La maladie de Paget
Les synonymes de la maladie de Paget
• ostéite déformante
• La maladie osseuse de Paget
Subdivisions de la maladie de Paget
• Aucun subdivisions trouvé
Discussion générale
La maladie osseuse de Paget est une condition squelettique chronique, lentement progressive de la destruction anormalement rapide osseuse (ostéolyse) et de la réforme (ostéoblastique). Le nouvel os peut se produire dans une ou plusieurs régions du corps, et est structuralement anormal, dense et fragile. Ce développement anormal peut causer de la douleur osseuse, l'arthrite, des malformations et des fractures. Les os les plus fréquemment touchés sont dans la colonne vertébrale, du crâne, du bassin et du bas des jambes. La cause exacte de la maladie de Paget est inconnue.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes de la maladie de Paget comprennent des douleurs osseuses, des douleurs articulaires (surtout dans le dos, les hanches et les genoux), et des maux de tête. Les signes physiques comprennent l'élargissement et courbure des cuisses (fémurs) et les jambes inférieures (tibias), et de l'élargissement du crâne dans la zone du front. La plupart des personnes atteintes de la maladie de Paget ne présentent pas de symptômes (asymptomatiques) ou seulement des symptômes bénins.
Alors que la maladie progresse, d'autres signes et symptômes apparaissent souvent.Ceux-ci peuvent comprendre en outre incurvation des membres affectés, d'une manière dandinante de la marche (démarche), la douleur et l'inflammation des articulations (arthrite), les fractures des os affectés, et des muscles et des troubles sensoriels.
Jusqu'à 50 pour cent des personnes avec la participation du crâne peuvent développer une perte auditive. Des symptômes supplémentaires qui peuvent se produire incluent la perte de vision et d'hydrocéphalie, une condition dans laquelle une accumulation excessive du liquide céphalorachidien (LCR) dans le crâne provoque une pression sur les tissus du cerveau.
La sténose spinale, une maladie rare caractérisée par un rétrécissement anormal (sténose) des espaces à l'intérieur du canal rachidien, de la colonne vertébrale des canaux de la racine nerveuse, ou les os de la colonne vertébrale (vertèbres), peut se développer dans certains cas. l'insuffisance cardiaque congestive (à haut rendement) peut également se produire. Les tumeurs de l'os (sarcome ostéogénique) sont une complication rare.
Causes
La cause exacte de la maladie de Paget est inconnue. Les chercheurs supposent que la cause de la maladie peut être multifactorielle (par exemple, causée par l'interaction de certains facteurs génétiques et environnementaux). Dans la plupart des cas, aucune cause spécifique de la maladie de Paget peut être identifié (sporadique).
Les résultats des recherches suggèrent que la maladie de Paget peut être causée par un "virus lent" infection de l'os, une condition qui est présente depuis de nombreuses années avant que les symptômes apparaissent.
Dans environ 15-30 pour cent des cas, il y a des antécédents familiaux de la maladie. Les chercheurs ont découvert plusieurs gènes qui peuvent prédisposer les individus à développer la maladie de Paget (prédisposition génétique). Les gènes associés à cette condition sont le gène séquestosome 1, le gène TNFRSFIIA codant pour la protéine RANK, et le gène de VCP. Le rôle exact de ces gènes dans le développement de la maladie est inconnue. Ce facteur héréditaire peut être la raison pour laquelle les membres de la famille sont sensibles au virus suspecté.
populations touchées
La maladie de Paget est rarement diagnostiquée chez les personnes âgées de moins de 40 ans, mais peut se produire dans un maximum de huit pour cent de la population âgée de plus de 60 ans. La maladie de Paget affecte les individus de tous les groupes ethniques et raciaux. Cependant, elle affecte les personnes d'origine asiatique moins fréquemment. Les hommes et les femmes sont touchées avec une légère prédominance masculine. La prévalence de la maladie de Paget aux Etats-Unis est estimé à 02/01 pour cent de la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Paget. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L'ostéoporose est une affection osseuse commune caractérisée par une perte généralisée de la masse osseuse qui peut conduire à des fractures. Bien que la maladie et l'ostéoporose de Paget peuvent se produire dans la même personne, ils sont complètement différents troubles avec des causes différentes. En dépit de leurs différences marquées, de nombreux traitements pour la maladie de Paget sont également utilisés pour traiter l'ostéoporose.
Les troubles suivants peuvent être associés à la maladie de Paget que les caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
L'arthrose est une forme courante d'arthrite qui provoque la dégénérescence des articulations dans le corps. Initialement arthrose provoque la détérioration progressive du cartilage entre les os près des articulations. Plus tard, les os peuvent se déformer et douloureux. Ceci est la forme la plus courante de l'arthrite et il se produit généralement chez les personnes âgées. Les symptômes peuvent inclure la douleur et la raideur des articulations en particulier le matin ou après un repos prolongé.
La sténose du canal rachidien se caractérise par un rétrécissement ou la compression de l'espace à l'intérieur du canal médullaire, les canaux des racines nerveuses ou des vertèbres. Cette compression peut conduire à des difficultés avec la marche, le contrôle de la vessie (incontinence urinaire), une paralysie temporaire des jambes et des douleurs ou des sensations de brûlure dans le bas du dos et les jambes. La perte progressive du contrôle musculaire peut également se produire.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Paget peut être confirmée par une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés, tels que des tests sanguins, des radiographies et des tests d'urine. Un test sanguin peut révéler des taux élevés de l'enzyme phosphatase alcaline qui suggère le diagnostic de la maladie de Paget. Une scintigraphie osseuse ou de rayons X peut également être utilisé pour déterminer des anomalies dans les os. Des tests d'urine, tels que Pyrilinks et Osteomark, peuvent également être utilisés pour aider au diagnostic de la maladie de Paget.
thérapies standard
Traitement
Quatre principales méthodes de traitement existent pour le patient avec la maladie de Paget: traitement non pharmacologique (en se concentrant principalement sur la thérapie physique comme un moyen d'améliorer la force musculaire pour aider à contrôler certains types de douleur); la thérapie pharmacologique en utilisant soit bisphosphonates ou calcitonines; gestion de la douleur au moyen d'analgésiques; et une intervention chirurgicale.
Traitement pharmacologique
bisphosphonates
bisphosphonates supprimer ou de réduire la résorption osseuse par les ostéoclastes. Ils le font à la fois directement, en entravant le recrutement et la fonction des ostéoclastes et peut - être indirectement, en stimulant les ostéoblastes pour produire un inhibiteur de la formation des ostéoclastes. Il y a maintenant une compréhension raisonnable de fonctionnement de ces médicaments, et les différences entre les différents types de bisphosphonates sont mieux compris.
Actuellement, six bisphosphonates sont approuvés par la US Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la maladie de Paget. Ceux-ci comprennent l'acide zolédronique (Reclast) et disodium pamidronate (Aredia) qui sont administrés par voie intraveineuse.
L'acide zolédronique (Reclast) est le traitement préféré. adminstration intraveineux est en 5mg perfusion donné plus de 15 minutes. Les patients doivent également recevoir des unités de 1500mg de calcium et 1000 unités de vitamine D par jour pendant deux semaines afin de réduire leur risque de calcium dans le sang après les perfusions. L'acide zolédronique (Reclast) n'a pas indiqué chez les personnes ayant un faible taux de calcium sanguin ou une carence en vitamine D et ceux ayant une fonction rénale compromise.
L'acide zolédronique (Reclast) est également commercialisé pour le traitement de la maladie de Paget avec le nom Aclasta dans plusieurs pays en dehors des États-Unis.
Une forme légère de la maladie de Paget peut être supprimée avec un ou deux 60 mg perfusions de pamidronate disodique, tandis qu'une manifestation plus grave de la maladie peut nécessiter plusieurs perfusions de 60-90 mg de pamidronate sur une base hebdomadaire ou bi-hebdomadaire. test de la phosphatase alcaline sérique devrait produire environ deux à trois mois après la quantité appropriée de perfusion est administrée. Plusieurs formes génériques de pamidronate disodique sont également disponibles.
calcium et de vitamine D par voie orale supplémentation est recommandée pour les patients utilisant cette thérapie pour diminuer l'hypocalcémie, un effet secondaire fréquent et les patients avec des niveaux de calcium dans le sang bas et ou la carence en vitamine D ne doit pas être traité avec disodique paidronate
Les patients ayant soit faible taux de calcium dans le sang ou la carence en vitamine D ne doivent pas être traitées avec l'acide zolédronique et le médicament ne sont pas indiqués pour les patients ayant des fonctions rénales est affaibli.
Étidronate (Didronel), tiludronate (Skelid), alendronate (Fosamax), et le risédronate (Actonel) sont pris par voie orale. Les deux sodium alendronate et risédronate sodique ont été montré pour réduire les indices biochimiques du remodelage osseux dans la plage normale chez les patients présentant une forme modérée à sévère de la maladie de Paget. Alendronate est pris comme un comprimé de 40 mg par jour pendant six mois;risédronate est considéré comme un comprimé de 30 mg pendant deux ou trois mois. Le calcium et la supplémentation en vitamine D est également recommandé pour les patients utilisant un de ces médicaments. Alendronate (Fosamax) tables de 40mg sont disponibles sous forme générique dans les pharmacies de détail avec les comprimés de sodium Nom alendronate. Une ordonnance est nécessaire.
étidronate disodique et tiludronate disodique sont moins puissants que l'alendronate et le risédronate. Ils sont tous deux considérés comme quotidiens comprimés de 400 mg.L'étidronate, le bisphosphonate original utilisé dans le traitement de la maladie de Paget, est prise pendant six mois, tandis que le tiludronate est prise pendant trois mois. Avec ces deux bisphosphonates, des suppléments de calcium ne doivent pas être pris pendant plusieurs heures après la dose de bisphosphonate.
Les enquêteurs ont reconnu que la résistance secondaire aux bisphosphonates individuels peut se produire. Par conséquent, il peut être nécessaire pour un patient d'utiliser plus d'un bisphosphonate dans la gestion à long terme de la maladie. En raison de certaines propriétés de chacun de ces médicaments, il est essentiel que les patients prennent bisphosphonates dans leur manière prescrite pour éviter une mauvaise absorption des médicaments ou des problèmes gastro-intestinaux graves.
La calcitonine par
injection sous - cutanée de la calcitonine de saumon a été le premier médicament largement utilisé pour la maladie de Paget. La calcitonine de saumon a été montré pour réduire les indices élevés de remodelage osseux de 50 pour cent, diminuer lessymptômes de la douleur osseuse, de réduire la chaleur sur les os touchés, d' améliorer certaines complications neurologiques et favoriser la guérison des lésions lytiques. Son utilisation est aujourd'hui limitée principalement aux patients qui ne tolèrent pas lesbisphosphonates. Dans le cas de résistance secondaire à la calcitonine de saumon, un commutateur à la thérapie bisphosphonate est essentielle. Miacalcin, une injection pris trois fois par semaine ou tous les jours, est le seul calcitonine approuvé pour la maladie de Paget. Une forme de spray nasal de Miacalcin est approuvé pour le traitement de l'ostéoporose. Ce spray est pas approuvé ou recommandé pour les personnes atteintes de la maladie de Paget.
Gestion de la douleur: Analgésiques
Douleur directement attribuables à la maladie de Paget est généralement soulagée par un traitement anti-ostéoclastes , comme décrit ci - dessus. Certaines douleurs peuvent être le résultat d' une déformation osseuse ou de complications arthritiques ou neurologiques. Dans ce cas, l' acétaminophène, les médicaments non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ou les inhibiteurs cox-2 peuvent être utiles pour la gestion de la douleur pagétique, en plus de la thérapie pagétique principal choisi.
Chirurgie
Différentes interventions orthopédiques peuvent être nécessaires chez les personnes atteintes de la maladie de Paget. Ceux-ci inclus:
1. Fixation d' une fracture complète à travers l' os pagétique
2. Réalignement du genou par ostéotomie tibiale pour diminuer la douleur mécanique, en particulier si le traitement médical échoue dans la gestion des syndromes de douleur sévère
3. Remplacement de la hanche et / ou du genou par arthroplastie totale pour les patients qui ne répondent pas à un traitement anti-ostéoclastes et la thérapie de l' arthrose
Lors de la réparation d'une fracture pagétique, l'immobilisation totale de ce site doit être évitée si possible. Dans tous les cas d'une intervention chirurgicale, le pré-traitement avec un puissant bisphosphonate est très important. Depuis hypervascularité est un symptôme de la maladie de Paget, cela peut conduire à une hémorragie grave pendant une opération. Pré-traitement avec un bisphosphonate réduit le hypervascularité et réduire le risque d'une plus grande que la normale operative perte de sang.
Le développement d'inhibiteurs spécifiques de la résorption induite par les ostéoclastes, en particulier les bisphosphonates puissants, a entraîné des changements majeurs dans le traitement de la maladie de Paget. Bien que les effets à long terme de suppression de la maladie sont inconnues, la capacité à restaurer le processus de remodelage osseux normal donne des raisons de croire que la réduction des complications à long terme et leur morbidité associée est maintenant possible.
