myélofibrose primaire
Synonymes de myélofibrose primaire
• métaplasie myéloïde agnogenic (AMM)
• myélofibrose idiopathique chronique (CIMF)
• myélofibrose idiopathique
• JE SUIS
• myélofibrose avec métaplasie myéloïde
• PMF
Discussion générale
Résumé
La myélofibrose primitive (PMF) est un trouble de la moelle osseuse rare qui est caractérisée par des anomalies dans la production de cellules sanguines (hématopoïèse), et cicatrisation (formation de tissu fibreux) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est le tissu mou et spongieux qui remplit le centre de la plupart des os. La moelle osseuse contient des cellules spécialisées appelées cellules souches hématopoïétiques qui poussent et se développent finalement dans l'un des trois types principaux de cellules sanguines: globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. Dans myélofibrose primitive, un changement dans l'ADN d'une cellule souche hématopoïétique provoque la cellule anormale de se reproduire continuellement. Finalement, ces cellules anormales évincent, les cellules saines normales dans la moelle osseuse et, avec des cicatrices au sein de la moelle, perturbent la production de cellules et de plaquettes sanguines rouges et blancs.
Les symptômes associés à la myélofibrose primitive varient et sont liées aux anomalies affectant la production de cellules sanguines. Les personnes touchées peuvent ne pas avoir de symptômes au moment du diagnostic (asymptomatique) peuvent rester sans symptôme pendant de nombreuses années. Finalement, les personnes touchées peuvent développer la fatigue, la fièvre, des infections fréquentes, la peau pâle, des sueurs nocturnes et perte de poids inexpliquée. Une élargie (rate) est une conclusion commune. Une hypertrophie du foie (hépatomégalie de) peut également se produire.
Approximativement 50 pour cent des patients, une mutation de JAK2 gène a été détecté. Le rôle exact de ce gène anormal joue dans le développement de la maladie est inconnue.
introduction
La myélofibrose primaire appartient à un groupe de maladies connues comme les néoplasmes myéloprolifératifs (MPNS). Ce groupe de maladies est caractérisée par la surproduction (prolifération) d'un ou plusieurs des trois axes principaux de cellules sanguines - cellules ou plaquettes sanguines rouges ou blanches. Trois autres troubles sont généralement classés comme: MPN la leucémie myéloïde chronique, la thrombocytémie essentielle et Vaquez. La myélofibrose peut se produire comme une caractéristique secondaire de Vaquez ou thrombocytyemia essentiel. Du fait que les MPN sont caractérisées par une croissance cellulaire incontrôlée, ils peuvent également être considérés comme des cancers du sang.
Signes et symptômes
La plupart des symptômes de la myélofibrose primitive sont liés à des anomalies affectant la production des trois principaux types de cellules sanguines: globules rouges et blancs et les plaquettes. La plupart des cellules sanguines sont produites dans la moelle osseuse et libérés dans la circulation sanguine de voyager dans tout le corps l'exercice de leurs fonctions spécifiques. Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes permettent au corps pour former des caillots pour arrêter le saignement.
Dans myélofibrose primitive, il y a souvent de faibles niveaux de circulation des globules rouges, une condition connue comme l'anémie. Les globules rouges peuvent également être difformes (ie, en forme de larmes) et sous-développés (immatures). les cellules et les plaquettes sanguines blanches sont aussi difformes et immature. Toutefois, il existe souvent un trop grand nombre de globules blancs produits. Il peut y avoir des niveaux anormalement de plaquettes basses ou élevées.
Les symptômes et la progression de la myélofibrose primitive spécifiques varient d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent ne pas présenter des symptômes pendant de nombreuses années (asymptomatique). Finalement, les personnes souffrant d'anémie peuvent éprouver de la fatigue, de l'essoufflement, la faiblesse, des étourdissements, de l'irritabilité, des maux de tête, et la couleur pâle de la peau. La fièvre et la transpiration excessive la nuit (sueurs nocturnes) peuvent également survenir. Bien qu'il y ait trop de globules blancs, ces cellules anormales ne fonctionnent pas correctement et ne parviennent pas à se battre correctement l'infection. Par conséquent, les personnes touchées peuvent avoir un risque accru de contracter des infections bactériennes et fongiques. Les anomalies dans la production de plaquettes peuvent rendre les individus plus sensibles aux meurtrissures excessive suite à une blessure minime et à des saignements spontanés des muqueuses, en particulier ceux des gencives et du nez.
Une rate anormalement élargie est une conclusion commune chez les personnes souffrant de myélofibrose primaire. Splénomégalie peut causer de la douleur ou une sensation de plénitude dans la partie supérieure gauche de l'estomac. Splénomégalie peut aussi causer de graves douleurs à l'épaule en haut à gauche (douleur référée).l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie) se produit dans environ deux tiers des patients. l'élargissement anormal de la rate ou du foie peut se produire, en partie, en raison de l'hématopoïèse extramédullaire, un processus anormal où les cellules sanguines se développent à l'extérieur de la moelle osseuse.
L’hématopoïèse peut également provoquer des masses (tumeurs fibrohematopoietic) pour former dans le tractus gastro-intestinal, les poumons, la peau, le foie, la rate et d'autres régions du corps. Les symptômes associés à ces tumeurs se produisent en raison de la compression des structures à proximité ou altération de la fonction d'un organe affecté. Les tumeurs fibrohematopoietiques dans le tractus gastro-intestinal peut conduire à des saignements excessifs, les tumeurs dans le cerveau peut entraîner des complications neurologiques, et les tumeurs près de la colonne vertébrale peuvent comprimer la moelle épinière.
Os ou des douleurs articulaires peuvent se développer plus tard dans le cours de la maladie. Des complications supplémentaires peuvent se produire dans certains cas de myélofibrose primaire, y compris augmentation de la pression artérielle de l'artère principale délivrant le sang vers le foie (hypertension portale) en raison de la circulation sanguine en excès de la rate. Le foie ne peut pas absorber le flux sanguin en excès, ce qui peut être forcé dans de petites veines au sein de l'estomac ou de l'œsophage. Ces veines peuvent se développer et éventuellement la rupture provoquant une hémorragie (varices œsophagiennes ou gastriques). Augmentation de la pression artérielle de l'artère principale de poumons (hypertension pulmonaire) peut également se produire.
Dans environ 20 pour cent des individus, la myélofibrose primaire progressera à leucémie aiguë myéloïde, un type spécifique de cancer du sang.
Causes
La cause sous - jacente de la myélofibrose primitive est inconnue (idiopathique). Environ 50 pour cent des personnes atteintes de PMF ont une mutation du JAK2 gène. Ce gène est également muté dans la thrombocytémie essentielle et Vaquez. Des mutations dans le CALR gène surviennent chez environ 20% des patients. Environ 10 pour cent des personnes touchées ont des mutations du MPL gène. Le rôle exact que JAK2 , CALr ouMPL mutations génétiques jouent dans le développement de myélofibrose primitive est inconnue.
Un grand nombre des symptômes de la myélofibrose primitive se produit à cause des anomalies affectant la formation des cellules sanguines. Le désordre commence par une acquisition, les changements dans l'ADN d'une cellule souche hématopoïétique. Cette cellule défectueuse produit des copies de lui-même qui portent aussi le même ADN muté. Ces cellules anormales éventuellement plus nombreuses que les cellules saines dans la moelle osseuse. En réponse à ce processus, les formes de tissus cicatriciels (fibreux) au sein de la moelle osseuse (fibrose) affectant en outre la production de cellules sanguines. Dans myélofibrose primitive, il y a surproduction de mégacaryocytes, qui sont des cellules qui deviennent éventuellement des plaquettes.
Ces mégacaryocytes libèrent certaines substances appelées cytokines, que certains chercheurs croient peut stimuler la formation de tissu fibreux au sein de la moelle.D'autres changements peuvent affecter la moelle y compris la densité anormale ou le durcissement des os ou de la moelle (ostéosclérose) et le développement de trop nombreux vaisseaux sanguins petits (angiogenèse) dans la moelle.
Certaines personnes atteintes de myélofibrose peuvent avoir été exposés à la tuberculose ou exposés à des substances toxiques, comme le benzène, le fluorure ou le phosphore. La myélofibrose peut se produire en raison de la propagation du cancer (métastase) de la moelle osseuse à partir de tumeurs primaires. Ces tumeurs proviennent le plus souvent dans le sein, de la prostate, du rein, du poumon, ou de la thyroïde ou des glandes surrénales. La myélofibrose peut se produire une caractéristique secondaire d'un autre trouble de la moelle osseuse, tels que la maladie de Vaquez, le myélome multiple, certains troubles métaboliques et / ou de la leucémie myéloïde chronique. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
populations touchées
La myélofibrose primaire est une maladie du sang chronique qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Elle peut survenir à tout âge même si elle affecte généralement les personnes de plus de 50 ans. L'âge médian au moment du diagnostic est d'environ 65. L'incidence est estimée à 1,5 cas pour 100.000 personnes aux Etats-Unis. Dans les études des pays d'Europe du Nord, l'incidence a été estimée à .5 cas pour 100.000 personnes. L'incidence mondiale est inconnue. Lorsque la myélofibrose primaire affecte les enfants, il est habituellement avant trois ans. Chez les jeunes enfants, les filles sont touchées deux fois plus souvent que les garçons.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de myélofibrose primitive. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Vaquez est un trouble chronique rare impliquant la surproduction de cellules sanguines dans la moelle osseuse (myéloprolifération). La surproduction de globules rouges est laplus spectaculaire, mais la production de cellules et les plaquettes sanguines blanches sont également élevés dans la plupart des gens. Etant donné que les globules rouges sont surproduits dans la moelle, ce qui conduit à un nombre anormalement élevé de faire circuler des globules rouges (masse de globules rouges dans le sang). Par conséquent, les épaissit le sang et augmente de volume, une condition appelée hyperviscosité. Le sang épaissi ne peut circuler à travers les petits vaisseaux sanguins correctement. Une variété de symptômes peut se produire chez les personnes atteintes de Vaquez , y compris des symptômes non spécifiques tels que des maux de tête, lafatigue, la faiblesse, des étourdissements ou des démangeaisons de la peau; une hypertrophie de la rate (splénomégalie); une variété de problèmes gastro - intestinaux;et le risque de formation de caillot sanguin, ce qui peut empêcher le flux sanguin vers lesorganes vitaux. Plus de 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie de Vaquez ont une mutation du JAK2 gène. Le rôle exact que cette mutation joue dans le développement de la maladie de Vaquez est pas encore connu.
La thrombocytémie essentielle (TE) est l'un des néoplasmes myéloprolifératifs (MPNS).Myéloprolifératif des moyens de production non contrôlée de cellules de la moelle osseuse. Chacun des syndromes myéloprolifératifs est caractérisée par une surproduction d'une autre, mais indispensable, le type de cellules sanguines résultant en une forte concentration de ces cellules dans le sang. La thrombocytémie essentielle est caractérisée par la surproduction des cellules précurseurs à plaquettes sanguines (mégacaryocytes) qui, à son tour, conduit à un nombre considérablement accru de plaquettes dans le sang. Les plaquettes sont des cellules spécialisées dans le sang essentiels pour le processus normal de la coagulation. En plus de la surproduction de plaquettes, d'autres symptômes et signes de ET peut comprendre une hypertrophie de la rate (splénomégalie); saignement de l'intestin, les gommes et / ou le nez (hémorragie);et les artères rétrécies ou bloquées (thrombose). Autant que les deux tiers des patients sont sans symptômes (asymptomatiques) lors de l'examen initial. La plupart des patients présentent des symptômes liés à la petite ou grande thrombose des vaisseaux ou des saignements mineurs. Présentation d'un épisode hémorragique majeur est très inhabituel. Les clots peuvent se produire dans les petites artères des orteils et des doigts, ce qui conduit à la douleur, la chaleur, la mort des tissus (gangrène) et / ou erythromelalgia classique. Erythromélalgie se réfère à un syndrome de rougeur et douleur brûlante dans les extrémités. L'incidence des épisodes thrombotiques et hémorragiques est réduit au minimum, mais pas éliminé, avec une réduction du nombre de plaquettes à la normale.Dans certains cas, cette maladie chronique peut être progressive, évoluant relativement rarement dans la leucémie aiguë ou myélofibrose. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "thrombocytémie essentielle" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe rare de maladies du sang qui se produisent à la suite d'un mauvais développement des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Les trois principaux types de cellules sanguines (par exemple, les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes) sont affectées. Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes aident à la coagulation pour arrêter la perte de sang. Ces cellules sanguines mal développés ne parviennent pas à se développer normalement et entrer dans la circulation sanguine. En conséquence, les individus avec MDS ont des niveaux de cellules sanguines anormalement basses (chiffres de sang bas). Les symptômes généraux associés à MDS comprennent la fatigue, des étourdissements, une faiblesse, des ecchymoses et des saignements, des infections fréquentes, et des maux de tête. Dans certains cas, MDS peut évoluer vers l'insuffisance de la vie en danger de la moelle osseuse ou de développer dans une leucémie aiguë. La cause exacte de MDS est inconnue. Il n'y a pas certains facteurs de risque environnementaux.
Diagnostic
Le diagnostic de myélofibrose primaire peut être faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient et de divers tests spécialisés. Dans beaucoup de gens, le signe de présentation de la maladie est une rate anormalement élargie (splénomégalie) qui peut être détecté lors de l'examen de routine ou de faibles niveaux de circulation des globules rouges. Une numération globulaire complète (CBC) peut démontrer de faibles niveaux de globules rouges ou des niveaux élevés de plaquettes ou de globules blancs. Depuis le nombre de cellules du sang varient à différents moments chez les personnes touchées, la numération sanguine ne sont pas définitifs dans le diagnostic de myélofibrose primitive. L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique des tissus de la moelle osseuse (biopsie) est souvent utilisé pour confirmer un diagnostic suspecté de myélofibrose primitive.
thérapies standard
Traitement
Etant donné que la cause de la myélofibrose primitive est inconnue, le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques présents dans chaque patient. Chez les individus asymptomatiques, les médecins peuvent recommander qu'aucune thérapie être donnée avant que les symptômes apparaissent (montre et attente). Les personnes touchées reçoivent des contrôles réguliers pour détecter la progression de la maladie. Les individus peuvent rester sans symptôme pendant de nombreuses années.
Les transfusions sanguines peuvent être prescrits si pour les personnes ayant une anémie sévère. Cependant, plusieurs médicaments peuvent être en mesure d'améliorer les globules rouges afin que les transfusions sanguines ne sont pas nécessaires. Chez certaines personnes, le succès modéré a été obtenue en utilisant des hormones mâles (androgènes) et / ou des corticostéroïdes dans une tentative d'augmenter la production de globules rouges ou de diminuer leur destruction.
Les médicaments qui entravent la capacité de la moelle osseuse pour développer des cellules sanguines (agents myélosuppresseurs) tels que l'hydroxyurée ont été utilisés pour traiter la myélofibrose primaire. Busulfan peut être utilisé chez les personnes qui ne répondent pas à la thérapie avec l'hydroxyurée. Ces médicaments peuvent améliorer certains symptômes associés à la myélofibrose primitive, tels que des niveaux anormalement élevés de globules blancs dans le sang (leucocytose), des niveaux anormalement élevés de plaquettes dans le sang (thrombocyosis), et des organes anormalement dilatées (viscéromégalie).
Chez certaines personnes, une rate anormalement élargie (splénomégalie) peut causer des douleurs sévères, l'anémie, une faible numération plaquettaire ou une hypertension portale. Si de tels cas ne parviennent pas à répondre à d'autres formes de thérapie, la chirurgie pour enlever la rate (splénomégalie) ou le traitement par rayonnement (irradiation splénique) peut être recommandée. Dans certains cas, ces traitements ont conduit à une amélioration temporaire de certains des symptômes associés à la myélofibrose primitive. Ces deux procédures comportent des risques, qui sont mis en balance avec les avantages de chaque individu.
Les diphosphates tels que l'acide zolédronique ont été utilisés pour soulager la douleur osseuse et peuvent améliorer la production de cellules sanguines.
Jakafi (ruxolitinib) a été approuvé par la FDA en 2011 pour le traitement des patients atteints de myélofibrose de risque intermédiaire ou élevé, y compris la myélofibrose primaire. Ce médicament inhibe les enzymes JAK 1 et 2 qui sont impliqués dans la régulation du sang et le fonctionnement immunologique
thérapies Investigational
Certaines personnes atteintes de myélofibrose primitive ont été traités avec une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues. Les cellules souches sont des cellules spécifiques trouvées dans la moelle osseuse qui produisent différents types de cellules sanguines (par exemple globules rouges, plaquettes). Dans une greffe autologue de cellules souches, les cellules souches d'un individu affecté sont éliminés après le traitement préalable, habituellement avec des médicaments. Ces cellules souches saines sont ensuite réinjectés dans la moelle osseuse après la maladie a progressé. Dans la transplantation allogénique de cellules souches, les cellules souches sont donnés par une autre personne, généralement à partir d'un membre de la famille étroitement appariés.
La greffe de cellules souches ont le potentiel pour rétablir le bon fonctionnement de la moelle osseuse à des personnes avec myélofibrose primaire. Cependant, parce que les greffes de cellules souches peuvent causer de graves complications, voire mortelles, ils sont généralement réservés aux personnes plus jeunes ou les personnes qui ont pas d'autres options de traitement viables.
Interferon-alfa est un médicament qui a été utilisé pour traiter les individus avec myélofibrose primaire. L'interféron alpha a été efficace pour réduire la production de cellules sanguines par la moelle osseuse. De plus, l'interféron-alfa a retardé la formation de tissu fibreux (fibrose) dans la moelle osseuse de certains individus avec myélofibrose primaire qui ont reçu des traitements tôt dans le développement de la maladie. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de l'interféron-alfa pour le traitement de la myélofibrose primaire.
Les chercheurs investissent l'utilisation de thalidomide pour le traitement des personnes atteintes de myélofibrose primitive. La thalidomide est utilisé pour traiter un cancer du sang connue sous le nom de myélome multiple. Le médicament a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration de certains symptômes associés à la myélofibrose primitive. Cependant, la thalidomide peut provoquer certains effets secondaires ou des effets indésirables tels que l'augmentation du nombre de cellules et les plaquettes des globules blancs.
La lénalidomide est dans la même classe de médicaments que la thalidomide, mais il est plus puissant et est généralement associée à moins d'effets secondaires. Des études ont montré que la lénalidomide est très efficace dans le traitement du sang et de moelle osseuse d'anomalies périphériques chez certains individus avec myélofibrose primitive.Les chercheurs étudient lénalidomide comme un seul agent ou en combinaison avec des corticostéroïdes. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité du lénalidomide ou thalidomide comme traitements potentiels pour les individus avec myélofibrose primaire.
Des médicaments supplémentaires , y compris l' imatinib, l' étanercept et bortezomib sont étudient pour une utilisation dans le traitement de personnes atteintes demyélofibrose primitive. Les chercheurs étudient également les méthodes d'entrave ou de bloquer l'activité d'une enzyme produite par le JAK2 gène, qui est muté dans environ 50 pour cent des personnes atteintes de myélofibrose primitive. Les chercheurs estiment que cette enzyme peut jouer un rôle dans la surproduction de cellules sanguines.
