acidémie propionique
Synonymes de acidémie propionique
• Hyperglycinémie avec acidocétose et Acidose Lactique, type propionique
• cétose Glycinemia
• PCC Deficiency
• Propionyl CoA carboxylase Deficiency
Subdivisions de acidémie propionique
• Acidémie propionique, Type II (PCCB Deficiency)
• Acidémie propionique, Type I (PCCA Deficiency)
Discussion générale
L’acidémie propionique est un trouble métabolique rare caractérisée par une carence de propionyl CoA carboxylase, une enzyme impliquée dans la dégradation (catabolisme) du produit chimique "blocs de construction" (acides aminés) de certaines protéines. Les symptômes les plus fréquemment deviennent apparents au cours des premières semaines de vie et peuvent inclure ton anormalement diminuée musculaire (hypotonie), une mauvaise alimentation, vomissements, apathie (léthargie), une perte excessive de fluides à partir de tissus corporels (déshydratation), et des épisodes de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies). Sans traitement approprié, le coma et les complications potentiellement mortelles potentiellement peuvent en résulter. Dans de rares cas, la condition peut devenir apparent plus tard pendant l'enfance et peut être associée à des symptômes et des résultats moins sévères. Acidémie propionique est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Chez les nourrissons avec acidémie propionique, les symptômes les plus fréquemment se développent pendant les premières semaines de vie. Ces anomalies peuvent inclure des vomissements, apathie (léthargie), le tonus musculaire diminuée (hypotonie), le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu (retard de croissance), et excessivement faibles niveaux de fluides corporels (déshydratation). Environ 30 pour cent des enfants affectés peut également développer des convulsions. La récurrence ou l'aggravation (exacerbation) des symptômes peuvent être associés à une infection, la constipation ou la consommation de grandes quantités de protéines. Chez certains nourrissons touchés, les épisodes de symptômes peuvent être séparés par des périodes de santé et de développement apparemment normal.
Chez les nourrissons avec acidémie propionique, les épisodes sont associés à certaines constatations caractéristiques qui sont visibles sur des tests de laboratoire. Ces résultats peuvent inclure des niveaux excessifs d'acides dans le sang et les tissus corporels (acidose); des niveaux accrus d'acides dans le sang et les tissus corporels (acidose); l'augmentation des niveaux de la glycine d'acide aminé dans les fluides corporels (hyperglycinémie); accumulations anormales de certaines substances chimiques (corps cétoniques) dans les tissus corporels et des fluides due à la dégradation excessive de graisses (cétose); et des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie). En outre, il peut y avoir de faibles niveaux de plaquettes circulantes (thrombocytopénie) et certains globules blancs (neutropénie). Sans traitement approprié, des épisodes de vomissements, de la léthargie, la déshydratation et l'acidose et la cétose (acidocétose) peuvent conduire à un état d'inconscience (coma) et des complications potentiellement mortelles.
Moins fréquemment, l'acidémie propionique peut apparaître plus tard pendant l'enfance. Dans de tels cas, les nourrissons touchés peuvent ne pas éprouver soudaines, les épisodes aigus de acidocétose et peuvent avoir tendance à venir à des soins médicaux en raison de retard mental. Parce que le lait maternel a une faible teneur en protéines que le lait ou les formules de vache, certains chercheurs suggèrent que l'allaitement peut contribuer à une apparition plus tardive des symptômes et de la maladie bénigne chez certains nourrissons touchés.
Causes
L’acidémie propionique est hérité comme un trait récessif autosomique. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Le risque de transmission de la maladie aux enfants pour un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. En moyenne, cinquante pour cent de leurs enfants seront porteurs de la maladie, tandis que vingt-cinq pour cent reçoivent une copie normale de chaque parent. Ces risques sont les mêmes pour chaque grossesse.
Les symptômes et les résultats associés à la suite acidémie propionique d'un déficit de l'enzyme propionyl CoA carboxylase, nécessaires à la bonne répartition des acides aminés isoleucine, la valine, la thréonine, la méthionine et. Ces acides aminés sont nécessaires pour la croissance et le bon développement durant la petite enfance.Propionyl CoA carboxylase est également impliqué dans la dégradation du cholestérol, certains acides gras, et d'autres substances (métabolites) nécessaires pour des actions ou des processus métaboliques.
La propionyl-CoA carboxylase (PCC), l'enzyme est composée de deux sous-unités, appelées alpha et bêta. La sous-unité alpha est régulée (codée) par un gène connu comme le gène LCPEP et la sous-unité bêta est codée par le gène CPNC. (Comme discuté ci-dessus, parce que l'acidémie propionique est transmis comme un trait récessif autosomique, ceux qui ont le héritent de troubles copies mutées du gène de la maladie de ses deux parents.) Le gène PCCA est situé sur le long bras (q) du chromosome 13 (13q22) et le gène de CPNC a été localisé sur le bras long du chromosome 3 (3q21-q22).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. )
populations touchées
L’acidémie propionique affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Chez les personnes les plus touchées, les symptômes associés deviennent apparents au cours des premières semaines de vie. Cependant, dans d'autres avec le désordre, les symptômes peuvent se développer plus tard pendant la petite enfance.
La prévalence de l'acidémie propionique semble varier entre les différentes populations géographiques et régions. Selon tom certains rapports, l'état est considéré comme particulièrement fréquent dans Sandi Saoudite, affectant environ une personne sur 2.000 à 5.000 personnes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l'acidémie propionique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L'hyperglycinémie sans cétose est un groupe de troubles héréditaires du métabolisme des protéines. Dans chaque cas, une enzyme défectueuse empêche la dégradation de certains acides aminés et des lipides. Des niveaux élevés de la glycine, des acides aminés et des cétones accumulent dans le sang et l'urine. Cliniquement, les nourrissons atteints ont des difficultés d'alimentation et de développement, neurologique, digestif, et des problèmes métaboliques, ainsi que une susceptibilité accrue aux infections. Souvent, les complications peuvent être évitées par un traitement précoce. Les troubles sont très rares, avec seulement quelques cas individuels rapportés. Les acidemias méthylmaloniques sont une forme de cétose Hyperglycinémie.
Les acidemias méthylmaloniques sont un type de milieu universitaire organique. Tous les acides organiques connus sont hérités comme les traits autosomiques récessives. Elles sont provoquées par un défaut d'enzyme de la dégradation (métabolisme) d'un acide aminé. Cela se traduit par un taux anormalement élevé d'acide dans le sang et les tissus corporels, ce qui peut provoquer une acidose métabolique. Somnolence, le coma et convulsions sont des symptômes d'acidose métabolique. Le retard mental est une conséquence à long terme. Les troubles peuvent être provoqués soit par une déficience de l'enzyme méthylmalonyl-CoA mutase, la méthylmalonyl racémase ou d'enzymes synthétiques adénosylcobalamine. L’excrétion de méthylmalonate (un produit du métabolisme de l'acide aminé) dans l'urine est anormalement élevée chez les personnes touchées par méthylmalonique acidemias.
Diagnostic
Dans certains cas, l'acidémie propionique peut être diagnostiquée avant la naissance (avant la naissance) en mesurant la concentration des métabolites caractéristiques dans le liquide amniotique ou l'activité de l'enzyme de propionyl-CoA carboxylase dans des échantillons de fluides ou de tissus obtenus à partir du foetus ou de l'utérus pendant la grossesse (amniocentèse ou villosités choriales [CVS]). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est éliminé et analysé.CVS implique l'enlèvement et l'examen des tissus d'une partie du placenta. Ce trouble peut être identifié à la naissance par le dépistage néonatal élargi à la spectrométrie de masse en tandem.
Chez les nourrissons les plus touchés, la maladie est diagnostiquée ou confirmée dans les premières semaines de vie, sur la base d'une évaluation approfondie clinique, un patient et sa famille histoire détaillée, et une variété de tests spécialisés. Des études de laboratoire (essais) sont généralement menées sur certains globules blancs (leucocytes) ou des cellules de peau en culture (fibroblastes) pour confirmer l'activité déficiente de la propionyl CoA carboxylase enzyme. Des études de laboratoire supplémentaires peuvent révéler des niveaux excessifs d'acides et de l'augmentation des accumulations de corps cétoniques dans les tissus corporels et des fluides (acidocétose); augmentation des niveaux de glycine dans le sang et l'urine (hyperglycinémie et hyperglycinuria); des niveaux élevés d'ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie); et / ou les niveaux de plaquettes et de globules blancs (thrombocytopénie et neutropénie) circulant diminué.
thérapies standard
Traitement
Au cours des épisodes aigus, le traitement des nourrissons avec acidémie propionique peut nécessiter un traitement fluide et électrolyte; des mesures pour assurer l'apport nutritionnel et calorique approprié (par exemple, hyperalimentation parentérale);l'administration de certains médicaments pour prévenir ou traiter une infection bactérienne; et d'autres mesures de soutien, au besoin. Chez les nourrissons atteints d'une maladie grave (par exemple, l'acidose sévère, hyperammoniémie), le traitement peut nécessiter des procédures qui éliminent les déchets en excès dans le sang (hémodialyse ou dialyse péritonéale). Au cours de l'hémodialyse, les déchets sont éliminés par filtration du sang à travers un rein artificiel. La dialyse peritoneale est une technique au cours de laquelle le péritoine est utilisé comme une membrane filtrante naturelle. (Le péritoine est la membrane à deux couches qui tapisse la paroi abdominale et couvre les organes abdominaux.) En outre, jusqu'à ce que le diagnostic est confirmé, le médecin peut administrer la biotine, une vitamine B complexe, qui joue un rôle dans le métabolisme de certains gras et d'acides aminés les acides.
Le traitement à long terme comprend l'administration d'un régime pauvre en protéines, éventuellement en combinaison avec des protéines artificielles (synthétiques) qui sont faibles en certains acides aminés (par exemple, des précurseurs de propionate, par exemple, l'isoleucine, la valine, la thréonine et méthionine). Les nourrissons et les enfants atteints de la maladie peuvent développer une carence secondaire de carnitine, une substance qui joue un rôle dans le métabolisme et la bonne utilisation des acides gras. Dans de tels cas, le traitement comprend l'administration du dérivé d'acide aminé L-carnitine.
Une intervention précoce peut être important pour assurer que les enfants acidémie propionique atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'enseignement correctif spécial et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
