L’ataxie autosomique dominante Héréditaire
Les synonymes de l’ataxie autosomique dominante Héréditaire
• dentato-rubro-pallido-luysian atrophie
• ataxie épisodique
• ataxie cérébelleuse progressive, familiale
• SCA
• ataxie spino-cérébelleuse
Subdivisions de l’ataxie autosomique dominante Héréditaire
• ataxie de Marie
Discussion générale
Les ataxies héréditaires sont un groupe de troubles neurologiques (ataxies) de degrés de rareté qui sont héritées, contrairement à un groupe lié de troubles neurologiques qui sont acquis par des accidents, des blessures, ou d'autres agents externes différents. Les ataxies héréditaires sont caractérisées par des changements dégénératifs dans le cerveau et la moelle épinière qui mènent à une maladresse de marche non coordonnée (démarche) accompagnée souvent par la coordination oeil-main pauvres et de la parole anormale (dysarthrie). L’ataxie héréditaire dans l'un ou l'autre de ses formes peuvent présenter presque en tout temps entre l'enfance et l'âge adulte.
La classification des ataxies héréditaires est complexe avec plusieurs écoles de pensée en lice pour la reconnaissance. Ce rapport fait suite à la classification présentée par le Dr Thomas D. Bird et l'Université de GeneReviews de Washington.
Cette classification est basée sur le modèle d'héritage ou mode de transmission génétique de la maladie: à savoir, autosomique dominante, autosomique récessive et liée à l'X. Les ataxies autosomiques dominantes, également appelée ataxie spinocérébelleuse, sont généralement identifiés comme SCA1 par SCA37. Sont également inclus plusieurs «ataxies épisodiques», ainsi que d'une maladie très rare connue sous le nom DRPLA (dentato-rubro-pallido-luysian atrophie). Ce rapport porte sur les autosomiques ataxies héréditaires dominantes. Il y a moins de ataxies héréditaires autosomiques récessives que ataxies héréditaires autosomiques dominantes, et les formes liées à l'X de l'ataxie sont très rares.
À un moment donné, tous les ataxies autosomiques dominantes ont été appelés ataxie de Marie et tout autosomique ataxies récessives ont été appelés l'ataxie de Friedreich.Ceci est plus approprié, car il est maintenant beaucoup plus précise des informations sur ces maladies.
Signes et symptômes
L’ataxie est le plus souvent associée à une dégénérescence de la région du cerveau connue comme le cervelet, où le mouvement, la posture et l'équilibre sont coordonnés.Ainsi, bon nombre des symptômes et des signes sont ceux attendus de la dysfonction cérébelleuse. Ataxie peut également être associée à des lésions (lésions) à la colonne vertébrale. Les symptômes sont souvent un moyen à base large et instable caractéristique de la marche (démarche) qui peut être accompagné de coordination œil-main maladroite et élocution lente, faible, ou imprécis.
D'autres symptômes et signes peuvent inclure des mouvements involontaires des yeux (nystagmus) ou vision double (diplopie), la perte sensorielle, et les troubles cognitifs.
Certains types d'ataxie peuvent être compliqués par des troubles de la vision, y compris l'atrophie optique, la rétinite pigmentaire, et le mouvement des yeux la paralysie (ophtalmoplégie). D'autres types d'ataxie héréditaire peuvent être associés à des maladies cardiaques, des problèmes respiratoires, des anomalies osseuses et le diabète.
Certaines caractéristiques cliniques qui peuvent être associés à des formes spécifiques de l'ataxie héréditaire dominante sont énumérées ci-dessous. Dans cette liste, SCA se réfère à l'ataxie spino-cérébelleuse; DRPLA se réfère à Dentato-rubro-pallido-luysian atrophie; EA fait référence à l'ataxie épisodique; et SAX se réfère à l'ataxie spastique.
SCA1: Tremblements des mains (Parkinson-like), un engourdissement dans les doigts et les orteils (neuropathie périphérique)
SCA2: Involontaires, des mouvements irréguliers des yeux qui se produisent lors du changement de focus d'un point à un autre (saccade), engourdissement des doigts et des orteils (neuropathie périphérique), la perte des réflexes tendineux profonds tels que à la rotule, parfois la démence
SCA3 (Joseph Maladie Machado): tremblements de la main, une certaine rigidité, la lenteur des mouvements (signes extrapyramidaux), mouvement involontaire des yeux (nystagmus), les paupières retroussées (rétraction de la paupière), un engourdissement (perte sensorielle), oeil saccades (saccades), faiblesse musculaire et de perdre (amyotrophie) avec des secousses musculaires, ataxie dominante génétique la plus courante
SCA4: gaucherie indolore progressive, une faiblesse musculaire et une atrophie
SCA5: apparition précoce et lente progression
SCA6: bien sûr très lent, apparition généralement adulte
SCA7: Les dommages à la rétine (rétinopathie) avec une perte de vision
SCA8: Diminution de sens de vibrations
SCA10: crises occasionnelles
SCA11: signes doux, capable de marcher
SCA12: tremblements précoces, tardives démence
SCA13: Retard mental léger, une petite taille
SCA14: progression lente de la maladie
SCA15: Très lente aggravation de la marche ou de la démarche
SCA16: tremblements Head
SCA17: fonction mentale décline
SCA19: ataxie légère, spasmes (myoclonies), une détérioration mentale et tremblements
SCA21: détérioration mentale légère
SCA22: Ralentissez aggravation de la marche ou de la démarche
SCA25: neuropathie sensorielle associée
SCA26: dysarthrie, activités visuelles irrégulières
SCA27: tremblements de début précoce, les déficits cognitifs
SCA28: nystagmus, ptosis
SCA29: déficits d'apprentissage de la petite enfance
SCA30: réflexie Hyper, l'âge adulte
SCA31: sensation normale, l'âge adulte
SCA32: hommes infertiles
Les lésions cutanées: de SCA34
SCA36: Tongue l'atrophie, l'âge adulte
SCA37: mouvements oculaires anormaux verticaux
DRPLA: mouvements rapides soudains involontaires (chorée), des convulsions, la démence, les spasmes shocklike (myocloniques), les plus courants au Japon
EA1: Involontaire, ondulation, mouvement musculaire (myokymies), startle- ou induite par l'exercice,
EA2: mouvements oculaires rapides involontaires (nystagmus), étourdissements (vertiges)
EA3: Vertigo, spasticité, mouvements involontaires des yeux (réflexe vestibulo-oculaire), bourdonnements dans les oreilles (acouphènes), une vision double (diplopie)
EA4: Vertigo, ondulant des muscles (myokymies), bourdonnement dans les oreilles (acouphènes), une vision double, vision floue
SAX1: Progressive spasticité de la jambe
Causes
Comme il est indiqué ci-dessus, certaines formes des ataxies héréditaires sont transmises dans un mode dominant, d'autres sont transmis à travers un mode récessif, et d'autres encore sont transmises de manière liée à l'X. Ce rapport traite des troubles transmis dans un mode autosomique dominant.
Pour la plupart des ataxies, le site du gène défectueux est connu ou le gène impliqué réelle a été identifié. Ils sont énumérés ci-dessous pour les ataxies héréditaires autosomiques dominantes.
SCA1: 6p23; ATXN1
SCA2: 12q24; ATXN2
SCA3: 14q24.3-q31; ATXN3
SCA4: 16q22.1
SCA5: 11p11-q11; SPTBN2
SCA6: 19p13; CACNA1A
SCA7: 3p21.1-p12; ATXN7
SCA8: 13q21; ATXN8 / ATXN80S
SCA10: 22q13; ATXN10
SCA11: 15q14-q21.3; TTBK2
SCA12: 5q31-q33; PPP2R2B
SCA13: 19q13.3-Q13.4; KCNC3
SCA14: 19q13.4-qter; PRKCG
SCA15: ITPR1
SCA16: 8q22.1-q24.1; SCA16
SCA17: 6q27; TBP
SCA18: IFRD1
SCA19: KCND3
SCA20: 11q12.2-11q12.3
SCA21: 7p21-p15; SCA21
SCA22: 1p21-q23; KND3
SCA23: PDYN
SCA25: 2p15-21; SCA25
SCA26: 19p13.3; EEF2
SCA27: FGF14
SCA28: AFG3L2
SCA29: 3p26
SCA30: 4q34.3-q35.1
SCA31: Bean1
SCA32: 7q32
SCA34: 6p12.3-q16.2
SCA35: TGM6
SCA36: NOP56
SCA37: 1p32
DRPLA: 12p13.31; ATN1
EA1: 12p13; KCNA1
EA2: 19p13; CACNA1A
2q22-q23; CACNB4
EA3: 1q42
EA5: CACNB4
EA6: SLC1A3
SAX1: 12p13
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p11-q11" fait référence à une région entre la bande 11 sur le bras court du chromosome 11 et la bande 11 sur le bras long du chromosome 11. Les bandes numérotées de spécifier l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les ataxies héréditaires autosomiques dominantes ont encore été classées comme des troubles de répétition de trinucléotides. Une répétition de trinucléotides est un segment d'ADN qui se répète. Un nombre anormalement élevé de segments répétés de l'ADN peut interférer avec la fonction de la protéine normale. des répétitions trinucléotidiques sont instables et peuvent changer de longueur quand un gène qui les contient est transmis à la génération suivante. Un nombre accru de répétitions conduit souvent à un âge plus précoce de la maladie et l'apparition plus sévère.
Certaines formes d'ataxies héréditaires ne sont pas et ne peuvent se produire en raison d'infections sévères ou des effets secondaires de médicaments ou d'alcool. Dans de nombreux cas, l'ataxie est un symptôme d'un autre trouble neurologique plutôt que d'une maladie distincte.
Populations touchées
Les ataxies héréditaires affectent les hommes et les femmes en nombre égal. On estime que 150.000 personnes aux États-Unis sont touchés par, ou à risque, ataxie héréditaire. Il existe des différences entre les formes spécifiques de l'ataxie héréditaire quant au moment où ils apparaissent généralement.
Troubles en relation
L’atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA) fait référence à un groupe d’ataxies caractérisée par une dégénérescence neurologique progressive affectant le cervelet, les pons et les olives inférieures. OPCA peut être classé en fonction des résultats cliniques, génétiques ou neuropathologiques; ainsi, il y a beaucoup de classifications de la maladie.Beaucoup de ces cas tombent maintenant dans la catégorie de SCA. Parmi les différentes classifications, il y a une grande variation dans la gravité et l'âge d'apparition.Les symptômes de l'OPCA diffèrent d'une personne à l'autre. La plupart des patients éprouvent des difficultés avec l'équilibre et la coordination des jambes et des bras (ataxie) et troubles de l'élocution (dysarthrie). D'autres symptômes peuvent inclure des spasmes musculaires ou une faiblesse et une raideur des muscles; un engourdissement ou des picotements dans les mains ou les pieds; secousses (tremblements) de la main ou du bras; la réduction ou la lenteur des mouvements; perte de réflexion et / ou de la mémoire des compétences; la difficulté à contrôler la vessie ou les intestins; et sentiment de faiblesse en position debout. Certains patients ont également la fatigue et / ou des problèmes avec le sommeil. En général, les symptômes d’OPCA commencent dans la vie mi-adulte et progressent lentement au cours de nombreuses années. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez l’atrophie "olivopontocérébelleuse, Héréditaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie multisystématisée (MSA) fait référence à trois troubles associés à progression lente qui affectent les systèmes nerveux central et autonome. Les troubles sont l'atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA), qui affecte principalement l'équilibre, la coordination, et de la parole; une forme parkinsonien (dégénérescence strionigrique), ce qui peut ressembler à la maladie de Parkinson en raison du mouvement lent et les muscles raides; et une forme parfois appelée maladie Shy Drager. Dans les trois formes de MSA, le patient peut avoir une chute de la pression sanguine lorsque le patient se lève, ce qui provoque des vertiges ou de coupures de courant momentané. D'autres symptômes peuvent inclure une raideur et une rigidité, une perte d'équilibre et de coordination, troubles de la parole, la respiration et la difficulté à avaler, vision brouillée, l'impuissance masculine, la constipation et des difficultés urinaires. La plupart des patients développent la démence tardive au cours de la maladie, qui est généralement diagnostiquée chez les personnes âgées de plus de 50 ans MSA est deux fois plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Atrophie système multiple" comme terme de seach dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est habituellement hérité comme un trait dominant.Cependant, dans certaines familles, il peut se produire un trait récessif ou même comme un trait lié à l'X. Cette forme héréditaire de la maladie du nerf périphérique est caractérisée par une faiblesse et une atrophie, principalement dans les jambes. La disparition du bouclier gras entourant les nerfs (démyélinisation segmentaire des nerfs périphériques) et la dégénérescence associée d'une partie des cellules nerveuses (axones) caractérisent ce trouble. Quand il est passé à la progéniture comme un trait lié à l'X, il affecte plus sévèrement les hommes que les femmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Charcot-Marie-Tooth" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
L'ataxie de Friedreich est une maladie autosomique récessive du syndrome de type neuro-musculaire héréditaire caractérisée par des modifications dégénératives lentes de la moelle épinière, les nerfs périphériques et le cerveau. Un dysfonctionnement du système nerveux central affecte la coordination des muscles dans les membres. La parole peut être affectée et engourdissement ou faiblesse des bras et des jambes se développer. Diverses formes transitoires et le chevauchement de l'ataxie de Friedreich peuvent se produire. Ce syndrome semble être le plus commun des nombreuses formes d'ataxie héréditaire. Il commence habituellement au cours des années de l'enfance ou l'adolescence. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ataxie Friedreich" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
L’ataxie télangiectasie, également connu comme le syndrome de Louis-Bar, est hérité comme un trait récessif autosomique. Il est une ataxie cérébelleuse progressive qui commence généralement pendant la petite enfance. Elle implique une perte progressive de la coordination dans les membres, la tête et les yeux avec une réponse immunitaire inférieure à la normale aux infections. Dans les stades ultérieurs, les vaisseaux sanguins dilatés (de télangiectasies) apparaissent dans les yeux et la peau. Les personnes atteintes de cette forme d'ataxie sont plus sensibles aux infections des sinus et des poumons, et sont à risque plus élevé de développer certaines tumeurs (néoplasmes).Ataxie télangiectasie peut être diagnostiquée à tort comme l'ataxie de Friedreich jusqu'à ce que les vaisseaux sanguins dilatés apparaissent dans la peau (télangiectasie).(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ataxie télangiectasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
Diagnostic
Pour un diagnostic d'ataxie héréditaire, il doit y avoir un examen neurologique qui montre la démarche coordonnée mal, souvent combinés avec des mouvements du doigt / main non coordonnés. Difficulté avec la parole (dysarthrie) et des mouvements involontaires des yeux (nystagmus) peut également être présent. En outre, les causes non génétiques de l'ataxie doivent être exclues. Le caractère héréditaire de la maladie peut être établi par une histoire familiale positive de l'ataxie ou l'identification d'une mutation du gène de l'ataxie causant.
Le test génétique est actuellement disponible pour de nombreux ataxies héréditaires.Pour savoir si tel est le cas pour les particuliers, parlez à votre médecin ou un conseiller en génétique certifié ou accéder au site Web de GeneTests (www.genetests.org).
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'ataxie est symptomatique et de soutien. La surveillance médicale continue pour éviter des complications potentielles impliquant le cœur, les poumons, la colonne vertébrale os et les muscles est recommandée. Les fonctions mentales restent généralement inchangées dans la plupart des formes d'ataxie héréditaire, mais la tension émotionnelle peut affecter les patients et leurs familles. Dans de tels cas, un soutien psychologique peut être utile.
La thérapie physique peut être recommandée par un médecin. En outre, diverses aides peuvent aider le mouvement musculaire. Certains médicaments peuvent être utiles dans le traitement de certains symptômes d'ataxie. Propanalol peut être efficace contre les tremblements statiques, par exemple. Dantrolène, baclofène, ou Tizanidine peuvent aider certains patients à des spasmes musculaires des jambes. Le conseil génétique sera bénéfique pour les patients et les familles touchées par les ataxies héréditaires.
Thérapies Investigational
Les essais cliniques portant sur les ataxies héréditaires sont actuellement en cours, parrainé par l'Institut national des troubles neurologiques et des maladies (NINDS) des National Institutes of Health (NIH).
L’information sur les essais cliniques en cours est affichée sur Internet à l'adresse www.clinicaltrials.gov. Toutes les études qui reçoivent des fonds du gouvernement américain, et certains soutenus par le secteur privé, sont affichés sur ce site Web du gouvernement.
