maladie Wilson
Les synonymes de la maladie Wilson
• dégénérescence hépatolenticulaire
• dégénérescence lenticulaire, progressive
Discussion générale
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare, caractérisée par un excès de cuivre stocké dans divers tissus du corps, en particulier le foie, le cerveau et les cornées des yeux. La maladie est progressive et, si non traitée, elle peut causer des lésions hépatiques (du foie) la maladie, un dysfonctionnement du système nerveux central et la mort. le diagnostic précoce et le traitement peuvent prévenir l'invalidité à long terme graves et potentiellement mortelles complications. Le traitement vise à réduire la quantité de cuivre qui a accumulé dans le corps et le maintien des niveaux de cuivre normales par la suite.
Signes et symptômes
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare en commençant par un dysfonctionnement du foie où les dommages commence par six ans, mais présente habituellement cliniquement dans les années d'adolescence ou au début de la vingtaine.Les signes de la maladie du foie associée comprennent une décoloration jaune (jaunisse) de la peau, les muqueuses et les membranes (sclérotique) qui tapissent l'oeil, de l'enflure (œdème) des jambes et de l'abdomen (ascite) due à la rétention anormale de liquide, la présence des vaisseaux sanguins anormaux dans l'oesophage qui peuvent saigner (varices œsophagiennes), une tendance pour des contusions et des saignements prolongés, et la fatigue excessive (fatigue). Certaines personnes atteintes de la maladie de Wilson peuvent avoir seulement des anomalies du test de la fonction hépatique et peuvent montrer aucun autre symptôme jusqu'à ce que de nombreuses années plus tard.
Une minorité de personnes touchées peuvent éprouver une insuffisance hépatique sévère. Cela se produit le plus souvent chez les personnes atteintes de la maladie de Wilson pendant l'adolescence et plus souvent chez les femmes. Ces personnes peuvent développer rapidement des signes et des symptômes de la maladie du foie, souvent associée à l'anémie due à la dégradation des globules rouges (hémolyse) et la confusion mentale. Dans ces jeunes patients, les dépôts de rouille-brun caractéristiques dans les cornées des yeux (anneaux de Kayser-Fleischer) ne peuvent pas encore être présents.
Chez certains patients, la maladie du foie ne se révèle pas, et le patient développe des symptômes neurologiques (liées au cerveau). symptômes neurologiques communs de la maladie de Wilson qui peuvent apparaître et de progrès avec le temps comprennent des tremblements, des mouvements involontaires, la difficulté à avaler (dysphagie), difficulté à parler et une mauvaise articulation (dysarthrie), manque de coordination, de la spasticité, les postures dystoniques, et la rigidité musculaire. Presque toutes les personnes concernées avec les symptômes neurologiques de la maladie de Wilson ont des anneaux de Kayser-Fleischer dans leurs yeux qui peuvent être identifiés par un ophtalmologiste.
Les manifestations psychiatriques de la maladie de Wilson peuvent varier considérablement d'un patient à patient. Ces symptômes peuvent être confondus avec d'autres troubles allant de la dépression à la schizophrénie, et sont souvent diagnostiqués à tort comme la toxicomanie. Les changements dans la personnalité ou du comportement peuvent se produire. La plupart des personnes touchées présentant des symptômes psychiatriques ont également des symptômes neurologiques en même temps ou vont les développer dans environ trois ans et les anneaux de Kayser-Fleischer dans les cornées de leurs yeux.
Chez les jeunes femmes, la menstruation ne peut pas commencer ou cesse, jusqu'à ce que la maladie est traitée. Ceci est dû à des perturbations générales dans le métabolisme des hormones due à la maladie du foie causée par la maladie de Wilson.irrégularité menstruelle, la perte de la menstruation (ammenorrhea), les fausses couches et l'infertilité sont également fréquents.
D'autres signes et symptômes de la maladie de Wilson peuvent inclure des calculs rénaux et des lésions des tubules rénaux, l'arthrite précoce, et d'autres l'atteinte articulaire et de l'os, y compris l'amincissement des os (ostéoporose) et l'apparition d'excroissances osseuses (ostéophytes de) dans les grandes articulations. Il peut également être réduite des espaces communs de la colonne vertébrale et des extrémités.
Causes
La maladie de Wilson est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite de deux gènes défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement ne présentent des symptômes ou nécessiter un traitement. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne sera pas montrer des symptômes de la maladie ou de nécessiter un traitement. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les chercheurs ont déterminé que la maladie de Wilson est causée par la rupture ou la modification (mutations) du gène ATP7B, qui joue un rôle important dans le mouvement de cuivre en excès à partir du foie de la bile pour finalement être excrétés par le corps à travers les intestins. Plus de 300 mutations différentes du gène ATP7B ont été identifiés.
populations touchées
La maladie de Wilson est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La maladie se retrouve dans toutes les races et les groupes ethniques. Bien que les estimations varient, on estime que la maladie de Wilson se produit dans environ un 30.000 à 40.000 personnes dans le monde. Environ une personne sur 90 personnes peuvent être porteurs du gène de la maladie. Bien que seulement environ 2.000-3.000 cas ont été diagnostiqués aux Etats-Unis, d'autres personnes touchées peuvent être mal diagnostiquées avec d'autres neurologique, du foie ou de troubles psychiatriques. Selon une estimation, il y a peut-être 6000 personnes touchées par la maladie de Wilson aux Etats-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Wilson. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Si le patient présente une maladie hépatique légère, le diagnostic erroné le plus commun est l'hépatite virale. études de l'antigène et de cuivre virales doivent se différencier. Si la cirrhose est bien établi et le patient boit de l'alcool, un mauvais diagnostic de cirrhose alcoolique est souvent faite. Les études de cuivre devraient se différencier. Si le patient présente des tremblements, un diagnostic erroné du tremblement essentiel, ou la maladie de Parkinson précoce peut être fait. Encore une fois les études de cuivre devraient se différencier. Si les symptômes psychiatriques sont prononcés, un mauvais diagnostic de la toxicomanie peut être faite. Encore une fois, les études de cuivre devraient se différencier.
D'autres troubles qui sont parfois pris pour Wilson sont les suivantes:
la chorée de Sydenham est, un trouble généralement auto-limitée aiguë qui se produit après environ 5 à 10 pour cent des cas de fièvre rhumatismale. Le désordre commence généralement par saccadés, incontrôlables, des mouvements musculaires non répétitifs sur un ou des deux côtés du corps. Les patients développent des mouvements involontaires rapides qui peuvent influer sur la manière ou le style de la marche, les mouvements des bras et de la parole. La maladresse et grimaces faciales sont fréquentes
la cirrhose biliaire primitive est une maladie progressive chronique du foie cru être liés à des anomalies dans le système immunitaire. Les premiers symptômes de ce trouble incluent habituellement persistante, des démangeaisons généralisées, urines foncées, selles pâles et la jaunisse. Par la suite, des quantités excessives de cuivre accumulation dans le foie et le durcissement se produit fibreux ou granulaire dans les tissus mous du foie.
L’intoxication aux métaux lourds est généralement provoquée par une exposition professionnelle à une variété de toxines telles que le cuivre, l'aluminium, l'arsenic ou le mercure. Selon le type et la durée de l'exposition, la blessure peut se produire dans les poumons, le système nerveux, la peau ou le système digestif. Les symptômes de l'intoxication varient en fonction du type de métal qui a été impliqué dans la surexposition. Ceux-ci comprennent des maux de tête, des nausées, des étourdissements, des articulations douloureuses et les muscles, le délire, des convulsions et un large éventail d'autres symptômes.
Le syndrome Levine-Critchley est une maladie génétique très rare des neuromusculaires et de sang systèmes. cellules sanguines anormales (de acanthocytose) sont produits et il y a un dépérissement (atrophie) des muscles. Le principal symptôme de ce trouble sont les mouvements musculaires rapides incontrôlés (amyotrophique chorée). Au départ, il y a des mouvements involontaires subtiles (tics) du visage, de la bouche et la langue. Ces progrès lentement à sévères, mouvements rapides, non contrôlées (chorée) du tronc et des membres. Environ 50 pour cent des personnes atteintes du syndrome Levine-Critchley ont des crises.
La maladie de Huntington (la chorée de Huntington) est un trouble neurologique dégénérative progressive héréditaire. Au départ, il y a des changements de personnalité et les mouvements saccadés musculaires rapides qui sont involontaires. Dans le langage du temps et de la mémoire deviennent douteux et mouvements involontaires des muscles devenus plus fréquents et prononcés. La maladie de Huntington progresse il existe une perte supplémentaire de capacités cognitives et la démence. Les symptômes de ce trouble commencent généralement à l'âge adulte généralement après l'âge de quarante ans.
Le syndrome de Tourette est un trouble du mouvement neurologique qui se caractérise par le moteur répétitif et des tics vocaux. Les premiers symptômes apparaissent habituellement au cours de l'enfance sont oculaires rapides clignote ou grimaces. Les symptômes peuvent également inclure des mouvements involontaires des extrémités, les épaules, le visage et les muscles volontaires. Certaines personnes atteintes du syndrome de Gilles de la Tourette peuvent vocaliser involontairement; ceux-ci peuvent être des sons ou des mots inarticulés. Le syndrome de Tourette est pas un trouble progressif ou dégénérative; les symptômes ont tendance à être variable et suivre une épilation à la cire chronique et bien sûr en déclin. La maladie débute généralement avant l'âge de 16 ans
La paralysie cérébrale est une maladie neuromusculaire qui est le résultat d'une blessure au cerveau au cours du développement précoce ou à la naissance. Le principal symptôme de cette maladie est un manque de contrôle musculaire et la coordination. La paralysie cérébrale est pas un trouble progressif. Généralement les nourrissons peuvent présenter des retards de développement au cours de la première ou deuxième année et peuvent avoir une faiblesse musculaire et le tonus musculaire anormal. Les difficultés de la coordination et de la parole associée à la maladie de Wilson peuvent ressembler à des symptômes de paralysie cérébrale.
Diagnostic
maladie de Wilson peut être diagnostiquée sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire complète du patient et des tests spécialisés. Ces tests peuvent inclure un examen lampe à fente des yeux qui révèle la présence d'anneaux de Kayser-Fleischer; les tests de la partie liquide du sang (sérum) démontrent que de faibles taux de céruloplasmine, une protéine de cuivre; et des tests qui révèlent des niveaux anormalement élevés de cuivre excrétés dans l'urine. Chez certains patients, une biopsie du foie pour l'analyse de cuivre peut être nécessaire pour confirmer un diagnostic de la maladie de Wilson. Des études de génétique moléculaire qui utilisent l'ADN à partir de cellules sanguines pour chercher des motifs de différences ou de similitudes, une procédure appelée analyse d'haplotype peuvent déterminer si un frère complet d'un patient affecté a la maladie de Wilson, est porteur du gène de la maladie de Wilson, ou non un porteur. Cette analyse est disponible pour les membres de la famille des individus identifiés comme ayant la maladie de Wilson.
Il est important de diagnostiquer la maladie de Wilson le plus tôt possible.dysfonctionnement neurologique permanent et grave maladie du foie peuvent être évités grâce à un diagnostic précoce et le traitement.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Wilson est une vie et visant à abaisser les niveaux de cuivre à des niveaux non toxiques, et à prévenir la progression de la maladie et d'essayer d'inverser tous les signes et les symptômes qui sont apparus en raison de l'accumulation de cuivre dans le corps. Le traitement peut être divisé en trois parties: d'abord, le traitement des patients symptomatiques, en second lieu, le traitement d'entretien après le cuivre a été réduite dans les tissus touchés, et troisième, chez les patients asymptomatiques, le traitement d'entretien peut être utilisé depuis le début.
Le traitement pour la maladie de Wilson comprend trois types de médicaments. Tout d'abord ceux qui remove (chélate) le cuivre de l'organisme par excrétion urinaire, comme la pénicillamine (Cuprimine) et trientine dichlorhydrate (Syprine), deuxième, sels de zinc pour prévenir l'intestin d'absorber le cuivre de l'alimentation, et le troisième, tétrathiomolybdate laquelle les deux empêche l'absorption cuivre et lie jusqu'à cuivre toxiques dans le sang ce qui rend non toxique.
Les patients qui présentent les symptômes d'intensité légère à modérée d'insuffisance hépatique peuvent être traités efficacement avec une combinaison de trientine et de zinc pendant 4-6 mois, puis aller sur la thérapie d'entretien avec le zinc ou le trientine seul. Un deuxième choix serait pénicillamine et le zinc, mais pénicillamine a plus d'effets secondaires que le zinc. Les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une transplantation hépatique. Les patients qui présentent neurologiquement peuvent être mieux traités avec tétrathiomolybdate, mais ce ne sont pas disponibles dans le commerce encore. Le deuxième choix est le zinc seul. Le zinc est plutôt à action lente, mais ne provoque pas le médicament catalysé aggravation si commun avec trientine et pénicillamine. La trientine et pénicillamine sont de mauvais choix pour traiter neurologiquement présentant les patients en raison de la fréquence élevée de aggravation neurologique, à partir de laquelle de nombreux patients ne récupèrent jamais.
Acétate de zinc (Galzin) a été approuvé pour le traitement d'entretien pour les patients.
Pour les personnes touchées sans symptômes (asymptomatiques) ou pour les individus initialement traités avec des agents chélateurs, l'acétate de zinc (Galzin fabriqué par la division Porte de Teva Pharmaceuticals) est utilisé pour prévenir l'absorption du cuivre de l'intestin. la thérapie de zinc est souvent préféré chez les enfants et les femmes enceintes en raison des effets secondaires limités. Pour certains patients intolérants de zinc en raison de l'irritation gastrique, le traitement d'entretien avec trientine peut être préférable.
La surveillance de la thérapie chronique de médicaments comprend le suivi des examens physiques, la mesure du cuivre (et de zinc pour ceux sur la thérapie de zinc) dans la collecte d'urine de 24 heures, des tests sanguins afin de déterminer la quantité de cuivre non lié à la céruloplasmine (de cuivre), la mesure périodique des fonctions du foie, et la numération globulaire. Pour ceux qui ont des agents chélateurs, urinalysis périodique devrait également être fait pour rechercher la présence de cellules ou de protéines dans l'urine. biopsies hépatiques répétées ne sont généralement pas nécessaire de suivre les progrès de la thérapie médicamenteuse.
Cessation de médicaments pour la maladie de Wilson peut causer une accumulation rapide de cuivre et le pronostic vital. Il est important que les patients prenant de l'acétate de zinc utilisent la version de prescription de ce médicament (Galzin) parce que les suppléments nutritionnels peuvent ne pas être bioéquivalent et peuvent être inefficaces.
La transplantation hépatique peut sauver la vie des personnes présentant une insuffisance hépatique sévère.
