Syndrome hyper IgE autosomique dominant
Les synonymes de Syndrome hyper IgE autosomique dominant
• AD-HIES
• HIES
• syndrome HIE
• hyperimmunoglobulinémie E syndrome d'infection récurrente
• syndrome de Job, autosomique dominante
Discussion générale
Le syndrome IgE hyper autosomique dominante (AD-HIES) est un trouble multisystémique d'immunodéficience primaire rare. Les symptômes deviennent souvent apparents tôt pendant l'enfance ou l'enfance. Le trouble est caractérisé par des infections répétées bactériennes de la peau et des poumons (pneumonie), des anomalies du squelette, et les traits du visage caractéristiques. Le premier symptôme est souvent le développement d'un, rouge éruption sèche et squameuse de la peau (eczéma) à la naissance ou au début pendant la petite enfance. Les chercheurs ont découvert que des mutations du gène provoquent STAT3 AD-HIES dans plus de 60% des patients. La plupart des cas d’AD-HIES se produisent à la suite d'une nouvelle mutation dans ce gène. Il existe deux formes principales de l'hyper IgE syndrome - un hérité comme un trait autosomique dominant et un autre comme un trait récessif autosomique. Ils concernent des défauts du système immunitaire et des niveaux élevés d'immunoglobuline E (IgE hyper) dans le sang.Pendant des années, les chercheurs ont considéré les différentes expressions de la même maladie, mais maintenant, les chercheurs considèrent similaire, mais les troubles distincts.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'AD-HIES peuvent varier considérablement d'un cas à. AD-HIES affecte le système immunitaire, ainsi que le développement du squelette, du tissu conjonctif et des dents. Les symptômes peuvent se manifester à la naissance, pendant l'enfance, ou au cours de la petite enfance. Dans certains cas, les symptômes peuvent ne se manifestent qu'à l'âge adulte, et il n’est pas rare que le diagnostic est fait en retard.
AD-HIES est un trouble de l'immunodéficience primaire rare, d'un groupe de troubles caractérisés par des irrégularités dans le développement des cellules et / ou le processus de maturation des cellules du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, les actions combinées dont sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c.-à envahir microscopiques formes de vie [microorganismes]). Le système de lymphocytes T (réponse immune à médiation cellulaire) contribue à la lutte contre plusieurs virus, des bactéries et des levures et des champignons. Le système de cellules B (réponse humorale) combat l'infection causée par d'autres virus et bactéries. Il le fait en sécrétant des facteurs immunitaires appelés anticorps (également connu sous le nom d'immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et les sécrétions corporelles (par exemple la salive). Il existe cinq classes d'immunoglobulines (Ig) connu sous le nom IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Les anticorps peuvent directement tuer les microorganismes ou les enrober de sorte qu'ils sont plus facilement détruits par les globules blancs. (Les globules blancs [leucocytes] font partie du système de défense du corps, jouant un rôle essentiel dans la protection contre l'infection, ainsi que la lutte contre l'infection une fois qu'il se produit.) En outre, les anticorps sont produits après la vaccination, ce qui contribue à la protection contre les maladies infectieuses comme la polio, la rougeole et le tétanos.
De nombreuses personnes atteintes de la MA-HIES ont des niveaux anormalement élevés d'immunoglobuline IgE dans la partie liquide du sang (donc l'hyper terme IgE). Les individus affectés présentent souvent un nombre peu élevé de certains globules blancs appelés éosinophiles dans le corps (éosinophilie). Les raisons exactes de la sensibilité à l'infection ne sont pas comprises, mais une diminution de la production de protéines de défense l'interféron gamma et d'interleukine-17 joue un rôle. Ces protéines jouent un rôle important pour l'attraction et l'activation des globules blancs à des sites d'infection.Les personnes atteintes de la MA-HIES sont sensibles à des épisodes récurrents de certaines infections bactériennes qui peuvent affecter la peau et les poumons.
Le premier symptôme d’AD-HIES peut être un endroit sec, rouge et squameuse éruption cutanée (eczéma) qui se développe à la naissance ou au début pendant la petite enfance. Démangeaisons (prurit) peut également se produire. En outre, les nourrissons sont particulièrement sensibles à l'infection bactérienne, en particulier les infections à staphylocoques. Ces infections peuvent causer des furoncles et des trous remplis de pus (abcès) pour former sur la peau. Ces abcès sont appelés abcès "à froid" parce qu'ils manquent de la chaleur environnante normale et des rougeurs. Ceci peut se comprendre par le fait que peu de globules blancs sont attirés vers le site d'infection.Abcès peuvent également être trouvés sur l'os derrière l'oreille (apophyse), des articulations, des gommes, des passages d'air dans les poumons (bronches), et dans les poumons eux-mêmes. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir une toux persistante, infection des sinus (sinusite), et des infections de l'oreille moyenne récurrente (otite moyenne).
Les personnes atteintes de la MA-HIES développent des infections pulmonaires récurrentes (pneumonie) le plus souvent causées par les bactéries Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae. Pneumonies finalement conduit au développement de cavités remplies d'air dans les poumons (pneumatocèles).Pneumatocèles sont particulièrement vulnérables à l'infection par des bactéries telles que Pseudomonas aeruginosa et des champignons tels que Aspergillus fumigatus.
Les personnes touchées peuvent également être exceptionnellement sensibles aux infections opportunistes. L'infection opportuniste terme désigne soit les infections causées par des micro-organismes qui ne causent habituellement pas la maladie chez les personnes ayant un système immunitaire fonctionnant entièrement ou généralisée (systémique) la maladie écrasante par les micro-organismes qui causent généralement seulement localisées, des infections bénignes. L'infection opportuniste la plus courante associée à AD-HIES est une infection à levures appelée candidose cutanéo-muqueux, ce qui peut affecter les membranes muqueuses de la bouche (muguet) ou les lits des ongles (onychomycose). Les candidoses cutanéo-muqueuse peut également affecter la peau, du cuir chevelu, et le vagin.
D'autres symptômes peuvent survenir chez les personnes atteintes de la MA-HIES y compris des anomalies du squelette et les traits du visage distinctifs. Les anomalies squelettiques comprennent courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), anormalement une flexibilité accrue de certaines articulations (de hyperextensibilité conjointe), amincissement progressif et la perte de protéines des os (ostéoporose), et des fractures répétées des os longs de la bras et les jambes et les côtes.Fractures se produisent souvent après un traumatisme mineur.
Les personnes atteintes de la MA-HIES ont des traits faciaux caractéristiques, y compris un large pont nasal, des yeux enfoncés, front proéminent, et les joues et les mâchoires irrégulièrement proportionnés et généralisées durcissement (coarsening) de la peau.anomalies faciales rares comprennent la fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose), le sous-développement d'un côté des os au milieu (thoracique) partie de la colonne vertébrale (de hémivertèbres), et un très arquée palais. Une autre constatation chez les personnes atteintes de la MA-HIES est l'incapacité à jeter (bébé) primaires dents, qui, par conséquent, retardent l'éruption des dents permanentes ou conduit à une double rangée de dents.
Les personnes atteintes de la MA-HIES peuvent également avoir diverses anomalies oculaires (oculaire), y compris le développement des masses ou des kystes sur la paupière (chalazia), et traversé les yeux (strabisme).
Certaines personnes ont développé certains cancers (tumeurs malignes) suggérant que AD-HIES peuvent être associés à un plus grand risque de développer une tumeur maligne que la population générale. Les cancers les plus fréquents associés à AD-HIES sont des cancers qui affectent le système lymphatique (lymphomes) tels que lymphome anaplasique à grandes cellules et le lymphome T périphérique.
Causes
AD-HIES est une maladie génétique autosomique dominante. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.La plupart des cas de AD-HIES se produisent à la suite d'une nouvelle mutation. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les chercheurs ont découvert que des mutations du gène provoquent STAT3 AD-HIES.Le gène STAT3 est responsable de la production de l'un transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) des protéines impliquées dans la signalisation du système immunitaire à répondre à des agents pathogènes. Les mutations associées à AD-HIES aboutissent à une quantité normale de la protéine STAT3 produite, mais la fonction de la protéine en est affectée, dans la défense de l'hôte défectueux.
Des mutations dans d'autres gènes peuvent également être associées à AD-HIES, étant donné que des mutations STAT3 se trouvent dans environ 60% des patients.
Populations touchées
AD-HIES affecte les hommes et les femmes en nombre égal et se produit dans tous les groupes ethniques. Plus de 200 cas de syndrome hyper-IgE (à la fois les formes dominants et récessifs) ont été décrites dans la littérature médicale. Cependant, ces troubles peuvent souvent passer inaperçus ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale. Bien qu’AD-HIES soit présent pendant la petite enfance, le diagnostic ne peut être fait jusqu'à l'adolescence et, dans certains cas, l'âge adulte.
Le premier cas de syndrome hyper IgE a été décrit dans la littérature médicale en 1966. Les médecins appelés syndrome de Job trouble après le caractère biblique de Job, qui était couvert de furoncles et des plaies sur tout son corps.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'AD-HIES. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome IgE hyper autosomique récessive (AR-HIES) est un trouble de l'immunodéficience primaire rare. Comme avec AD-HIES, les personnes concernées sont sensibles aux infections bactériennes de la peau et les poumons. Contrairement à AD-HIES, les personnes concernées ne sont pas des anomalies des tissus squelettiques ou conjonctifs ou traits caractéristiques du visage, mais ils sont beaucoup plus susceptibles de développer de graves du système nerveux central et des anomalies vasculaires. En outre, les types d'infection qui se produisent diffèrent également en tant qu'individus avec AR-HIES développent souvent des infections virales (comme la varicelle sévère et verrues). Les défauts immunologiques spécifiques associés aux deux troubles diffèrent également. AR-HIES se produit plus souvent à un âge plus jeune qu’AD-HIES et est souvent plus sévère. AR-HIES est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "autosomique récessive hyper-IgE" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dermatite atopique est un (de longue durée), une maladie chronique qui affecte la peau. Dermatite signifie inflammation de la peau skin.The devient extrêmement démangeaisons et enflammée provoquant une rougeur, gonflement, de fissuration, en pleurant, l'encroûtement, et mise à l'échelle. La dermatite atopique affecte le plus souvent les nourrissons et les jeunes enfants, mais il peut continuer à l'âge adulte ou premier apparaître plus tard dans la vie. Dans la plupart des cas, il y a des périodes où la maladie est pire, appelés exacerbations ou des fusées éclairantes, suivies de périodes lorsque la peau améliore ou efface entièrement, appelées rémissions. Beaucoup d'enfants atteints de dermatite atopique connaîtront une rémission permanente de la maladie quand ils vieillissent, bien que leur peau reste souvent sèche et facilement irritée. Les facteurs environnementaux peuvent entraîner des symptômes de la dermatite atopique à tout moment dans la vie des individus qui ont hérité le trait de la maladie atopique. La dermatite atopique est désignée souvent comme l'eczéma, ce qui est un terme général pour les nombreux types de dermatite. La dermatite atopique est la plus fréquente des nombreux types d'eczéma. La cause de la dermatite atopique est inconnue, bien dysfonctionnement du système immunitaire joue un rôle. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dermatite atopique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est une maladie héréditaire rare du système immunitaire caractérisé par des infections récurrentes dues à des défauts dans le système immunitaire (par exemple, des défauts partiels dans les lymphocytes T et les systèmes de lymphocytes B, appelés immunodéficience combinée). En outre, il y a un manque de plaquettes (thrombocytopénie) et ces patients souffrent de écailleuse, des éruptions cutanées qui démangent (eczéma) qui varient en gravité chez les personnes touchées. Les personnes atteintes de WAS présentent un risque élevé de développement futur des tumeurs des ganglions lymphatiques ou la leucémie (lymphome). Parce que le syndrome de Wiskott-Aldrich est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X, le trouble est généralement entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Toutefois, plusieurs rapports de affectait les femmes sont dans la littérature médicale. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Wiskott-Aldrich" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Netherton est un trouble héréditaire rare caractérisée par l'extension peau, des anomalies de cheveux, une sensibilité accrue à l'eczéma atopique (une maladie de la peau qui peut entraîner une peau sèche, rouge et squameuse), élevée immunoglobuline E (IgE) niveaux, et d'autres symptômes connexes. Les cheveux sont souvent fragiles et rares en raison d'un défaut structurel des arbres de cheveux qui se traduit par une prise de boule en bambou ou l'apparence de bâton comme (trichorrhexie invaginata, "les cheveux de bambou»). Une autre caractéristique associée à certains cas, est la prédisposition aux allergies telles que l'allergie asthme ou alimentaires qui provoquent des éruptions cutanées. Le syndrome de Netherton est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Netherton" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la MA-HIES est faite sur la base d'une évaluation clinique approfondie, en particulier les antécédents du patient détaillée et l'identification des résultats caractéristiques. Des études de laboratoire qui peuvent aider à un diagnostic comprennent des analyses de sang qui montrent des taux élevés d'IgE dans le sang et des concentrations élevées de certains globules blancs appelés éosinophiles (éosinophilie). Les taux d'IgE peuvent tomber à des niveaux normaux normaux ou proches à l'âge adulte et, par conséquent, les taux d'IgE normales chez un adulte ne règle pas nécessairement un diagnostic de la MA-HIES.
Les études aux rayons X, tels que la tomographie par ordinateur (CT scan) peuvent être utilisées pour détecter les infections pulmonaires et le développement de pneumatocèles dans les poumons. Pneumatocèles sont un indicateur d’AD-HIES. Lors d'un scanner, d'un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.
Un système de notation a été conçu par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) pour aider à établir un diagnostic de la MA-HIES. Des tests génétiques révélant une mutation STAT3 confirme le diagnostic. Absence d'une telle mutation ne se prononce pas sur le diagnostic de la MA-HIES.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'AD-HIES est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, internistes pour les adultes, des dermatologues, des spécialistes dentaires, immunologistes, orthopédistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement.
Le pilier pour le traitement des personnes atteintes de la MA-HIES est préventive (prophylactique) un traitement antibiotique contre les infections bactériennes.médicaments antibiotiques communs (par exemple, des agents anti-staphylocoques) utilisés pour traiter les personnes atteintes de la MA-HIES comprennent dicloxacillin (flucloxacilline dans de nombreux pays européens) ou cotrimoxazole. Dans les infections sévères, l'interféron gamma recombinant sous-cutanée peut être donné comme traitement adjuvant.
Certaines personnes touchées peuvent nécessiter un traitement de la candidose cutanéo-muqueux tels que fluconazole ou itraconazole, qui sont des médicaments anti-fongiques. Le drainage chirurgical des lésions cutanées existantes, suivie d'un traitement par antibiothérapie peut être nécessaire dans certains cas. Les stéroïdes topiques et les crèmes hydratantes peuvent également être utilisés pour traiter les lésions cutanées.
Les infections pulmonaires chroniques peuvent conduire à la formation de cavités d'air (pneumatocèles), qui peuvent potentiellement être infectés par Pseudomonas aeruginosa et Aspergillus fumigatus. Le traitement médicamenteux de ces infections peut être difficile et la gestion peut exiger l'ouverture chirurgicale de la poitrine (thoracotomie) pour permettre l'enlèvement ou le drainage de ces pneumatocèles infectés.
Les personnes concernées peuvent avoir conservé des dents primaires enlevées, être surveillés régulièrement pour le développement de la scoliose, et être évalués pour fractures suivant même un traumatisme mineur. Scoliose et les fractures peuvent nécessiter un traitement avec diverses procédures orthopédiques.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
