Pseudoachondroplasia
Synonymes de Pseudoachondroplasia
• PSACH
• dysplasie spondyloépiphysaire, le type pseudoachondroplasia
Discussion générale
Résumé
Pseudoachondroplasia (PSACH) est une condition de nanisme court limbed caractérisée par la stature disproportionnée courte, laxité articulaire, visage attrayant et au début de l'arthrose du début. laxité articulaire est marquée dans les doigts, les poignets et les coudes et les genoux. La douleur articulaire est commune à tous les âges souffrant d'arthrose survenant à un âge précoce et affectant toutes les articulations. courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) est une complication occasionnelle.L'intelligence est normale. Pseudoachondroplasia est causée par une mutation dans le cartilage oligomérique protéine de la matrice ou du gène COMP et est transmis dans un mode autosomique dominant. Trente pour cent des cas sont familiaux avec un parent affecté transmettant l'état, tandis que 70% se produisent en tant que, nouvelle (de novo) mutation aléatoire dans COMP sans antécédents familiaux.
introduction
Pseudoachondroplasia a été décrite en 1959 par les Drs. Maroteaux et Lamy et a été initialement considéré comme un type de dysplasie spondyloépiphysaire. Aussi, bien que précédemment considéré comme composé d'au moins quatre formes différentes, différenciées par gravité et mode de transmission, il est maintenant considéré comme un trouble unique et distincte causée par des mutations dans le gène COMP.
Signes et symptômes
Pseudoachondroplasia est une maladie très variable. Les symptômes spécifiques et la gravité varient considérablement, même parmi les membres de la même famille (Unger, 2001). Les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous.
Les nourrissons atteints d'pseudoachondroplasia sont de longueur normale et ont des caractéristiques faciales normales à la naissance. Les premiers signes de la maladie se produisent autour de l'âge de 2 ou 3 ans. Les nourrissons atteints peuvent avoir un «dandinement» façon de marcher (démarche anormale) qui se produit en raison d'anomalies squelettiques sous-jacentes concernant les hanches. En outre, autour de l'âge de deux ans, le taux de croissance linéaire ralentit, finalement tomber environ deux ans derrière la courbe de croissance standard. staturale devient plus évident avec l'âge.Le visage est anguleux et extrêmement attrayant. adulte final se situe souvent entre 3,8 pieds (116 cm) chez les femmes à 3,9 pieds pour les hommes (120 cm).
Pseudoachondroplasia est classé comme une forme de court-limbed nanisme, dans laquelle les bras et les jambes sont anormalement courte par rapport au corps. Les mains et les pieds apparaissent courtes et larges et les doigts peuvent être courts et trapus. laxité anormale ou d'instabilité (relâchement) de certaines articulations, surtout celles dans les mains, peut également se produire. articulations touchées peuvent présenter hypermobilité, dans lequel les joints sont en mesure d'aller au-delà de la plage normale de mouvement. Hypermobilité peut affecter les mains, les genoux et les chevilles. A l'inverse, les coudes peuvent être limitées dans l'amplitude des mouvements (extension du coude incomplète).
Retard de développement des épiphyses ou «têtes» des os longs des jambes (fémurs) peut entraîner une malformation des hanches (dysplasie de la hanche). Les personnes touchées peuvent jambes ont également fléchi (genu varum) ou «knock genoux» (genu valgum), une condition dans laquelle les jambes courbée vers l'intérieur de sorte que lorsqu'une personne est debout les genoux se touchent même si les chevilles et les pieds ne sont pas. Parfois, inclinant peut se produire dans une jambe et une déformation cognement du genou dans l'autre.
anomalies de la colonne vertébrale sont fréquents et comprennent une courbure anormale de la colonne vertébrale. Les individus affectés peuvent présenter exagérée lordose lombaire, qui est définie comme étant anormal à l'intérieur de la courbure de la partie inférieure de la colonne vertébrale; cyphose, qui est défini comme front-to-back (ou vers l'extérieur) courbure anormale de la colonne vertébrale de sorte que la colonne vertébrale est anormalement arrondie au sommet; et légère à modérée scoliose, qui est définie comme une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale.
Les personnes touchées sont également l'apparition précoce de l'inflammation, la douleur et la raideur dans les articulations touchées (arthrite d'apparition précoce) qui peuvent se développer dans la douleur articulaire chronique (arthralgies). Les hanches, les bras et la colonne vertébrale sont particulièrement touchés par l'arthrite d'apparition précoce. Maladie dégénérative des articulations est progressive et peut finalement nécessiter une intervention chirurgicale comme la chirurgie de remplacement de la hanche.
Underdevelopment (hypoplasie) de la petite, la projection en forme de dent (odontoïde) au sommet de la colonne vertébrale peut se produire. En conséquence, dans de rares cas, l'instabilité dans la région du cou peut se développer (instabilité cervicale), ce qui peut augmenter le risque de lésion médullaire (myélopathie cervicale). Cette complication peut nécessiter une intervention chirurgicale.
Intelligence est pas affectée. Il peut y avoir des retards dans la réalisation de certains jalons de développement tels que l'exploration et la marche à cause des anomalies squelettiques sous-jacents.
Causes
Pseudoachondroplasia est causée par une mutation dans le gène COMP (Hecht, 1995).Il est le seul gène connu pour causer la maladie. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Les mutations affectent spécifiquement COMP chondrocytes, qui sont les cellules qui spécifient la croissance linéaire.
Environ 70% des cas se produisent en tant que nouveau (novo sporadique ou de) la mutation, ce qui signifie que, dans presque tous les cas, la mutation du gène a eu lieu au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour l'enfant uniquement, et aucun autre membre de la famille sera affecté. Dans ce cas, le trouble est généralement pas hérité de ou "porté" par un parent sain. Cependant, une fois la mutation a eu lieu, il serait alors être transmis par hérédité dominante (où un trait est transmis d'une mère soit affectée ou le père de leur enfant).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant.
Des chercheurs ont établi que le gène COMP est situé sur le bras court (p) du chromosome 19 (19p13.11). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs groupes qui sont numérotés.
Certains cas de pseudoachondroplasia se produisent en raison de mosaïcisme germinal.Dans mosaïcisme germinal, certaines des cellules reproductrices d'un parent (cellules germinales) portent la mutation du gène COMP, tandis que d'autres cellules germinales contiennent des gènes COMP normales. Les autres cellules dans le corps de la mère ne sont pas de la mutation, de sorte que ces parents ne sont pas affectés. En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter du COMP mutation du gène des cellules germinales, conduisant au développement de pseudoachondroplasia, tandis que le parent n'a pas ce trouble parce que la mutation ne sont pas présents en nombre suffisant de cellules. Germinale mosaicism peut être suspectée lorsque les parents apparemment non affectées ont plus d'un enfant avec la même maladie génétique autosomique dominante. La probabilité d'un parent qui passe sur une mutation de lignée germinale mosaïque à un enfant dépend du pourcentage des cellules germinales des parents qui ont la mutation par rapport au pourcentage qui ne le font pas. Il n'y a pas de test pour une mutation germinale avant la grossesse. Un test au cours d'une grossesse pour les cas familiaux est disponible et devrait être discuté directement avec un spécialiste génétique.
populations touchées
Pseudoachondroplasia affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence exacte de la maladie est inconnue, mais estimée à se produire chez les personnes 1 à 30,000-60,000 dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de pseudoachondroplasia. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les dysplasies Squelettiques (de Ostéochondrodysplasies) sont un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par une croissance anormale ou de développement ou du cartilage et de l'os. Certaines formes provoquent des complications potentiellement mortelles peu de temps après la naissance, tandis que d'autres ne sont peut ou non entraîner des complications mortelles. Certaines formes ne causent pas de complications potentiellement mortelles tôt dans la vie. dysplasies squelettiques peuvent être associés à court limbed petite taille ou de shortening plus proportionnelle du tronc et des membres. Diverses anomalies supplémentaires peuvent être présents en fonction du trouble spécifique. Il y a environ 500 types de dysplasies squelettiques avec plus de 300 gènes responsables.
L’achondroplasie est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies distinctives de la tête et du visage (craniofacial); inhabituellement court bras et les jambes supérieures et une petite taille (short-limbed nanisme); et les mains courtes avec des doigts qui supposent un "trident" ou la position à trois volets lors de l'extension.Pseudoachondroplasia est parfois confondu avec l'achondroplasie, mais ceux-ci sont des troubles distincts qui se produisent en raison de mutations dans des gènes différents.Les personnes atteintes de pseudoachondroplasia ne développent pas les traits caractéristiques du visage ou de la triple main / doigt configuration présente chez les personnes atteintes d'achondroplasie. Rétrécissement de la colonne vertébrale (sténose) est également fréquente chez les personnes atteintes d'achondroplasie. Les autres symptômes comprennent l'extension des coudes et des hanches limitées, saluant des jambes, et anormalement augmenté courbure des os de la colonne vertébrale inférieure (lordose lombaire). En outre, de nombreuses personnes ont un cerveau anormalement élargie (macrencephaly), un front proéminent (de bosses frontales), et un plat (déprimé) pont nasal. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent éprouver l'inhibition de l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien (LCR), provoquant potentiellement une pression accrue sur les tissus du cerveau. Dans la plupart des cas, l'achondroplasie semble se produire de façon aléatoire (sporadique) en raison de nouvelles modifications génétiques (mutations) dans le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR3) gène. Dans d'autres cas, la maladie peut être héritée comme un trait autosomique dominant.
La dysplasie épiphysaire multiple est un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par un développement anormal de l'os et du cartilage des épiphyses. Il y a au moins six des troubles qui sont séparés par la mutation génétique sous-jacente qui fait que chaque sous-type. La plupart des sous-types sont hérités d'une manière autosomique dominante. Une forme est héritée dans un mode autosomique récessif.Ces troubles sont caractérisés par des malformations squelettiques (dysplasie), y compris les os affectant des mains, les pieds et les genoux. Les douleurs articulaires, en particulier des hanches ou des genoux, est aussi commun et se développe souvent pendant l'enfance. Les premiers signes peuvent inclure des douleurs dans les hanches et les genoux. Clubfoot et palatines peuvent se produire dans récessive dysplasie épiphysaire multiple. épiphysaire multiple de type 1 dysplasie est causée par des mutations dans le même gène (COMP) qui provoque pseudoachondroplasia (troubles alléliques). Ces troubles représentent très probablement un spectre de la maladie avec pseudoachondroplasia représentant la fin du MED grave et de type 1 qui représente l'extrémité plus douce du spectre.
Diagnostic
Un diagnostic de pseudoachondroplasia est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. Le diagnostic est rarement à la naissance parce que la carence de croissance ne sont pas encore apparents et d'autres traits distinctifs de développer au fil du temps.
Essai clinique et traitement conclusif
Un ensemble complet de rayons X (radiographies) peut aider à établir un diagnostic en révélant épiphyses anormales et d'autres constatations squelettiques caractéristiques.Le diagnostic est fait cliniquement et en examinant les radiographies. Les techniques d'imagerie plus avancées telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie (TDM) peuvent être utilisés plus tard pour évaluer la santé du squelette, notamment à l'avance de la chirurgie pour corriger des malformations du squelette. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de pseudoachondroplasia. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène COMP connu pour causer le désordre, mais il est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Le diagnostic prénatal des grossesses avec un risque accru de pseudoachondroplasia est possible par prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse si la mutation de gène spécifique a été identifiée dans un membre de la famille.
thérapies standard
Traitement
Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles squelettiques (orthopédistes et chirurgiens orthopédistes), neurologues, rhumatologues, kinésithérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.Pseudoachondroplasia tout en causant des problèmes physiques ne réduit généralement pas l'espérance de vie. Intelligence est affecté et la plupart des individus élever une famille et mener une vie productive, active et pleine.
des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs tels que la gravité de la maladie; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments.Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Médicaments contre la douleur peuvent être bénéfiques dans le traitement de la douleur associée à une maladie articulaire. Physiothérapie, ce qui peut améliorer la mobilité articulaire et éviter la dégénérescence musculaire (atrophie), est bénéfique.
Dans certains cas, la chirurgie peut être nécessaire pour obtenir un meilleur positionnement et d'augmenter l'amplitude de mouvement dans certaines articulations.La chirurgie peut être nécessaire pour traiter une malformation des hanches et, dans certains cas, la chirurgie de remplacement total de la hanche (arthroplastie totale de la hanche) peut être nécessaire. Les interventions chirurgicales peuvent être recommandés pour traiter des anomalies des genoux et des jambes. Ostéotomie, une procédure chirurgicale dans laquelle l'os est coupé pour raccourcir, allonger ou modifier l'alignement, est fréquente chez les enfants avec pseudoachondroplasia pour traiter un mauvais alignement des os des jambes.
Chez certains enfants, des anomalies de la colonne vertébrale peuvent nécessiter une intervention chirurgicale. courbure anormale de la colonne vertébrale, par exemple scoliose, ne nécessite généralement pas une intervention chirurgicale, mais dans les cas graves, la chirurgie a été efficace. Plus graves problèmes de colonne vertébrale tels que l'instabilité cervicale peuvent nécessiter la fusion spinale ou l'implantation d'une tige pour stabiliser la colonne vertébrale. Cette tige, connue comme une «tige croissante», peut traiter une déformation de la colonne, mais permet la croissance continue et contrôlée de la colonne vertébrale.
