I Cell Disease
Les synonymes de la maladie de Cell
• GNPTA
• Maladie d'inclusion cellulaire
• maladie Leroy
• Trouble ML, Type II
• ML II
• mucolipidose II
• N-acétylglucosamine-1-phosphotransférase Deficiency
Discussion générale
la maladie des cellules I (mucolipidose II) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par les traits du visage grossiers, des anomalies du squelette et un retard mental. Les symptômes de la maladie des cellules I sont similaires, mais plus sévères que celles du syndrome de Hurler. Les symptômes associés à cette maladie deviennent généralement évidente pendant l'enfance et peuvent inclure de multiples anomalies du crâne et du visage et de la croissance des retards.
Ce trouble appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui décomposent certaines graisses et des glucides. déficiences enzymatiques multiples associées à la maladie des cellules I conduisent à l'accumulation de certaines substances grasses (mucolipids) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus du corps.
la maladie des cellules I est causée par une mutation dans le gène GNPTA qui conduit à une déficience de l'enzyme UDP-N-acetylglucoseamine-1-phosphotransferase. la maladie des cellules I est hérité comme un trait génétique récessif autosomique.
Signes et symptômes
Certaines des caractéristiques physiques associées à la maladie des cellules I (ML II) peut être apparente à la naissance (congénitale), alors que d'autres caractéristiques peuvent se manifester entre les âges de 6 à 10 mois. anomalies craniofaciales peuvent inclure des traits grossiers du visage, un pont nasal déprimé, une longue et étroite tête, un front anormalement élevé et étroit, et / ou plis de la peau sur les coins internes des yeux (épicanthus). La peau peut sembler être anormalement épais et serré dans certaines zones du corps (par exemple, le visage, les bras et les jambes). Les cornées des yeux peuvent apparaître nuageux.
Les nourrissons atteints de la maladie des cellules I peuvent également avoir des malformations squelettiques, y compris la courbure anormale de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (scoliose) et / ou d'avant en arrière (cyphose), exceptionnellement cou court, luxation de la hanche à la naissance (congénitale), gonflement ou l'élargissement de la partie supérieure de la colonne vertébrale (lombaire gibbus), et / ou la mobilité limitée des épaules. Les anomalies squelettiques peuvent également inclure des os désalignement de la colonne vertébrale (de rupture vertébrale et coincement), plus larges que les espaces normaux entre les côtes, et / ou le positionnement inhabituel des doigts (de pointage métacarpien). À l'occasion, les nourrissons atteints d'une maladie des cellules I peuvent avoir des doigts qui sont fusionnés ensemble (déformation de la main fendue ou ectrodactylie).
Les enfants atteints de la maladie des cellules I ont généralement des retards importants dans le développement des compétences globale et fine, la perte auditive, le manque de tonus musculaire (hypotonie), et divers degrés de retard mental. Les retards de croissance se traduisent habituellement par une petite taille (nanisme). Chez certains enfants atteints de ce trouble, une portion de l'intestin peut faire saillie à travers une ouverture anormale dans la paroi abdominale dans la région du nombril (hernie ombilicale) et / ou de l'aine (hernie inguinale). l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), on observe souvent en association avec un ventre proéminent chez les nourrissons ayant une maladie I-cellule.
D'autres symptômes de la maladie des cellules I peuvent inclure des infections fréquentes des voies respiratoires, la constipation et / ou diarrhée, surcroissance des tissus des gencives (hyperplasie gingivale), et / ou une raideur articulaire ou des articulations qui sont «gelés» en place (contractures). Certains enfants atteints de la maladie des cellules I peuvent avoir des anomalies du cœur tels que les défauts des valves cardiaques, l'élargissement du cœur (cardiomégalie), l'insuffisance cardiaque congestive et / ou souffles cardiaques.
Les personnes atteintes de la maladie des cellules I meurent souvent dans l'enfance, bien que certains patients survivent dans leur adolescence.
Causes
la maladie des cellules I (Mucolipidose II) est provoquée par une mutation dans le gène GNPTA qui est situé sur le bras long du chromosome 4 (4q21-q23).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 4q21" se réfère à la bande 21 sur le bras long du chromosome 4. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
La mutation du gène GNPTA conduit à une déficience de l'enzyme UDP-N-acetylglucoseamine-1-phosphotransférase qui est impliqué dans la synthèse de mannose-6-phosphate, ce qui entraîne des taux intracellulaires diminution des enzymes lysosomales et des niveaux accrus dans le sérum sanguin et le liquide corporel . Les symptômes de la maladie des cellules I se développent en raison de lacunes d'une variété d'enzymes lysosomales dans les cellules du corps, causant une accumulation anormale de certaines substances grasses (mucolipids) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus du corps .
la maladie des cellules I est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
I-Cell maladie est un trouble rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal.Les frères et sœurs d'enfants atteints ont 1 chance sur 4 d'être affecté par ce trouble.Environ 30 cas de I-Cell Disease ont été rapportés dans la littérature médicale. Cette maladie semble être plus fréquente au Japon que dans les autres pays.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles maladie des cellules I. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les mucopolysaccharidoses sont un groupe de troubles du stockage lysosomal héréditaire caractérisée par l'accumulation de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans de nombreux tissus et organes du corps (par exemple, des yeux, du squelette, les artères, les articulations, les oreilles, la peau et / ou des dents). En général, les symptômes de ces troubles sont progressifs et varient grandement selon les déficiences enzymatiques spécifiques. Les symptômes des mucopolysaccharidoses, qui affectent généralement de nombreux systèmes du corps, peuvent inclure l'élargissement anormal de différents organes (par exemple, le foie et la rate), de multiples déformations osseuses (dysostose multiplex) et / ou des caractéristiques faciales inhabituelles. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez «mucopolysaccharidoses» comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Hurler (type de mucopolysaccharidose I [MPS I]) est un trouble métabolique héréditaire rare qui apparaît sous 3 formes de gravité variable. Les nourrissons atteints du syndrome de Hurler (MPS 1-H) apparaissent généralement normaux à la naissance, bien que les hernies peuvent être présents. L'apparition des symptômes se produit entre les âges de 6 mois et 2 ans et peut inclure des traits grossiers du visage, un front proéminent, une langue exceptionnellement grand (macroglossie), les dents mal alignées, et / ou une opacification de la cornée des yeux.Les infections répétées des voies respiratoires supérieures, respiration bruyante, et un écoulement nasal persistant peuvent également être présents. D'autres symptômes peuvent inclure des retards de croissance, un retard mental, une raideur articulaire, la surdité, et / ou les maladies cardiaques. syndrome de Hurler est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hurler" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Sialidose (mucolipidose I, type I et II) est un trouble métabolique héréditaire très rare caractérisée par un déficit de l'enzyme alpha-neuraminidase. Ce trouble appartient à un groupe de maladies appelées maladies lysosomales. Les symptômes de type sialidose I, qui commencent généralement au cours de la deuxième décennie de la vie, peuvent inclure des contractions soudaines involontaires musculaires (myoclonies), d'autres symptômes neurologiques, et / ou l'apparition de taches rouges (macules rouge cerise) dans les yeux. Les symptômes associés à sialidose yype II peuvent commencer pendant l'enfance ou plus tard. Elle est caractérisée par les mêmes anomalies visuelles que le type de sialidose I, ainsi que d'autres résultats tels que les caractéristiques légèrement grossières du visage, des changements squelettiques, et / ou un retard mental léger.Sialidose est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "sialidose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Mucolipidose III (pseudo-Hurler polydystrophy [ML III]) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par l'accumulation de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) et des substances grasses (mucolipids) dans divers tissus du corps. Les symptômes de cette maladie sont moins sévères que celles de la maladie des cellules I (ML II) et peuvent inclure une raideur progressive conjointe, la courbure de la colonne vertébrale (scoliose), et / ou des déformations du squelette des mains (par exemple, griffe-mains). Les retards de croissance accompagnée d'une détérioration des articulations de la hanche se développent généralement chez les enfants atteints mucolipidose III. D'autres symptômes peuvent inclure une opacification de la cornée des yeux, légère à modérée grossièretés des traits du visage, un retard mental léger, fatigabilité, et / ou d'une maladie cardiaque (par exemple, l'insuffisance cardiaque congestive). Mucolipidose III est héritée comme un trait récessif autosomique.
La galactosialidose est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par des déficiences de la neuraminidase et enzymes bêta-galactosidase. Les symptômes peuvent comprendre un gonflement sévère de nombreux tissus mous du corps et le gonflement abdominale due à la mise au point de sacs remplis de fluide (ascite). Cerise taches rouges dans les yeux, des anomalies du squelette, l'élargissement anormal de nombreux organes du corps (visceromegaly), et / ou un retard mental peuvent également se produire. Les retards de croissance, une raideur articulaire, et / ou grossiers traits du visage sont également caractéristiques de ce trouble. Galactosialidose est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Le syndrome de Sly (mucopolysaccharidose VII), est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare caractérisée par un déficit de l'enzyme lysosomale connue sous le nom de bêta-glucuronidase. Cette déficience conduit à l'accumulation anormale de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans de nombreux tissus et organes du corps. Les symptômes du syndrome de Sly sont semblables à ceux du syndrome de Hurler (MPS I) et les autres mucopolysaccharidoses. Les symptômes peuvent inclure un retard mental, une petite taille avec un inhabituellement tronc court, et / ou des anomalies de l'intestin, les cornées des yeux, et / ou le système squelettique. le syndrome de Sly est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Sly" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de II), est une erreur innée rare du métabolisme caractérisé par une carence d'une enzyme connue sous le nom sulfatase iduronate. symptômes et les résultats associés au syndrome de Hunter initiaux deviennent habituellement apparente entre deux à quatre ans. Ces anomalies peuvent inclure des retards de croissance progressive, résultant en une petite taille; raideur articulaire, avec une restriction des mouvements associés; et le grossissement des traits du visage, y compris l'épaississement des lèvres, de la langue, et les narines. Les enfants atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), un cou court et large poitrine, l'éruption des dents retardée, la perte progressive de l'audition, et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Le syndrome de Hunter est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hunter" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidose VI) se produit en trois types: un type classique sévère, un type intermédiaire, et un type doux. Ce syndrome se caractérise par une déficience de l'enzyme arylsulfatase B (également appelée N-acétylgalactosamine-4-sulfatase), ce qui conduit à un excès de sulfate de dermatane dans l'urine. D'une manière générale, un retard de croissance se produit de deux à trois ans, avec le grossissement des traits du visage et des anomalies dans les os de la main et la colonne vertébrale. La raideur articulaire se produit également. L'intellect est habituellement normale. Le syndrome de Maroteaux-Lamy est hérité comme un trait génétique récessif autosomique.
Diagnostic
I-maladie cellulaire peut être diagnostiquée avant la naissance (prénatalement) utilisant amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales. Amniocentèse est une procédure dans laquelle une petite partie du fluide qui entoure le foetus (liquide amniotique) est éliminé et les cellules à partir du fluide sont alors testés en laboratoire. villosités choriales (CVS) est une procédure de diagnostic prénatal dans lequel un petit échantillon de tissu est prélevé à partir du placenta. Anormalement faible niveau d'activité de l'enzyme UDP-N-acetylglucoseamine-1-phosphotransférase dans amniotique cellules du liquide ou des villosités choriales suggèrent le diagnostic de la maladie I-cellule.
Le diagnostic de la maladie des cellules I peut être confirmée chez un nourrisson par une évaluation approfondie clinique, les antécédents du patient, et les tests de laboratoire spécialisé. l'activité de l'enzyme UDP-N-acetylglucoseamine-1-phosphotransférase peut être mesurée en nombre de globules blancs ou des fibroblastes cultivés. les enzymes lysosomales sont généralement élevés dans le sérum sanguin et une diminution dans les fibroblastes cultivés.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie des cellules I est symptomatique et de soutien. Les antibiotiques sont souvent prescrits pour les infections respiratoires et de vaccins contre la grippe annuelles sont importantes. La thérapie physique est encouragé à maintenir la fonction articulaire et la mobilité aussi longtemps que possible. Le remplacement total de la hanche a été le plus efficace lorsqu'elle est effectuée après la puberté. D'autres complications orthopédiques peuvent être gérées comme elles se présentent. Les aides auditives doivent être envisagées. études de sommeil peuvent déterminer le degré d'apnée obstructive du sommeil et de la nécessité d'un traitement.Dans certains cas, des problèmes cardiaques peuvent être traitées chirurgicalement.
Le conseil génétique est conseillé pour les familles qui ont un enfant avec ce trouble.
thérapies Investigational
thérapies expérimentales sont destinés à traiter la maladie des cellules I le plus tôt possible. La greffe de remplacement de la moelle a été tentée pour le traitement de ce trouble, mais l'avantage était limité.
Information sur les essais cliniques en cours est affiché sur Internet à l'adresse www.clinicaltrials.gov. Toutes les études qui reçoivent des fonds du gouvernement américain, et certains soutenus par le secteur privé, sont affichés sur ce site Web du gouvernement.
