La pachyonychie congénitale (PC)

Pachyonychie Congenita
Synonymes de Pachyonychie Congenita
ordinateur personnel
Subdivisions de Pachyonychie Congenita
PC-K6a (causée par des mutations dans KRT6A)
PC-K6b (causée par des mutations dans KRT6B)
PC-K6c (causée par des mutations dans KRT6C)
PC-K16 (causée par des mutations dans KRT16)
PC-K17 (causée par des mutations dans KRT17)
Discussion générale
Résumé
La pachyonychie congénitale (PC) est un trouble de la peau de kératinisation héréditaire rare dans un mode autosomique dominant. Les caractéristiques prédominantes sont sévères douleurs plantaires, kératodermies palmoplantaires (PPK), y compris les callosités avec des cloques sous-jacentes et variables hypertrophique dystrophie des ongles, souvent accompagnés de leukokératose orale, les kystes de divers types, hyperkératose folliculaire, palmoplantar hyperhidrose et les dents parfois natal.
introduction
Historiquement, PC a été subdivisé en PC-1 (causée par des mutations dans KRT6A ouKRT16 ) et PC-2 ( en raison de mutations dans KRT6B ou KRT17 ). Cependant, sur la base des données cliniques et moléculaires recueillies par le Registre international de pachyonychie Congenita Research (IPCRR; www.pachyonychia.org) la nomenclature a été révisée en 2011. Ceux qui ont des mutations dans KRT6A sont nommés PC-K6a, ceux qui ont des mutations dans KRT16 sont PCK16 etc.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de pachyonychie congénitale peuvent varier considérablement, même chez les personnes de la même famille ou chez les personnes ayant la même mutation du gène causant la maladie.
La caractéristique la plus prédominante, kératodermies palmoplantaires commence généralement quand un enfant commence roulement de poids et la marche. Les cloques se développent sous les callosités causant une douleur extrême. Cela peut conduire à l'utilisation des béquilles, des cannes ou des fauteuils roulants. Dystrophie unguéale (ongles et les orteils) est généralement noté dans le premier quelques mois / année de vie. Nails ont tendance à soit (
a) développer toute sa longueur avec une inclinaison vers le haut causé par une hyperkératose distale proéminent ou 
b) une plaque de l'ongle qui se termine prématurément quitter une région distale en pente douce de l'hyperkératose et la pointe de doigt distale exposée. Les infections peuvent se produire sous les ongles et être douloureux.
Les kystes de divers types , y compris vellus kystes cheveux et steatocystomas sedéveloppent généralement à la puberté et continuent à l' âge adulte. Dans certains cas de PC, en particulier PC-K17, les kystes peuvent être la caractéristique la plus douloureuse et problématique. Milia multiples ( en particulier sur le visage) se produisent souvent chez les jeunes enfants avec PC-K17. Kératoses folliculaires survenir chez certains patients sur le tronc, les coudes et les genoux, le plus souvent dans la petite enfance. Leukokératose orale (des taches blanches sur la langue et la joue) est plus fréquente chez les personnes avec PC-K6a. Il est souvent présent à la naissance ou dans les premiers mois de la vie et peut être diagnostiquée à tort comme Candida albicans , si aucun autre symptôme de PC sont apparents. Natal ou les dents prénatales sont plus fréquemment observées chez ceux qui ont des mutations dans KRT17.Palmoplantaire hyperhidrose se produit dans environ 50% des cas avec PC.
D'autres caractéristiques moins courantes comprennent perlèche, atteinte laryngée résultant en un cri rauque ou d'une voix rauque et «syndrome première morsure».Premier syndrome de morsure est plus fréquente chez les jeunes enfants et est une douleur intense près de la mâchoire ou des oreilles qui dure environ 15-25 secondes lorsque l'on commence à manger ou à avaler.
Variantes de PC:
Il y a plusieurs troubles autosomiques dominantes qui sont classés comme des variantes de pachyonychie congénitale.
kératodermies palmoplantaires Focal non épidermolytique (FNEPPK): keratoderma de gravité variable est présent sur les paumes et les plantes sans modifications des ongles / très doux, causées par des mutations dans KRT16 ou KRT6C .
Steatocystoma multiplex (SM): kystes pilo - sébacé généralisées développer à lapuberté, mais il y a peu ou pas de participation à ongles ou kératodermies palmoplantaires, due à des mutations dans KRT17 .
Causes
La p achyonychie congénitale est causée par une mutation dans l' un des cinq gènes dekératine, KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 ou KRT17 . Ces mutations sont héritées d'une manière autosomique dominante, même si environ 40% des cas sont le résultat de nouvelles mutations spontanées sans antécédents familiaux. Dans une maladie autosomique dominante, une seule copie d'un gène anormal est nécessaire de produire des symptômes cliniques. Le risque d'un individu affecté transmettre le gène anormal à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse.
La majorité des mutations sont des changements de paires de bases unique hétérozygotes entraînant un changement d'acide aminé (mutation faux-sens de la) avec un petit nombre de mutations délétion / insertion, mutation de site d'épissage et des mutations non-sens. Certaines mutations se trouvent dans un certain nombre de familles (mutations récurrentes), tandis que d'autres mutations plus rares ont seulement été observées dans les familles monoparentales à ce jour. Tous les kératines partagent une structure de protéine similaire constitué d'un domaine d'hélice alpha tige centrale (subdivisée en 4 domaines connectés par des régions de liaison non hélicoïdale). La majorité des mutations responsables de PC sont dans les limites des domaines en hélice à chaque extrémité du domaine de la tige en hélice alpha. Ces régions sont supposés jouer un rôle essentiel au cours de la fin pour mettre fin à des interactions de chevauchement lors de l'assemblage des filaments de kératine.
Les variantes de PC sont également causées par des mutations dans les mêmes gènes de kératine associés aux PC (voir Diagnostic, ci-dessous).
populations touchées
PC affecte aussi bien les hommes et les femmes. Aucune différence ethnique ont été signalés. La prévalence est estimée entre 5.000 et 10.000 dans le monde entier.
Troubles en relation
Une autre maladie autosomique héréditaire dominante, le syndrome de Clouston, peut imiter PC en raison des caractéristiques cliniques qui se chevauchent; de temps entemps , cela peut conduire à un mauvais diagnostic des patients. Les caractéristiques de Clouston sydrome sont ongles épais (hypertrophique clou de dystrophie), la perte partielle ou totale des cheveux (alopécie) et hyperkératose palmoplantaire. Alopécie (partielle totale) ne se produit pas habituellement dans le PC , mais est relativement courante dans le syndrome Clouson. Le syndrome de Clouston est causée par desmutations dans le (gap jonction protéine connexine 30 GJB 6 gènes).
Épidermolyse bulleuse simplex (EBS) est un autre trouble de la kératine héritée, causée par des mutations dans les kératines K5 ou K14 qui se traduisent par la peau des cloques. Cloquage peut être induite par un traumatisme mécanique légère. Il est souvent hyperkératose sur les paumes et les plantes. Chez les très jeunes enfants des soins est nécessaire de faire la distinction entre les cloques vu dans le PC et que dans l'EBS.
Diagnostic
PC est normalement diagnostiqué par l' examen clinique, qui peut maintenant être confirmé au niveau moléculaire. Le diagnostic moléculaire ( à partir d' un échantillon de sang ou un échantillon de salive), des patients atteints de PC est disponible pour identifier le gène défectueux exacte (mutation) dans KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 ouKRT17 et de confirmer le diagnostic clinique. 
thérapies standard
Traitement
À l' heure actuelle il n'y a pas de remède ou de traitement spécifique pour PC. Les patients à gérer leurs symptômes dans une variété de façons , soit à la maison ou avec des soins professionnels. Le principal problème de l' hyperkératose plantaire est traitée par éplucher / coupe / meulage / dépôt et, ongles épaissis par dépôt / broyage / écrêtage. Les agents topiques , y compris les kératolytiques (acide salicylique , par exemple., L' urée) et hydratants offrent des avantages limités pour adoucir la peau. Pour certains patients, les rétinoïdes peuvent aider à amincir le cals , mais peut conduire à ladouleur accrue. Un raccord souple avec une ouverture élargie sur une bouteille d'alimentation peut aider les jeunes nourrissons avec leukokératose orale qui ne parviennent pas à se développer et peut également avoir «premier syndrome de morsure». Les kystes ne nécessitent généralement pas de traitement , mais si elles sontinfectées ou douloureuses peuvent être incisés et drainés. Wicking chaussettes et chaussures ventilé peut aider avec l' hyperhidrose. 
thérapies Investigational
Plusieurs stratégies thérapeutiques différentes pour développer un traitement plus spécifique et efficace pour PC ont été étudiés récemment. Ceux-ci comprennent des ARNsi, la rapamycine, la rapamycine topique et simvastatine. Un certain nombre d'études sont en cours et plusieurs essais cliniques sont prévus pour 2016.