La sclérose latérale amyotrophique
Synonymes de la sclérose latérale amyotrophique
ALS
Bodies Sclérose Latérale Amyotrophique-polyglucosan
Aran-Duchenne amyotrophie
La maladie de Gehrig
La maladie de Lou Gehrig
Maladie Système moteur (Focal et Slow)
Subdivisions de la sclérose latérale amyotrophique
Amyotrophie focale bénigne de la SLA
Infantile amyotrophie spinale, la SLA
Juvenile amyotrophie spinale, Inclus
Kugelberg-Welander maladie
Primaire latérale amyotrophique
Progressive bulbaire Paralysie Inclus
Amyotrophie spinale, type SLA
Motor Neuron Disease Upper
Werdnig-Hoffman Disease
Wohlfart-maladie
Discussion générale
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est l'un d'un groupe de troubles connus comme des maladies du motoneurone. Elle est caractérisée par la dégénérescence progressive et la mort éventuelle des cellules nerveuses (neurones moteurs) dans le cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière qui facilitent la communication entre le système nerveux et les muscles volontaires du corps. Normalement, les neurones moteurs dans le cerveau (les neurones moteurs supérieurs) ont envoyé des messages aux neurones moteurs de la moelle épinière (neurones moteurs inférieurs), puis à différents muscles. SLA affecte les neurones moteurs supérieurs et inférieurs, de sorte que la transmission de messages est interrompu, et les muscles affaiblir et dépérir progressivement. Par conséquent, la capacité d'initier et de contrôler le mouvement volontaire est perdue. En fin de compte, la SLA entraîne une insuffisance respiratoire parce que les personnes touchées perdent la capacité de contrôler les muscles de la poitrine et le diaphragme. ALS est souvent appelée la maladie de Lou Gehrig.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes de la sclérose latérale amyotrophique comprennent légère faiblesse musculaire, les mouvements des mains maladroites, et / ou la difficulté à accomplir des tâches qui nécessitent des mouvements délicats des doigts et / ou des mains. La faiblesse musculaire dans les jambes peut provoquer trébucher et de tomber. Les personnes concernées peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie), et de la parole peut être ralenti. D'autres symptômes de ce trouble incluent la faiblesse progressive des lèvres et des troubles et / ou la perte de fonction de la langue, de la bouche, et / ou une boîte vocale (symptômes bulbaires). Crampes dans les jambes peuvent se produire pendant la nuit, le plus souvent dans le mollet et / ou la cuisse muscles. Peu à peu, les muscles supplémentaires sont impliqués. La sclérose latérale amyotrophique peut progresser rapidement ou lentement.
D'autres symptômes peuvent inclure les contractions incontrôlées des muscles (fasciculations), la raideur dans les jambes, et / ou de la toux. Les personnes atteintes de ce trouble auront des réflexes exagérés musculaires profondes. perte de poids marquée se produit dans environ 5 pour cent des cas. Comme la capacité de se déplacer devient douteux progressivement, les personnes atteintes de cette maladie sont à un risque accru d'insuffisance respiratoire. Les personnes atteintes de la sclérose latérale amyotrophique sont également à un risque accru pour une inflammation aiguë des poumons, causée par l'inhalation du contenu d'aliments ou de l'estomac (pneumonie par aspiration). Une diminution globale de la capacité de se déplacer, y compris la capacité à avaler, peut également entraîner une nutrition inadéquate.
Les capacités cognitives ne sont généralement pas affectées. Comme la maladie progresse, généralement au cours des trois à cinq ans, l'individu va progressivement perdre la capacité de se tenir debout ou marcher. Dans le temps, de nombreux patients auront besoin d'une assistance mécanique à respirer. Un petit pourcentage de personnes atteintes de SLA éprouve une stabilisation progressive des symptômes et peut maintenir ce niveau (plateau) pendant quelques années.
Causes
La cause exacte sous-jacente de la sclérose latérale amyotrophique est inconnue. Plusieurs facteurs ont été proposés comme des causes possibles de la maladie, y compris l'infection par un virus non identifié, une réponse immunitaire anormale (par exemple, l'auto-immunité), l'exposition toxique pour certains minéraux (par exemple l'aluminium) et / ou d'autres facteurs. Cependant, aucun n'a été prouvé.
Une étude publiée dans le numéro de Janvier 2000 de la revue Neurology, apporte son soutien à la théorie selon laquelle il existe un lien viral. Des chercheurs de l'Université de Californie à Irvine College of Medicine et l'Université Rockefeller à Lyon, en France, ont découvert un virus dans la moelle épinière de 15 des 17 patients atteints de la SLA. Le virus, semblable à échovirus-7, qui est connu pour causer la méningite et de rares cas d'encéphalite, a été trouvé dans une seule des 29 personnes qui sont mortes d'autres causes.
Selon les chercheurs, environ 10 pour cent de tous les cas de SLA sont familiaux. Les rapports dans la littérature médicale indiquent qu'il existe plusieurs formes de SLA héréditaires qui peuvent avoir une transmission autosomique récessive autosomique dominante ou. Les symptômes associés à la SLA autosomique dominante se manifestent généralement à l'âge adulte, cependant, dans de rares cas, l'apparition de l'adolescent peut se produire. Les personnes atteintes de formes autosomiques récessives de la SLA ont tendance à développer des symptômes pendant l'enfance ou l'adolescence (juvénile début).
Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimée "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Dans environ 15 à 20 pour cent des cas de SLA héréditaire, le trouble est hérité comme un trait autosomique dominant en raison de changements anormaux (mutations) d'un gène connu comme la superoxyde dismutase-1 (SOD1). (De tels cas de la maladie sont parfois appelés ALS1). Le gène SOD1 codant pour l'enzyme superoxyde dismutase. Des mutations du gène SOD1 peuvent également survenir spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement), résultant dans des cas isolés de la maladie (SLA sporadique). Comme autosomique dominant la SLA, la SLA sporadique devient généralement apparente à l'âge adulte. Le gène SOD1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 21 (21q22.1).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court qui est désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Dans certains cas rares de sporadique ou autosomique dominant la SLA, la susceptibilité à la maladie peut résulter de l'absence de matériel génétique (délétions) de, ou la présence de matériel génétique supplémentaire (insertions) dans un gène connu sous le nom NEFH (ou protéine neurofilament, polypeptide lourd) gène. Le gène NEFH est situé sur le bras long du chromosome 22 (22q12.2).
En outre, une forme rare de la SLA autosomiques dominantes (désigné comme ALS4) a été localisé sur le bras long du chromosome 9 (9q34). Bien que autosomique dominant la SLA a généralement l'âge adulte, cette forme de la maladie devient généralement apparente par la deuxième décennie de la vie.
Une forme autosomique récessive de la maladie (connu sous le nom ALS2) a été liée au bras long du chromosome 2 (2q33). ALS2 est une forme lente et progressive, l'apparition précoce de la maladie, parfois appelée juvénile hérité de la SLA et a trouvé dans les populations d'Afrique du Nord et au Moyen-Orient.
En Octobre 2001, une équipe de recherche a rapporté la découverte d'une mutation responsable d’ALS2 génique. Les conclusions précisent également pourquoi les cliniciens ont confondu ALS2 avec une autre maladie neurodégénérative appelée sclérose latérale primaire juvénile. Différentes mutations du même gène sont trouvées dans les deux conditions, ce qui indique une origine génétique commune.
Avec ALS2, les symptômes apparaissent généralement dans la première ou de la deuxième décennie de la vie et le progrès lentement pendant 10 à 15 ans. Avec ALS1, les symptômes se produisent généralement lorsque l'individu est dans ses 40 ou 50 ans, et la maladie progresse plus rapidement.
En outre, une autre forme autosomique récessive de la SLA (ALS5 désigné) a été localisée sur le bras long du chromosome 15 (15q15.1-q21.1). Les recherches en cours est menée afin de mieux caractériser les différentes formes héréditaires de la SLA.
Selon une étude dans le numéro de la revue Août 1999 »Biologie Nature Structural," le transport du cuivre dans les cellules peut jouer un certain rôle dans l'apparition de la SLA. Le cuivre est un métal lourd qui est un composant de plusieurs protéines et est nécessaire pour le bon fonctionnement des cellules. Dans des circonstances normales, une protéine spécialisée connu comme un «transporteur de cuivre" escorte cuivre à sa cible appropriée dans les cellules. L'une des cibles est l'enzyme superoxyde dismutase (SOD), qui est codée par le gène SOD1. (Pour plus d'informations sur le gène SOD1, s'il vous plaît voir ci-dessus.) L'enzyme SOD joue un rôle important dans la neutralisation dommageable «radicaux libres» qui accumulent dans les cellules.
Les radicaux libres sont des composés produits au cours des réactions chimiques dans le corps. L'accumulation de radicaux libres dans les tissus corporels est pensé pour éventuellement causer des dommages à, et à un dysfonctionnement des cellules. Certaines enzymes, y compris l'enzyme SOD, servent à neutraliser ou promouvoir l'élimination des radicaux libres nocifs. Les enzymes sont des protéines produites par des cellules qui permettent d'accélérer la vitesse des réactions chimiques dans le corps.
Comme il est mentionné ci-dessus, certaines personnes atteintes de SLA autosomique dominante ou sporadique présentent des mutations du gène qui code pour l'enzyme SOD (gène SOD1). Dans de tels cas, lorsque le cuivre atteint le gène SOD1 mutée, il peut réagir anormalement, entraînant des dommages cellulaires qui peuvent finalement causer l'atrophie musculaire (atrophie) vu chez les personnes atteintes de la SLA. Les chercheurs ont caractérisé la structure d'une protéine "transporteur de cuivre» et obtenu une compréhension accrue du fonctionnement de la protéine. Ces informations peuvent permettre aux chercheurs de déterminer des façons d'inhiber le transfert de cuivre sur le gène SOD1 muté, peut retarder ou empêcher les symptômes associés à la maladie. Cependant, beaucoup de recherches supplémentaires sont nécessaires avant qu'il ne peut être déterminé si ces résultats ont des implications pratiques de traitement.
Populations touchées
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie rare qui touche environ 30 000 personnes aux États-Unis. Bien que l'âge médian auquel les symptômes se développent soit de 55 ans, les symptômes peuvent commencer à tout âge adulte. La SLA touche plus d'hommes que de femmes. Environ 60 pour cent des personnes touchées sont des hommes; 40 pour cent des personnes touchées sont des femmes. On estime que 5000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la sclérose latérale amyotrophique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
la sclérose latérale primaire est un trouble neurologique très rare caractérisée par une perte progressive des neurones moteurs supérieurs résultant de la faiblesse des muscles des bras et des jambes sans atrophie. La perte de fonction neurologique se produit lentement et les résultats dans les mouvements spasmodiques des mains, des pieds, et / ou les jambes. Glissement des pieds est généralement suivi par l'incapacité de marcher. La fonction sensorielle et capacités intellectuelles ne sont généralement pas affectées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Primary Latérale Amyotrophique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Kugelberg-Welander (amyotrophie spinale) est un trouble neurologique héréditaire rare, survenant dans l'enfance, caractérisée par la dégénérescence progressive des neurones moteurs inférieurs. Les symptômes de ce trouble incluent la faiblesse progressive conduisant à des complications repiratory précoce et la perte de tissu musculaire, en particulier dans les jambes et une démarche non coordonnée. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Kugelberg- Welander" comme votre recherche dans la base de données de maladies rares.)
la maladie des neurones moteurs Focal ou momelic affecte une seule zone du corps, le plus souvent les muscles de la ceinture scapulaire. La maladie évolue au cours de plusieurs mois, laissant le patient souffrant d'une déficience de la fonction fixe. Certains patients développent ultérieurement plus étendue des maladies du motoneurone. Si focal maladie du neurone moteur est considérée comme un diagnostic, il faut prendre soin d'exclure d'autres causes de l'atrophie focale.
La paralysie bulbaire progressive ou paralysie pseudobulbaire est une variante de la sclérose latérale amyotrophique caractérisée par une faiblesse et une atrophie (atrophie) des muscles innervés par les nerfs crâniens (à savoir, des lèvres, de la langue, et boîte vocale). Les symptômes peuvent inclure des difficultés à parler et à avaler certaines personnes atteintes de ce trouble aussi l'expérience incontrôlable rire et / ou des pleurs. Un bulbaire progresse habituellement à la SLA.
L'atrophie musculaire progressive implique des neurones moteurs inférieurs seulement. Cette forme de la maladie est caractérisée par une faiblesse et une atrophie (atrophie) des muscles du bas du corps, en particulier les jambes. Si les symptômes du motoneurone supérieur ne se produisent pas, habituellement moins de deux ans, alors il est peu probable que la sclérose latérale amyotrophique se développera.
Très rarement, certaines personnes infectées par le VIH peuvent éprouver une complication qui ressemble à la SLA. Dans cette sous-catégorie de patients atteints du SIDA, les médicaments anti-viraux connus comme inhibiteurs de la protéase peuvent inverser la maladie, et l'utilisation des muscles peuvent être restaurés. La maladie des neurones moteurs liés au sida est pas la même que la SLA, mais de nombreux symptômes semblent similaires.
Diagnostic
La sclérose latérale amyotrophique est caractérisée par une dégénérescence des deux neurones moteurs supérieurs et inférieurs. Certains patients atteints de SLA peut initialement présent uniquement avec les résultats en raison de la dégénérescence des neurones moteurs supérieurs. Basse dégénérescence des neurones du moteur apparaît habituellement dans les trois à cinq ans chez ces patients.
Les premiers symptômes de la SLA peuvent ressembler à ceux d'autres maladies, de sorte que le diagnostic peut être en grande partie une question d'écarter d'autres conditions. À cette fin, certaines procédures de diagnostic telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un test pour détecter une activité électrique dans les muscles (électromyographie ou EMG) peuvent être utilisées.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la sclérose latérale amyotrophique nécessite généralement une approche d'équipe et devrait inclure des médecins, des physiothérapeutes, des orthophonistes, des thérapeutes respiratoires, des travailleurs sociaux, médicaux et des infirmières.
Le riluzole de drogue (Rilutek) est le premier médicament à être approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique. Le médicament est fabriqué par la firme pharmaceutique française, Aventis. Dans les études, Rilutek a été montré pour prolonger la survie sur une moyenne de trois à cinq mois, même si elle n'a pas retardé sensiblement la détérioration des muscles.
Pour plus d'informations, veuillez contacter:
Aventis
16 Avenue de l'Europe
Espace Européen de l'Entreprise
67300 Schiltigheim
France
Plusieurs autres médicaments peuvent être utilisés pour aider à soulager les symptômes de la sclérose latérale amyotrophique. Le baclofène peut réduire les spasmes musculaires chez certains patients. Les patients troublés par des crampes aux jambes peuvent bénéficier de composés de quinine. Le contractions incontrôlées des petits muscles (fasciculations), qui peuvent interférer avec le sommeil, peut répondre à l'administration des médicaments musculaires relaxants tels que diazepem.
Il est essentiel que les personnes atteintes de la sclérose latérale amyotrophique maintenir une bonne nutrition. Les aliments tendres doivent être choisis avec soin pour les patients qui ont des difficultés à avaler (dysphagie). Lorsque la nutrition et les fluides adéquats ne peuvent être maintenus en raison de la dysphagie, un tube d'alimentation gastrique doit être envisagé. vitaminothérapie spécifique n'a aucune incidence sur le cours de la SLA.
La thérapie physique est très importante et devrait être composé de Daily Motion exercices de gamme-of. Ces exercices peuvent aider à maintenir la souplesse des articulations touchées et empêcher la fixation des muscles (contractures).
Les dispositifs de communication peuvent être utiles pour les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique qui ont des difficultés à parler (dysarthrie). Pour les personnes touchées qui sont en mesure d'utiliser leurs mains, l'utilisation de messages écrits, dactylographie, ou l'utilisation de petits ordinateurs avec artificielle discours articulation peut aider à lutter contre le sentiment d'isolement. Un dispositif de communication appelé «Le Conseil Parler" est utile pour les personnes qui peuvent pointer leurs doigts. Un côté de la carte a des phrases et l'autre côté a l'alphabet, les chiffres et un espace pour écrire. Un autre dispositif de communication appelé le Conseil Etran peut être utile pour les personnes qui ont perdu leur capacité à parler ainsi que l'utilisation de leurs mains. Pour plus d'informations sur les dispositifs d'assistance, veuillez contacter:
