomoteur régression), et le tonus musculaire sévèrement diminuée (hypotonie). Avec la progression de la maladie, les nourrissons et les enfants affectés peuvent développer des taches rouge cerise au sein de la couche intermédiaire des yeux, de la perte progressive de la vision, et la surdité, l'augmentation de la raideur musculaire et des mouvements restreints (spasticité), la paralysie éventuelle, des perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau ( convulsions), et la détérioration des processus cognitifs (démence). La forme classique de la maladie de Tay-Sachs se produit pendant la petite enfance; une forme adulte (tardive de la maladie de Tay-Sachs) peut se produire à tout moment de l'adolescence à la mi années 30.
La maladie de Tay-Sachs est héritée comme un trait récessif autosomique. Les résultats des troubles de changements (mutations) d'un gène connu comme le gène HEXA, qui régule la production de l'enzyme hexosaminidase. Le gène HEXA a été mappé sur le long bras (q) du chromosome 15 (15q23-q24).
Signes et symptômes
Deux formes principales de la maladie de Tay-Sachs existent: la forme classique ou infantile et de la forme tardive ou adulte. Chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs infantile, les symptômes apparaissent généralement d'abord entre trois et cinq mois. Chez les personnes atteintes de la forme tardive, les symptômes peuvent se manifester à tout moment de l'adolescence jusqu'au milieu des années 30.
La forme infantile de la maladie de Tay-Sachs est caractérisée par une absence quasi totale de hexosaminidase Une activité enzymatique.La maladie progresse souvent rapidement, ce qui entraîne une détérioration mentale et physique importante.
Les premiers symptômes associés à la maladie de Tay-Sachs comprennent une réaction de sursaut exagérée aux bruits soudains (des stimuli acoustiques), diminution de contact avec les yeux, l'apathie et l'irritabilité.
Comme les nourrissons touchés âge, ils peuvent connaître une croissance lente, une faiblesse musculaire, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et une diminution du fonctionnement mental. Les nourrissons atteints peuvent également présenter une perte progressive de la vision, des spasmes musculaires involontaires qui se traduisent par des mouvements lents et raides (spasticité), et la perte des compétences acquises antérieurement (ie, psychomoteur régression) tels que ramper ou assis.
Un symptôme caractéristique de la maladie de Tay-Sachs est le développement de cerise taches rouges dans les yeux. Cette condition se produit lorsque les cellules maculaires de l'œil se détériorent, ce qui expose la choroïde sous-jacente. La choroïde est la couche intermédiaire de l'oeil qui se compose des vaisseaux sanguins qui irriguent la rétine.Cette constatation caractéristique se produit est d'environ 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs.
Comme affecté les nourrissons âge, des complications plus graves peuvent se développer, y compris des convulsions; incapacité à avaler; surdité; confusion, désorientation, et / ou la détérioration des capacités intellectuelles (démence);paralysie; et a continué la perte de vision, ce qui pourrait entraîner la cécité. Finalement, les nourrissons peuvent devenir insensibles à leur environnement et ses environs. En trois à cinq ans, des complications potentiellement mortelles peuvent se produire.
Du début à la fin de maladie de Tay-Sachs Les symptômes associés à la survenue tardive, la maladie de Tay-Sachs varient considérablement d'un cas à l’autre. Les personnes atteintes de cette forme de la maladie de Tay-Sachs auront pas tous les symptômes énumérés ci-dessous.La maladie progresse beaucoup plus lentement que la forme infantile de la maladie de Tay-Sachs.
Les premiers symptômes associés à la survenue tardive, la maladie de Tay-Sachs peuvent inclure la maladresse, des altérations de l'humeur, et une faiblesse musculaire.Comme les personnes touchées âge, ils peuvent présenter des tremblements, contractions musculaires (de fasculations), troubles de l'élocution, une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et une condition connue comme la dystonie. La dystonie est un groupe de maladies caractérisées par des contractions musculaires involontaires qui peuvent forcer certaines parties du corps en mouvements et des positions inhabituelles, et parfois douloureuses,.
Comme tardive de la maladie de Tay-Sachs progresse, les personnes touchées peuvent rencontrer des problèmes avec la marche, la course, et d'autres activités similaires.Dans les cas graves, les personnes touchées peuvent nécessiter des appareils fonctionnels tels que des accolades ou un fauteuil roulant.
Dans certains cas, les personnes touchées peuvent éprouver une détérioration mentale, des problèmes de mémoire, et les changements de comportement, y compris une capacité d'attention et des changements de personnalité. Dans environ 40 pour cent des cas, des épisodes psychotiques (par exemple, la perte de contact avec la réalité) et la dépression peuvent être présents.
Causes
La maladie de Tay-Sachs est héritée comme un trait récessif autosomique. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les chercheurs ont déterminé que le gène de la maladie de Tay-Sachs est situé sur le long bras (q) du chromosome 15 (15q23-q24). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Le gène responsable de la maladie de Tay-Sachs, connu comme le gène HEXA, régule la production de l'enzyme hexosaminidase A. Plus de 80 mutations différentes du gène HEXA ont été identifiés chez les personnes atteintes de la maladie. Héritant deux copies mutées du gène de l'hexa (les homozygotes) provoque un déficit de l'enzyme hexosaminidase A, qui est nécessaire à la rupture du produit gras (lipides) connu sous le ganglioside GM2 dans les cellules du corps. Le défaut de ventilation GM2-ganglioside résultats dans son accumulation anormale dans les cellules cérébrales et nerveuses éventuellement entraînant la détérioration progressive du système nerveux central.
Dans la maladie de Tay-Sachs infantile, il y a une absence presque totale de hemosaminidase A. À la fin de la maladie de Tay-Sachs, il y a carence en hexosaminidase Une activité enzymatique. Parce qu'il y a une certaine activité enzymatique, la maladie est moins grave et la progression beaucoup plus lente que la maladie de Tay-Sachs infantile. Le montant exact de l'activité enzymatique à la fin de la maladie de Tay-Sach varie considérablement d'un cas à. En conséquence, l'âge d'apparition, la gravité des symptômes spécifiques, et le taux de progression de la forme tardive de la maladie de Tay-Sachs sont également très variables d'un cas à.
populations touchées
La maladie de Tay-Sachs affecte les hommes et les femmes en nombre égal. la maladie de Tay-Sachs se produit plus fréquemment chez les juifs ashkénazes de l'Est ou de descendance européenne centrale. Environ un 25-30 Juifs ashkénazes porte le gène de la maladie de Tay-Sachs. En outre, l'un dans 300 personnes du patrimoine non-juif est porteur.
Dans la population juive, environ un 3.900 naissances vivantes est affecté. La maladie a également été signalée chez certains individus de l'italien, irlandais catholique, et l'ascendance canadienne française non-juive, en particulier ceux qui vivent dans la communauté cadienne de la Louisiane et le sud-est du Québec. Dans la population générale, environ un 112.000 naissances vivantes est affecté par la maladie de Tay-Sachs.
Moins de 100 cas de survenue tardive, la maladie de Tay-Sachs ont été rapportés dans la littérature médicale. Cependant, les maladies rares comme tardive de la maladie de Tay-Sachs sont souvent méconnues. Ces troubles sont sous-diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de ces troubles dans la population générale.
La prévalence de l'tardive de la maladie de Tay-Sachs a été estimé à un sur 67.000 dans la population juive des États-Unis et un à 14.000 en Israël.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Tay-Sachs. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Sandhoff est une maladie héréditaire de stockage lipidique rare entraînant la détérioration progressive du système nerveux central (maladie neurodégénérative).Une carence en enzymes hexosaminidase A et B entraîne l'accumulation de certaines graisses (lipides) dans le cerveau et d'autres organes du corps. Les symptômes chez les nourrissons peuvent inclure des problèmes d'alimentation, une faiblesse générale, et un réflexe de sursaut exagérée en réponse à un bruit fort soudain. retards à moteur et déficience mentale sont progressifs. La maladie de Sandhoff est une forme sévère de la maladie de Tay-Sachs et ne se limite pas à un groupe ethnique particulier. la maladie de Sandhoff est héritée comme un trait récessif autosomique.
La maladie de Leigh est un trouble héréditaire rare neurométabolique. Elle est caractérisée par la dégénérescence du système nerveux central (par exemple, le cerveau, la moelle épinière et du nerf optique). Les symptômes de la maladie de Leigh commencent généralement entre les âges de trois mois et deux ans. Les symptômes sont associés à une détérioration neurologique progressive et peuvent inclure la perte des habiletés motrices acquises précédemment, la perte d'appétit, des vomissements, l'irritabilité, et / ou l'activité de saisie. Comme la maladie de Leigh progresse, les symptômes peuvent également inclure la faiblesse, de manque de tonus musculaire, et des épisodes d'acidose lactique, ce qui peut conduire à une altération de la fonction respiratoire et rénale généralisée. Dans la plupart des cas, la maladie de Leigh est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Cependant, l'héritage dominant lié à l'X récessif, et mitochondrial autosomique ont également été notées. Il semble y avoir plusieurs types différents de déficits enzymatiques d'origine génétique qui peut causer la maladie de Leigh.
Les lipofuscinoses ceroid neuronales (NCL) sont un groupe de maladies dégénératives neurométaboliques progressives. Ces maladies partagent certains symptômes similaires et se distinguent en partie par l'âge auquel de tels symptômes apparaissent. Deux formes se produisent pendant la petite enfance: la maladie de Santavuori (type infantile) et les maladies Jansky-Bielschowsky (type infantile tardive). Ces troubles sont caractérisés par un retard dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). En outre, les nourrissons touchés commencent à perdre les capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). Les nourrissons atteints peuvent alors éprouver une variété de symptômes, y compris des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (saisies), altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), le tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie), et répété, bref, muscle semblable au choc spasmes des bras, des jambes, ou tout le corps (des crises myocloniques). Les nourrissons atteints éprouvent également une déficience visuelle progressive due à la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettent les impulsions de la rétine au cerveau (atrophie optique). déficience neurologique progresse et peut entraîner une incapacité de se déplacer volontairement (immobilité), brusques spasmes musculaires involontaires (spasticité), et l'absence de réponse à des stimuli dans l'environnement.complications potentiellement mortelles peuvent se développer à la fin de la première décennie. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la fin de la maladie de Tay-Sachs. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Kugelberg-Welander, également connu sous le nom musculaire spinale de type atrophie III, est une maladie héréditaire rare. Les principaux symptômes peuvent inclure une atrophie et une faiblesse dans les muscles des bras et des jambes, des contractions musculaires, la maladresse dans la marche, et la perte éventuelle de réflexes. syndrome Kugelberg-Welander est pas apparente à la naissance; il apparaît généralement au cours des 10 à 20 premières années de vie.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est caractérisée par une légère faiblesse musculaire, les mouvements des mains maladroites, et / ou la difficulté à accomplir des tâches qui nécessitent des mouvements délicats des doigts et / ou des mains. La faiblesse musculaire dans les jambes peut provoquer trébucher et de tomber. Les personnes atteintes de la SLA peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie), et de la parole peut être ralenti. D'autres symptômes de ce trouble incluent la faiblesse progressive des lèvres et des troubles et / ou la perte de fonction de la langue, de la bouche, et / ou une boîte vocale (symptômes bulbaires). Les crampes dans les jambes peuvent se produire pendant la nuit, le plus souvent dans le mollet et / ou la cuisse muscles. ALS peut progresser rapidement ou lentement, et les muscles progressivement supplémentaires participer. Les personnes atteintes de la SLA peuvent également présenter des contractions incontrôlées des muscles (fasciculations), la raideur dans les jambes, et / ou de la toux. Comme la capacité de se déplacer devient douteux progressivement, les personnes atteintes de cette maladie sont à un risque accru d'insuffisance respiratoire. La cause exacte de la SLA est inconnue.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs peut être confirmée par une évaluation et des tests cliniques spécialisées approfondies, comme les tests sanguins qui mesurent les niveaux de hexosaminidase A dans le corps.
Dans certains cas, il est possible que le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs peut être suspectée avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés, tels que l'amniocentèse et prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est éliminé, tandis que le CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. Ces échantillons sont étudiés afin de déterminer si hexosaminidase A est présent ou, comme dans les cas de la maladie de Tay-Sachs, absent ou présent dans des niveaux considérablement réduits.
Des tests sanguins peuvent déterminer si les individus sont porteurs de la maladie de Tay-Sachs (autrement dit, ils ont une copie du gène de la maladie). Les proches des personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs devraient être testées pour déterminer si elles sont porteuses du gène de la maladie.
Quest Diagnostics Incorporé a annoncé en Juillet 2000, il a été volontairement offre réanalyse gratuit pour certaines personnes qui ont reçu "non-porteurs" des résultats des essais de Tay-Sachs réalisée entre Novembre 1992 et la fin de 1998. Une analyse récente des données statistiques suggèrent que certaines personnes qui résultats reçus à l'extrémité inférieure de la gamme non-support doivent être retestés. Toutefois, on prévoit qu'environ 99 pour cent de ceux retestés restera dans la catégorie des non-support.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour la maladie de Tay-Sachs. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, orthophonistes, spécialistes qui traitent des ânes et des problèmes d'audition (les audiologistes), spécialistes de la vue, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les anticonvulsivants peuvent être utilisés pour traiter les convulsions associées avec certains cas de la maladie de Tay-Sachs, mais peuvent ne pas être efficace dans tous les cas. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Un traitement supplémentaire est symptomatique.
