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jeudi 23 juin 2016

Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III)

Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III) 
Synonymes de Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III)
ML IIIA
ML III alpha / bêta
mucolipidose IIIA
mucolipidose III alpha / bêta
Discussion générale
Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III) est un trouble métabolique génétique rare caractérisée par une enzyme défectueuse appelée UPD-N-acétyl-1-phosphotransférase. Cette enzyme défectueuse aboutit finalement à l'accumulation de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) et les matières grasses (mucolipids) dans divers tissus de l'organisme. Les symptômes de ce trouble sont semblables, mais moins sévères que celles de la maladie des cellules I (mucolipidose type II) et peuvent inclure une raideur progressive conjointe, la courbure de la colonne vertébrale (scoliose), et / ou des déformations du squelette des mains (par exemple, griffe -mains).Les retards de croissance accompagnée d'une détérioration des articulations de la hanche se développent généralement chez les enfants souffrant de pseudo-Hurler polydystrophy. D'autres symptômes peuvent inclure une opacification de la cornée des yeux, légère à modérée grossièretés des traits du visage, un retard mental léger, fatigabilité, et / ou d'une maladie cardiaque. Pseudo-Hurler polydystrophy est hérité comme un trait récessif autosomique.
Ce trouble appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui décomposent certaines graisses et des glucides. Les enzymes lysosomales défectueux associées aux pseudo-Hurler polydystrophy conduit à l'accumulation de certaines substances grasses (mucolipids) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus du corps.
Signes et symptômes
Dans la plupart des cas, les enfants atteints de pseudo-Hurler polydystrophy ne présentent pas de symptômes jusqu'à 2-4 ans. symptômes et taux de progression spécifiques peuvent varier d'un cas à bien le trouble est souvent lente et progressive.
Les premiers symptômes peuvent inclure une raideur des mains et des épaules. Dans certains cas, des déformations en forme de griffes des mains peuvent se produire. Ces symptômes peuvent évoluer pour causer des difficultés avec des tâches spécifiques (par exemple, se habiller). Finalement, le syndrome du canal carpien peut se développer. Le syndrome du canal carpien est un trouble neurologique caractérisé par la compression du nerf médian, qui passe à travers le canal carpien à l'intérieur du poignet (périphérique du nerf). Les symptômes de ce trouble affectent la main et du poignet et peuvent inclure des douleurs, un engourdissement, une perte de sensation dans les doigts, et / ou une sensation inhabituelle, comme la combustion ou "épingles et aiguilles."
D'autres symptômes associés à la pseudo-Hurler polydystrophy peuvent inclure la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), la dégénérescence de la hanche, les articulations qui sont fixés de façon permanente dans une position courbée ou fléchie (contractures), et une petite taille. la dégénérescence progressive de la hanche et des articulations contractures peut causer des difficultés à marcher ou à forcer les personnes concernées à marcher avec une dandinant allure caractéristique.
Les enfants atteints peuvent également développer des traits du visage grossiers, opacification (opacité) de la surface de l'œil (cornée), des anomalies affectant la membrane nerveuse riche (rétine) qui tapissent les yeux (rétinopathie légère), et la courbure irrégulière de la cornée (astigmatisme hypermétrope ).
Bien que de nombreux enfants atteints de pseudo-Hurler polydystrophy ont une intelligence normale, certains peuvent développer un léger retard mental ou des troubles d'apprentissage. Dans certains cas, les enfants atteints développent une insuffisance aortique, une maladie cardiovasculaire, dans lequel la valve aortique affaiblit la prévention de la vanne de fermeture et permettant le reflux de sang de l'artère principale du corps (aorte) dans l'une des chambres du coeur (ventricule gauche ). Les symptômes de l'insuffisance aortique peuvent inclure des palpitations, fatigue, essoufflement et douleur thoracique.
Causes
Pseudo-Hurler polydystrophy est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Des chercheurs ont établi que la pseudo-Hurler polydystrophy est causée par la rupture ou la modification (mutations) dans le gène de l'UDP-N-acétylglucosamine-1-phosphotransférase connu sous le nom GNPTAB situé sur le bras long du chromosome 4 (4q21-q23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 4q21-q23" fait référence à des bandes 21-23 sur le bras long du chromosome 4. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Des chercheurs ont déterminé que la variante de pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose IIIC) résulte de mutations dans le gène de la sous-unité GlcNAc-phosphotransférase situé sur le chromosome 16.
Les symptômes de pseudo-Hurler polydystrophy résultent d'une enzyme défectueuse connue sous le nom UPD-N-acétyl-1-phosphotransférase. En raison de ce défaut, certaines enzymes lysosomales ne parviennent pas à leur destination (c.-à-lysosomes).Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui décomposent certaines graisses et des glucides. les enzymes lysosomales sont sécrétées par erreur en dehors des cellules résultantes des enzymes lysosomales élevées dans le sérum et les fluides des individus affectés. L'échec des enzymes lysosomales pour atteindre les lysosomes dans les cellules entraîne l'accumulation de certaines substances grasses (mucolipids) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) à l'intérieur des cellules, ce qui, à son tour, entraîne des symptômes du trouble.
populations touchées
Pseudo-Hurler polydystrophy affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence de la maladie est inconnue. Pseudo-Hurler polydystrophy est souvent mal diagnostiqué ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale. Une estimation met la fréquence à 1 à 1 million de naissances.
En tant que groupe, les maladies lysosomales sont soupçonnés d'avoir une fréquence estimée d'environ un sur 5000 naissances vivantes. Bien que les différentes maladies sont rares, le groupe affecte ensemble beaucoup de gens dans le monde entier.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des pseudo-Hurler polydystrophy. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Hurler (type mucopolysaccharidose 1-H; MPS 1-H) est la forme la plus sévère de la mucopolysaccharidose. Elle se caractérise par une déficience de l'enzyme alpha-L-iduronidase, ce qui se traduit par une accumulation de sulfate de dermatane et héparane. Les symptômes de la maladie se manifestent d'abord à six mois à deux ans.nourrissons affectés peuvent éprouver des retards de développement, des infections urinaires et supérieures récurrentes des voies respiratoires, une respiration bruyante et un écoulement nasal persistant. problèmes physiques supplémentaires peuvent inclure une opacification de la cornée de l'oeil, une langue exceptionnellement grande, déformation sévère de la colonne vertébrale, et la raideur articulaire. Le développement mental commence à régresser vers l'âge de deux ans. 
Le syndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidose de type VI, MPS VI) est caractérisé par une déficience de l'enzyme N-acétylgalactosamine-4-sulfatase. Cette forme de MPS varie grandement entre les personnes concernées. Certaines personnes touchées ne ressentent quelques symptômes bénins, d'autres développent une forme plus grave de la maladie. Les symptômes possibles du syndrome de Maroteaux-Lamy comprennent des traits grossiers du visage, une hernie ombilicale, un bréchet de premier plan (pectus carinatum), contractures articulaires, opacification de la cornée, et l'élargissement anormal du foie et / ou de la rate (heptasplenomegaly). Les malformations squelettiques et les maladies cardiaques peuvent survenir chez les personnes atteintes de cette forme de MPS. Dans la plupart des cas, l'intelligence est normale.  Le syndrome de Hunter, également connu sous le nom mucopolysaccharidose II, est une erreur innée rare du métabolisme caractérisé par une carence d'une enzyme connue sous le nom sulfatase iduronate. Chez les personnes atteintes du syndrome de Hunter, une déficience ou un mauvais fonctionnement de ce lysosomales enzymes conduit à une accumulation anormale de certains glucides complexes (glycosaminoglycanes [de mucopolysaccharides]) dans les cellules au sein de divers tissus corporels, tels que le squelette, les articulations, le cerveau, la moelle épinière, le cœur, la rate ou le foie.symptômes et les résultats associés au syndrome de Hunter initiaux deviennent habituellement apparente entre les âges de deux à quatre ans. Ces anomalies peuvent inclure des retards de croissance progressive, résultant en une petite taille; raideur articulaire, avec une restriction des mouvements associés; et le grossissement des traits du visage, y compris l'épaississement des lèvres, de la langue, et les narines. Les enfants atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), un cou court et large poitrine, l'éruption des dents retardée, la perte progressive de l'audition, et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Le syndrome de Hunter est hérité comme un trait récessif lié à l'X. 
Les maladies lysosomales sont des maladies héréditaires du métabolisme qui sont caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Il y a près de 50 de ces troubles tout à fait, et ils peuvent affecter différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. De nouveaux troubles du stockage lysosomal continuent d'être identifiés. Alors que les essais cliniques sont en cours sur les traitements possibles pour certaines de ces maladies, il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour de nombreuses maladies lysosomales. 
Diagnostic
Un diagnostic de pseudo-Hurler polydystrophy peut être suspectée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillée et l'identification des résultats caractéristiques. Une variété de tests spécialisés peut confirmer un diagnostic. Ces tests comprennent la détection de l'activité de l'enzyme lysosomale élevée dans le sérum ou une diminution des taux d'enzymes dans les globules blancs ou des cellules du tissu conjonctif (fibroblastes en culture).
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement définitif pour pseudo-Hurler polydystrophy. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, chirurgiens orthopédistes, cardiologues, spécialistes de la vue, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
La chirurgie peut être utilisé pour traiter une variété de symptômes associés à polydystrophy pseudo-Hurler, y compris le syndrome du canal carpien, des malformations du squelette, et la dégénérescence de la hanche. la transplantation cornéenne a été réalisée avec des résultats mitigés. La thérapie physique et l'exercice peut améliorer la raideur articulaire. Remplacement de la valve cardiaque peut être nécessaire dans certains cas.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient la thérapie biphosphonate tels que le pamidronate pour le traitement des personnes avec pseudo-Hurler polydystrophy. Les premières études ont démontré une amélioration des symptômes chez certaines personnes atteintes du syndrome de pseudo-Hurler. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de la thérapie biphosphonate pour les personnes ayant pseudo-Hurler-polydystrophy.