La neuropathie axonale géante
Synonymes de La neuropathie axonale géante
• GAN
Discussion générale
La neuropathie axonale géante est une neuropathie rare qui affecte gravement le périphérique, ainsi que le système nerveux central. Les premiers symptômes apparaissent dans la petite enfance. Ce trouble est caractérisé par des anomalies dans les systèmes nerveux central et périphérique, y compris faible tonus musculaire (hypotonie), faiblesse musculaire, diminution des réflexes, la coordination musculaire altérée (ataxie), des convulsions et une déficience intellectuelle. Pâle, les cheveux crépus est fréquemment observée chez les personnes concernées. neuropathie axonale géant suit autosomique héritage génétique récessive.
Signes et symptômes
Les symptômes de la neuropathie axonale géante se produisent dans la petite enfance avant l'âge de sept ans. Les deux systèmes nerveux central et périphérique sont affectés.Le système nerveux central comprend le cerveau et la moelle épinière et le système nerveux périphérique se propage à partir du cerveau et de la moelle épinière à toutes les autres régions du corps. Caractéristiques comprennent un faible tonus musculaire (hypotonie), faiblesse musculaire, diminution des réflexes, la coordination musculaire altérée (ataxie), des convulsions et une déficience intellectuelle. Contrairement aux neuropathies purement périphériques, le réflexe des orteils connus sous le signe de Babinski est souvent positif, ce qui indique l'implication des voies motrices centrales. La plupart des enfants touchés ont pâle, les cheveux crépus contrairement cheveux de leurs parents. Les nerfs crâniens peuvent également être affectées conduisant à la faiblesse du visage, des yeux anormaux et une mauvaise vision. Une posture jambe inhabituelle est présente chez certains enfants touchés. Les anomalies squelettiques telles que la scoliose et du pied difformités ont été décrites et sont soupçonnées d'être le résultat d'un dysfonctionnement du système nerveux. Le développement mental est dans la plupart des cas initialement normale, mais plus tard dans l'enfance des changements mentaux dégénératives (démence) peut se produire que la maladie progresse. La neuropathie axonale géante est rapidement progressive, ce qui conduit généralement à la dépendance sur une chaise roulante par la deuxième décennie de la vie et la mort dans la deuxième ou la troisième décennie.
Causes
La neuropathie axonale géante est une maladie génétique autosomique récessive. Cette affection est causée par une anomalie dans le gène de GAN situé sur le chromosome 16q24.1 à 16, qui code pour la protéine gigaxonin. La protéine anormale gigaxonin provoque une partie de la cellule nerveuse appelée axone à gonfler avec des dépôts de minuscules fils de protéine appelée neurofilaments, donnant l'apparence d'axones géants. Les axones géants provoquent la dégénérescence et le fonctionnement anormal du système nerveux périphérique.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome16q24.1» fait référence à la bande 24 sur le bras long du chromosome 16. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus en bonne santé portent 4-5 gènes anormaux récessifs. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
La neuropathie axonale géante est une maladie rare qui présente dans la petite enfance. Ce trouble affecte un nombre égal de mâles et de femelles. La prévalence de la neuropathie axonale géante et la fréquence des porteuses d'une copie défectueuse du gène GAN est pas connue, mais on sait que la neuropathie axonale géante est une maladie très rare.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la neuropathie axonale géante. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les neuropathies héréditaires de Charcot-Marie-Tooth (CMT) sont un groupe de troubles dans lesquels le moteur et les nerfs périphériques sensoriels sont affectés, ce qui entraîne une faiblesse musculaire et une atrophie, principalement dans les jambes et parfois dans les mains. Contrairement à la neuropathie axonale géante, l'écrasante majorité des patients atteints de CMT ne montre pas, ou seulement, système nerveux central (SNC) très doux. Le diagnostic différentiel entre la CMT assez commun et le géant neuropathie axonale est donc rarement difficile. groupe CMT neuropathies héréditaires affectent principalement les nerfs périphériques qui contrôlent de nombreux muscles dans le corps. Les cellules nerveuses chez les personnes atteintes de ce trouble ne sont pas en mesure d'envoyer des signaux électriques correctement en raison d'anomalies dans l'axone ou des anomalies dans l'isolation (myéline) autour de l'axone. Les mutations génétiques spécifiques sont responsables de la fonction anormale des nerfs périphériques. Charcot Marie Tooth héréditaire peut être héréditaire dans un mode autosomique dominant, mode autosomique récessif ou lié à l'X de l'héritage.
Les maladie de Seitelberger (infantile neuroaxonal dystrophie) est un trouble du système nerveux central hérité commençant généralement avant l'âge de deux ans. Les enfants atteints de maladies Seitelberger peuvent éprouver des difficultés à marcher et / ou en parlant. La coordination peut être altérée, et une diminution du tonus musculaire ( "floppiness"), des spasmes musculaires (spasticité) et / ou l'affaiblissement des réflexes peuvent également se produire. Dans les stades ultérieurs, involontaires mouvements oculaires rapides, des problèmes et des crises de vision progressive peuvent se produire.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «maladie de Seitelberger» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
la maladie de Menkes est une maladie génétique du métabolisme du cuivre qui se caractérise par des crises, déficience intellectuelle, un retard de croissance, un retard de croissance, la température du corps instable, et la couleur très inhabituelle et la texture des cheveux. la maladie de Menkes est héritée comme un trait récessif lié à l'X et se trouve de façon disproportionnée chez les enfants de sexe masculin. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Menkes" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire rare affectant la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Elle est caractérisée par l'accumulation d'un corps gras connu sous le nom de sulfatide (un sphingolipide) dans le cerveau et d'autres régions du corps. Le revêtement protecteur gras sur les fibres nerveuses (myéline) est perdue dans les zones du système nerveux central en raison de l'accumulation de sulfatide. Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des convulsions, des convulsions, des changements de personnalité, la spasticité, la démence progressive, troubles moteurs évoluant vers la paralysie, et / ou une déficience visuelle conduisant à la cécité. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "leucodystrophie, métachromatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les substances toxiques qui affectent le système nerveux (neurotoxines) tels que le n-hexane et d'acrylamide peuvent provoquer des symptômes similaires à ceux trouvés dans La neuropathie axonale géante mais suffisamment graves et / ou intoxication chronique avec ces substances sont rares.
Diagnostic
Le diagnostic de neuropathie axonale géante est faite par les résultats cliniques et des tests spécialisés, y compris la vitesse de conduction nerveuse, l'IRM cérébrale et nerf périphérique biopsie. La constatation de marque sur un nerf périphérique biopsie est l'apparition de "axones géants" qui sont causés par l'accumulation de neurofilaments. Le test génétique pour des anomalies dans le gène GAN est disponible pour confirmer le diagnostic. Négatif criblage de mutation de la région du gène GAN qui code pour la protéine n'exclut le diagnostic de la neuropathie axonale géante.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la neuropathie axonale géante est symptomatique et implique une équipe de professionnels, y compris les neurologues pédiatriques, des chirurgiens orthopédistes, des physiothérapeutes, des psychologues et des orthophonistes de langue souvent. Services pour visuellement et / ou personnes à mobilité réduite peuvent être utiles aux personnes atteintes de neuropathie axonale géante.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les patients et leurs familles
