Protoporphyrie érythropoïétique
Synonymes de Protoporphyrie érythropoïétique
• PPE
• Erythrohepatic Protoporphyrie
• Protoporphyrie
Discussion générale
La protoporphyrie érythropoïétique (PPE) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par une déficience de l'enzyme ferrochélatase (FECH). En raison des niveaux anormalement bas de cette enzyme, des quantités excessives de Protoporphyrine accumulent dans l'os de globules rouges osseuse, du plasma sanguin, et. Le principal symptôme de ce trouble est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité).Après exposition à la lumière, la peau peut devenir des démangeaisons et rouge. Les personnes atteintes peuvent également éprouver une sensation de brûlure sur la peau.Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. Certaines personnes atteintes de Protoporphyrie érythropoïétique peuvent aussi avoir des complications liées à la fonction hépatique et de la vésicule biliaire. Protoporphyrie érythropoïétique est hérité comme un mode autosomique dominante génétique avec une mauvaise pénétrance.
La protoporphyrie érythropoiétique fait partie d'un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Les porphyries sont tous caractérisés par des niveaux anormalement élevés de substances chimiques particulières (porphyrines) dans le corps en raison de lacunes de certaines enzymes essentielles à la synthèse de l'hémoglobine. Il y a au moins sept types de porphyrie. Les symptômes associés aux différents types de porphyrie diffèrent, en fonction de l'enzyme spécifique qui est déficient. Il est important de noter que les personnes qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types.
Signes et symptômes
Le symptôme le plus commun de protoporphyrie érythropoïétique est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle (photosensibilité), avec la douleur, des démangeaisons et / ou de brûlure de la peau survenant après une exposition à la lumière du soleil et parfois à la lumière fluorescente.Les personnes touchées peuvent également présenter des accumulations anormales de fluide corporel dans les zones touchées (œdème) et / ou rougeur persistante ou inflammation de la peau (érythème). Dans de rares cas, les zones affectées de la peau peuvent développer des lésions sac-comme (vésicules ou bullae), cicatrice, et / ou se décolorer (hyperpigmentation) si l'exposition à la lumière du soleil se prolonge.Cependant, la cicatrisation et / ou une décoloration de la peau est rare et rarement sévères. Ces zones touchées de la peau peuvent devenir anormalement épais. En outre, dans certains cas, les personnes concernées peuvent également présenter des malformations des ongles. La gravité et le degré de photosensibilité est différent de cas.Photosensibilité est souvent vu pendant la petite enfance; cependant, dans certains cas, il peut ne pas se produire jusqu'à ce que l'adolescence ou à l'âge adulte.
Chez certains individus touchés, l'écoulement de la bile dans les canaux biliaires et de la vésicule biliaire (système biliaire) peut être interrompue (cholestase) provoquant des calculs biliaires (cholélithiase) pour former. À son tour, ces pierres peuvent causer une obstruction et / ou une inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite). Rarement, les personnes touchées peuvent également développer des lésions du foie qui, dans des cas très graves, peut conduire à une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation.
Les symptômes commencent habituellement dans l'enfance mais le diagnostic est souvent retardé depuis des cloques est pas commun et, parce que les porphyrines sont insolubles, ils échappent habituellement détection sur analyse d'urine. Le diagnostic est effectué lors de la découverte des niveaux accrus de la protoporphyrine dans le plasma ou les globules rouges.
Causes
La protoporphyrie érythropoïétique est une maladie héréditaire rare comme un mode autosomique dominante génétique avec une mauvaise pénétrance. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les symptômes de la protoporphyrie érythropoiétique se développent en raison des niveaux excessifs d'un produit chimique appelé protoporphyrine qui accumule dans certains tissus de l'organisme (par exemple, le plasma, les globules rouges et le foie). les niveaux de protoporphyrine excessives se produisent à la suite d'un taux anormalement bas de l'enzyme ferrochélatase (FECH).
Il existe plusieurs variantes alléliques de Protoporphyrie érythropoïétique. Un allèle est un quelconque d'une série de deux ou plusieurs gènes qui peuvent occuper la même position (locus) sur un chromosome spécifique. Les symptômes de ces variants alléliques de Protoporphyrie érythropoïétique sont essentiellement les mêmes; Cependant, un type peut être hérité comme un trait génétique récessif autosomique.
Le gène qui est responsable de la régulation de la production de l'enzyme Ferrochelatase (FECH) a été localisé sur le bras long du chromosome 18 (18q21.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q".
Certaines personnes qui ont hérité de ce gène défectueux peuvent avoir légèrement les niveaux de protoporphyrine élevés dans le corps, mais ne présenteront pas les symptômes de la Protoporphyrie érythropoïétique.
populations touchées
Protoporphyrie érythropoïétique est une maladie héréditaire très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. On estime que le désordre se produit dans environ 1 à environ 74 300 individus. L'apparition des symptômes affectant la peau se produit habituellement dans l'enfance; Cependant, dans certains cas, l'apparition peuvent ne pas se produire jusqu'à ce que l'adolescence ou à l'âge adulte. Plus de 300 cas de PPE ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du PPE. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il existe plusieurs autres types de porphyrie, lesquels comportent des déficiences d'enzymes spécifiques. La plupart des symptômes de ces porphyries ne sont pas semblables aux symptômes trouvés dans Protoporphyrie érythropoïétique. Les personnes atteintes de porphyrie cutanée tardive porphyrie érythropoïétique congénitale peuvent développer des lésions cutanées; Cependant, ces lésions ne ressemblent pas aux lésions de la peau présents dans RRE. Il est important de noter que les individus ayant un type de porphyrie ne développent aucun des autres types. En outre, il y a des troubles de la peau caractérisée par une hypersensibilité à la lumière et la lumière artificielle en dehors du PPE, comme xeroderma pigmentosum et l'épidermolyse bulleuse. Les lésions cutanées dans ces troubles ne ressemblent pas aux lésions cutanées en PPE. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "porphyrie et épidermolyse bulleuse» comme vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Xeroderma pigmentosum (XP) est un groupe de troubles cutanés rares héréditaires caractérisées par une hypersensibilité de la lumière du soleil et certains types de lumière artificielle, avec la peau des cloques se produisant après une telle exposition.Dans certains cas, la douleur et des cloques peuvent apparaître immédiatement après le contact avec la lumière du soleil ou la lumière artificielle. coups de soleil aiguë et une rougeur persistante ou une inflammation de la peau (érythème) sont également des symptômes précoces de xeroderma pigmentosum. Dans la plupart des cas, ces symptômes peuvent apparaître immédiatement après la naissance ou se produire dans les trois prochaines années. D'autres symptômes de la peau de xeroderma pigmentosum peuvent inclure des décolorations de la peau, la peau faible et fragile, et / ou de la cicatrisation de la peau. Xeroderma pigmentosum affecte aussi les yeux; le symptôme le plus commun étant une intolérance extrême à la lumière (photophobie). D'autres symptômes peuvent inclure des déficiences neurologiques, une petite taille, une sensibilité accrue à certaines formes de cancer (par exemple, le cancer de la peau). Il existe plusieurs types de xeroderma pigmentosum; dans la plupart des cas, XP est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Xeroderma pigmentosum" que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares).
Diagnostic
Le diagnostic de érythropoïétique Protoporphyrie (PPE) peut être faite par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et des tests de laboratoire spécialisés. EPP est généralement diagnostiqué durant l'enfance ou la petite enfance, en raison de symptômes caractéristiques de la peau. Le diagnostic peut être confirmé en testant les globules rouges (érythrocytes) pour des niveaux accrus de Protoporphyrine.
thérapies standard
Traitement
Prévention de la lumière du soleil sera bénéfique pour les individus avec Protoporphyrie érythropoïétique. L'utilisation d'écrans solaires topiques, doubles couches de vêtements, manches longues, chapeaux et lunettes de soleil profitera aussi aux personnes photosensibles. Les personnes atteintes de PPE peuvent également bénéficier de vitres teintées ou en utilisant vinyls ou de films pour couvrir les fenêtres dans leur voiture ou une maison. Avant de teinter ou de voiture d'ombrage des fenêtres, les personnes concernées doivent vérifier auprès de leur registre locale des véhicules automobiles de veiller à ce que ces mesures ne violent pas les codes locaux.
Dans la protoporphyrie érythropoïétique, une forme de puissance élevée par voie orale de bêta-carotène (Lumitene, Tishcon) peut être accordée à l'amélioration de la tolérance de la lumière du soleil d'un individu affecté. Pour plus d'informations sur ce traitement, communiquez avec les organismes énumérés à la fin du présent rapport (c.-à-American Foundation porphyrie et EPPREF) et M. George McShane du Tishcon Corp. (1-800-848-8442). Dans certains cas, la cholestyramine, du médicament peut être administré pour soulager les symptômes de la peau et de réduire les niveaux de protoporphyrine dans le corps.
Lorsque la carence en fer est présent, des suppléments de fer peuvent être donnés. Un type d'acide biliaire (acide chénodésoxycholique) peut être prescrit pour aider le disposer du foie de l'excès de protoporphyrine, et le charbon de bois ou de cholestyramine activé peut être utilisé pour interrompre la circulation du protoporphyrine par le foie et les intestins.
Les œstrogènes et les médicaments qui peuvent nuire à l'écoulement de la bile doit être administré avec prudence sous la supervision d'un médecin. En outre, les personnes ayant des niveaux élevés de protoporphyrine dans le plasma et les globules rouges doivent être observées de près par un médecin pour un éventuel dysfonctionnement du foie qui pourrait éventuellement conduire à une insuffisance hépatique.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
