le syndrome de Proteus
Synonymes de syndrome de Protée
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Discussion générale
Le syndrome de Proteus est une maladie rare caractérisée par la prolifération de divers tissus du corps. La cause de la maladie est une mutation dans un gène mosaïque appeléqu'AKT1 . surcroissance asymétrique disproportionné, se produit dans un motif enmosaïque (ie, un motif aléatoire "inégale" des zones affectées et non affectées). Les personnes concernées peuvent éprouver une grande variété de complications qui peuvent inclure des malformations squelettiques progressives, les tumeurs bénignes et malignes, malformations des vaisseaux sanguins (malformations vasculaires), la maladie pulmonaire bulleuse, et certaines lésions cutanées. Chez certaines personnes, lesconditions de vie en danger liées à la coagulation sanguine anormale peuvent sedévelopper , y compris la thrombose veineuse profonde et l' embolie pulmonaire.
Signes et symptômes
Le syndrome de Proteus peut affecter l'os et du tissu conjonctif, les tissus adipeux, la peau, le système nerveux central et les organes internes (viscères). Les symptômes spécifiques et la gravité varie considérablement d'un cas à. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent présenter seulement quelques symptômes, bénins de syndrome de Protée, ce qui rend le diagnostic extrêmement difficile.
Le syndrome de Proteus peut affecter l'os et du tissu conjonctif, les tissus adipeux, la peau, le système nerveux central et les organes internes (viscères). Les symptômes et la gravité spécifique varie grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes touchées peuvent présenter quelques symptômes, bénins de syndrome de Protée, ce qui rend le diagnostic extrêmement difficile.
La plupart des personnes touchées sont nés sans aucun symptôme apparent. Certains patients peuvent avoir le cerveau surcroissance apparente à la naissance. Prolifération commence habituellement entre 6-18 mois. Les zones affectées spécifiques du corps varient considérablement d'un patient à patient. Os, les tissus et la graisse sont les tissus les plus fréquemment touchés dans le corps.
La prolifération associée au syndrome de Proteus est irrégulière, disproportionnée, et affecte un côté du corps, comme un seul pied et pas l'autre (asymétrique). Prolifération d'os (hyperostose) peut se produire affectant le crâne, les os longs des bras et des jambes, et les pieds et les mains. Prolifération dans le syndrome de Proteus est généralement sévère et déforme généralement les os au point qu'ils sont méconnaissables. La colonne vertébrale peut être affectée, ce qui entraîne une scoliose - une condition dans laquelle la colonne vertébrale est anormalement courbe.Progressive, excroissance osseuse éventuellement affecte les articulations amplitude de mouvement de limitation. En fin de compte, une articulation touchée peut devenir considérablement envahi et verrouillé en place (immobilisé).
Dans l'enfance, les personnes touchées peuvent développer des affections cutanées anormales, y compris des zones localisées de graves surcroissance gras affectant en particulier l'estomac ou les bras et les jambes. Dans certains cas, des tumeurs bénignes constituées de tissu gras (lipomes) peuvent se développer. En plus de surcroissance de tissu adipeux, certaines personnes touchées peuvent développer des zones de perte de tissu adipeux (atrophie), en particulier dans la poitrine.
Les enfants atteints peuvent également développer un soulevé, rugueux (verruqueux) lésion (epidermal naevus) qui est généralement rugueux et brun foncé ou brun-noir. Un naevus épidermique peut être présent à la naissance. Une autre lésion cutanée naevus connues du tissu conjonctif cérébriformes peuvent se produire. Cette lésion à croissance lente est le plus souvent sur les pieds et moins souvent sur les mains. Il est pas présent à la naissance et se compose de épaissi tissu sous-cutané, anormalement ferme. La peau peut se développer de profondes rainures ou sillons.
Les malformations de divers vaisseaux sanguins (malformations vasculaires) sont fréquentes dans le syndrome de Proteus. Les capillaires, des veines et des vaisseaux lymphatiques sont affectés. Les capillaires sont de petits vaisseaux sanguins qui relient les artères et les veines. Les veines sont les vaisseaux sanguins qui prennent le sang au cœur. Les vaisseaux lymphatiques font partie du système lymphatique, le réseau circulatoire des navires, des conduits et des noeuds qui filtre et distribuer certains fluide riche en protéines (lymphe) et les cellules de sang dans tout le corps.
Les personnes atteintes du syndrome de Proteus peuvent être à risque de développer des caillots sanguins dans les jambes une condition connue sous le nom de thrombose veineuse profonde (TVP). Les jambes peuvent devenir douloureuses et enflées et les vaisseaux sanguins dans les jambes peuvent être visiblement élargie. Dans certains cas, un morceau d'une TVP peut se détacher et se déplacer jusqu'à la circulation sanguine vers les poumons, où il peut provoquer une embolie pulmonaire. Une embolie pulmonaire est l'introduction d'un caillot dans l'artère pulmonaire, qui peut potentiellement causer un essoufflement, une douleur soudaine de la poitrine, l'épuisement, ou des complications potentiellement mortelles telles que l'hypertension artérielle de l'artère pulmonaire.
D'autres constatations peuvent se produire dans le syndrome de Proteus, y compris l'élargissement anormal de certains organes internes tels que la rate, le thymus, du côlon et d'autres tissus.
Les individus affectés présentent également une prédisposition à développer une grande variété de tumeurs, dont la plupart sont bénins. Les tumeurs les plus souvent associés au syndrome Proteus sont cystadénomes ovariens bilatéraux, un groupe de rares tumeurs des glandes salivaires appelés adénomes monomorphes et méningiomes.
Les conclusions moins fréquentes dans le syndrome de Proteus comprennent des malformations du système nerveux central tels que la prolifération de la moitié du cerveau (HME). Dans certains cas, la déficience intellectuelle peut être présent et les saisies ont été signalées aussi bien. Les personnes atteintes de ces anomalies peuvent également avoir des caractéristiques faciales distinctes, y compris un visage long, incliné vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales), les paupières tombantes (ptosis), pont bas du nez, de larges narines (NaReS), et une longue tête étroite (dolichocéphalie) . La raison de l'association d'anomalies neurologiques et du visage est inconnu.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Proteus peuvent développer une maladie kystique du poumon, des reins ou des anomalies urinaires, et des anomalies oculaires telles que les yeux croisés (strabisme) ou des kystes bénins ou des tumeurs des globes oculaires (kystes épibulbaires ou dermoïdes).
Causes
Le syndrome de Proteus est causée par une mutation dans un gène régulateur de croissance appelé qu'AKT1 qui a lieu après la fécondation de l'embryon (mutation somatique). Les personnes concernées ont des cellules avec une copie normale du gène de régulation et de ce que certaines cellules avec le gène anormal (mosaïque). La variabilité des symptômes associés à la Proteus est due en partie au rapport des cellules saines des cellules anormales. Quand toutes les cellules ont le gène anormal, la condition est incompatible avec la vie. Les chercheurs pensent que cette mutation somatique se produit au hasard, sans raison apparente (sporadiquement).
Certains chercheurs ont attribué un sous - ensemble des cas de syndrome de Protée à la mutation du PTEN gène situé sur le chromosome 10. Cela a conduit à la confusion pour les personnes touchées. D' autres chercheurs croient que ces patients, tout semblable au syndrome de Proteus , à certains égards, ne remplissent pas les critères de diagnostic spécifiques. Ce syndrome dit Proteus représente, un trouble distinct différent. Nul doute confirmé avoir le syndrome de Proteus a été constaté que la PTEN mutation du gène.
populations touchées
Le syndrome de Proteus est une maladie extrêmement rare. Environ 200 patients ont été rapportés dans la littérature médicale et il semble affecter les personnes de tous les groupes ethniques et raciaux. Cependant, les chercheurs ayant une vaste expérience dans le syndrome de Proteus examiné ces cas et a déterminé que un peu moins de 100 répondaient aux critères diagnostiques stricts pour le syndrome de Proteus.
Parce que le diagnostic du syndrome de Proteus est si difficile que certaines personnes peuvent ne sont pas diagnostiqués, tandis que d'autres peuvent être mal diagnostiqués avec le syndrome de Proteus. Par conséquent, il est extrêmement difficile de déterminer la fréquence réelle de cette maladie dans la population générale.
Le syndrome de Proteus affecte les hommes un peu plus souvent que les femmes. Il a été signalé pour la première dans la littérature médicale en 1979. Les chercheurs pensent maintenant que Joseph Merrick, dont la vie a fait l'objet du film The Elephant Man, avait le syndrome de Proteus et non neurofibromatose, comme le pensait auparavant.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Proteus. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Hemihyperplasia lipomatose multiple (HHML) syndrome est une maladie rare caractérisée par le développement de multiples tumeurs bénignes constituées de tissu gras (lipomes) et l'élargissement anormal d'un côté ou de la structure du corps (hemihyperplasia), entraînant une croissance inégale (asymétrique). Hemihyperplasia peut indiquer simplement asymétrie entre une branche et une autre ou entre une moitié du corps et de l'autre. Hemihyperplasia peut être légèrement progressive. La cause exacte de HHML est inconnue.
Encephalocraniocutaneous lipomatosis (ECCL) est une maladie extrêmement rare caractérisé par des anomalies oculaires, des anomalies de la peau, y compris les tumeurs constituées de tissu gras (lipomes) affectant le cuir chevelu et le système nerveux central, et des lésions de la peau, comprenant du tissu conjonctif mal développé (de naevus du tissu conjonctif). Les symptômes spécifiques varient considérablement d'un cas à. Certaines personnes ont une intelligence normale tandis que d'autres peuvent éprouver une déficience intellectuelle. Convulsions et les kystes porencéphaliques ont été rapportés chez certaines personnes. D'autres symptômes peuvent également être présents. Bien que ECCL a déjà été pensé pour représenter une forme de syndrome de Protée limité à la tête et du cou, les chercheurs ont récemment délimité des critères plus spécifiques pour ECCL et il semble être un trouble distinct de Proteus.
Le syndrome de Klippel-Trenaunay, une maladie rare qui est présent à la naissance (congénitale), est caractérisée par la présence d'une malformation vasculaire capillaire (port tache de vin) sur la peau d'un bras ou d'une jambe (cutanée) se produisant en association avec une croissance excessive ( hypertrophie) des tissus mous et les os de la jambe et / ou le bras (membre), et les varices (malformations veineuses). Certaines personnes touchées auront également une malformation lymphatique sous-jacente du membre affecté. Chez les personnes atteintes de la maladie, comme l'hypertrophie affecte généralement un membre ou d'un côté du corps (hémihypertrophie). Les symptômes et les résultats associés à la maladie peuvent varier dans la gamme et la gravité du cas
Le syndrome de Maffucci est une maladie génétique rare caractérisée par des excroissances bénignes de cartilage (de enchondromes), des déformations du squelette, et rouges taches sombres de forme irrégulière de la peau, résultant de tumeurs bénignes sur la peau (cutanée) constitué de masses de vaisseaux sanguins (hémangiomes). Les enchondromes sont le plus souvent trouvés dans certains os (phalanges) des mains et des pieds. malformations squelettiques peuvent inclure des jambes qui sont disproportionnées en longueur et / ou courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose). Dans beaucoup de gens, les os peuvent avoir tendance à se fracturer facilement. Dans la plupart des gens, les hémangiomes apparaissent à la naissance ou au cours de la petite enfance et peut être progressive.syndrome de Maffucci est hérité comme un trait autosomique dominant.
Diagnostic
Le diagnostic de syndrome de Protée est faite en utilisant des critères diagnostiques cliniques publiés et les tests moléculaires. Confirmation d' un diagnostic de syndrome deProteus peut être difficile et l'interprétation des critères de diagnostic clinique est controversée. L'identification de l'altération du gène causal dans AKT1 peut permettre lediagnostic moléculaire, bien que cela aussi peut être difficile. L'altération du gène est peu fréquemment présents dans le sang et donc les tests de diagnostic de l' ADN doit généralement être effectuée sur des biopsies de tissus affectés. D' autres techniques dediagnostic qui peuvent être utilisés dans l' évaluation peuvent inclure des radiographies simples (radiographie), la tomodensitométrie (TDM) pour les lésions du crâne, haute résolution tomodensitométrie des poumons pour les kystes pulmonaires et l' imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, abdomen, du bassin et des membres.Ultrason est utilisé pour détecter scrotale ou des masses ovariennes.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de Proteus est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. procédures orthopédiques multiples sont généralement nécessaires pour essayer de contrôler la prolifération rapide associée à un syndrome de Proteus. La chirurgie peut être nécessaire lorsque surcroissance interfère avec la fonction articulaire ou provoque la scoliose ou des déformations angulaires. La chirurgie pour réduire les tissus ou les parties du corps envahi peut être indiqué. L’épiphysiodèse (retrait ou ablation des plaques de croissance dans les os) peut être particulièrement utile pour prévenir ou traiter la surcroissance squelettique du syndrome de Protée.
Les patients atteints du syndrome de Proteus subissant des interventions chirurgicales doivent être étroitement surveillés parce que la chirurgie peut prédisposer les individus affectés à la thrombose veineuse profonde. Lorsque subir une intervention chirurgicale, les personnes concernées doivent être considérées pour la prophylaxie pour prévenir la formation de caillots sanguins (prophylaxie antithrombotique) ou le traitement de caillots de sang une fois qu'ils se développent.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
