L’ataxie de Friedreich
Synonymes de l'ataxie de Friedreich
• FRDA
Discussion générale
L’ataxie de Friedreich (FRDA) est une maladie génétique, progressive, trouble du mouvement neurodégénératives, avec un âge moyen de survenue entre 10 et 15 ans.Les premiers symptômes peuvent inclure la posture instable, chute fréquente, et ladifficulté progressive à pied en raison de déficience capacité à coordonner lesmouvements volontaires (ataxie). Les personnes touchées peuvent également développer des difficultés d' élocution (dysarthrie), des déformations des pieds caractéristiques; et une courbure latérale ou latérale irrégulière de la colonne vertébrale (scoliose). FRDA est souvent associée à une cardiomyopathie, une maladie du muscle cardiaque qui peut conduire à une insuffisance cardiaque, qui pourrait présenter comme un essoufflement à l' effort et à la poitrine douleur. Certaines personnes peuvent également éprouver des irrégularités dans le rythme cardiaque (arythmies cardiaques). Certaines personnes peuvent développer le diabète sucré. Les symptômes et les résultats cliniques associés avec un résultat FRDA principalement de changements dégénératifs dans les fibres nerveuses sensorielles au point où ils entrent dans la moelle épinière dans des structures appelées ganglions de la racine dorsale. Cela se traduit par une dégénérescence secondaire des fibres nerveuses dans la moelle épinière , ce qui conduit à un manque de signaux sensoriels au cervelet, la partie du cerveau qui aide à coordonner les mouvements volontaires. FRDA est causée par desanomalies (mutations) dans le FXN gène et les personnes atteintes de FRDA hériter d'une mutation de chaque parent, de sorte qu'ils ont des mutations dans les deux copies de leur FXN gène. Ce modèle, dans lequel les parents qui sont cliniquement affecté parce qu'ils ne porter qu'un seul mutant FXN gène , mais peut avoir un enfant qui est touché parce qu'il / elle hérite d' une mutation de deux parents porteurs, est appelé autosomique récessive.
Signes et symptômes
Le principal symptôme de FRDA est une ataxie progressive des membres et pendant la marche. Ataxie implique la coordination musculaire inadéquate qui entraîne une démarche instable, et un mauvais contrôle des mouvements fins des membres.Implication des muscles de la gorge et de la bouche peut conduire à des difficultés d'élocution et des troubles de la déglutition. L'intellect est généralement affectée.courbure latérale ou sur le côté de la colonne vertébrale (scoliose) ou anomalies du pied peut se développer. Une forme de maladie cardiaque (cardiomyopathie) peut se développer dans plus de la moitié des personnes atteintes de FRDA. Comme il n'y a pas de traitement efficace pour FRDA, les caractéristiques cliniques continuent de progresser et après avoir initialement faire usage de marcher aides personnes FRDA nécessitent finalement l'utilisation d'un fauteuil roulant pour se déplacer.
Présentations atypiques
L'apparition tardive de FRDA (LOFA) / Très FRDA fin de l'apparition (VLOFA)
La plupart des gens avec FRDA sont diagnostiqués avant 25 ans, mais environ 25% ont une présentation «atypique» de sorte que le début de la maladie survient après l'âge de 25 ans Lofa et VLOFA sont les sous-types qui touchent environ 15% des personnes à l'ataxie de Friedreich. Pour LOFA l'âge de début se situe entre les âges de 26 et 39 ans, et pour VLOFA l'âge d'apparition est après l'âge de 40 ans. En règle générale, la progression de la maladie chez ces sujets est plus lente que celle associée à FRDA typique.
FRDA avec des réflexes retenus (FARR)
FARR touche environ 12% des personnes atteintes de FRDA. Les réflexes tendineux chez ces individus peuvent être conservés jusqu'à 10 ans à partir du moment de l'apparition. Cette variation de FRDA est aussi souvent associée à LOFA / VLOFA (voir ci-dessus).
Causes
Le gène responsable de FRDA a été désigné FXN. Les FXN gène code pour la frataxine, une protéine qui est nécessaire pour le bon fonctionnement des mitochondries, qui sont les producteurs d' énergie parties de nos cellules. Chez les personnes atteintes FRDA, puisque les deux copies du FXN gène sont anormales et ne produisent pas des quantités suffisantes de frataxine, des tissus qui sont particulièrement tributaires de la production d'énergie cellulaire (par exemple , les cellules nerveuses et cardiaques) commencent à dégénérer.
Chez les personnes les plus touchées, le FXN gène contient un type très spécifique de l'erreur appelé une répétition GAA trinucléotidique expansée. Chaque gène est constitué de différents agencements de quatre unités chimiques (nucleotides) appelés adénine (A), la cytosine (C), guanine (G) et la thymine (T). Dans la plupart des personnes atteintes de FRDA, les deux copies du FXN gène contiennent anormalement longues étendues de motifs répétitifs constitués de guanine-adénine-adénine (répétition de trinucléotides GAA). Ainsi, alors que les personnes sans FRDA ont moins de 30 répétitions GAA, lesindividus avec FRDA ont généralement augmenté étendues allant de 100 à 1300 répétitions dans les deux copies du FXN gène, la majorité contenant> 500 répétitions.Même si cette mutation dilatée de répétition GAA est situé dans une zone "non codante" du FXN gène (appelé intron 1) , il en résulte le silençage et la réduction de la capacité génétique à produire la protéine frataxine. En effet, la gravité de FXN silençage génique est proportionnelle à la longueur de la mutation dilatée de répétition GAA. La variabilité des symptômes et des résultats associés est également corrélée avec la taille des répétitions GAA élargies. Par exemple, des extensions plus courtes (<400 répétitions GAA) sont souvent associés à l' âge d'apparition plus tard, une progression plus lente des caractéristiques cliniques, et l' absence de cardiomyopathie ou doux. Les parents des personnes atteintes de FRDA ont une copie de la GAA répétée mutation élargie et une normale FXN gène, et ils ne se développent pas de signes de maladie. Bien que la majorité des personnes atteintes de FRDA ont la répétition GAA mutation élargie dans les deux copies du FXN gène, quelques (<5-10%) ont la GAA mutation de répétition étendue sur une copie du FXN gène et un autre type d'anomalie (mutation ) dans l'autreFXN copie du gène.
FRDA est hérité comme une condition récessive autosomique. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même état, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie et ne présentent des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. La chance d'avoir un enfant qui est un transporteur affecté comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour cette condition particulière est de 25%. Le risque est le même pour les deux mâles et les femelles.
populations touchées
La prévalence de la FRDA est d'environ 1 sur 40.000 personnes. FRDA est l'ataxie héréditaire la plus fréquente en Europe, au Moyen-Orient, l'Asie du Sud (sous-continent indien), et en Afrique du Nord. Il est rarement identifié dans d'autres groupes ethniques.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'ataxie de Friedreich. Un examen attentif peut être utile pour le diagnostic différentiel.
L'ataxie est un groupe de troubles qui sont caractérisés par une démarche instable causé par l'échec de la coordination musculaire. Il existe de nombreuses formes d'ataxie.Certains ataxies sont héréditaires et certains peuvent avoir d'autres causes. (Pour obtenir des informations sur d'autres types d'ataxie choisissez "Ataxie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ataxie avec carence en vitamine E (AVED) est une maladie génétique autosomique récessive causée par des mutations dans le TTPA gène, et les symptômes peuvent être très similaires à ceux associés à FRDA. Contrairement à FRDA, AVED peut être traitée avec toute la vie suppléments de vitamine E.
Charcot-Marie-Tooth est un groupe de troubles dans lesquels le moteur et / ou les nerfs périphériques sensorielles sont affectées, ce qui entraîne une faiblesse et une atrophie musculaire, ainsi que la perte sensorielle. Les cellules nerveuses chez les personnes atteintes de ce trouble ne sont pas en mesure d'envoyer des signaux électriques correctement en raison d'anomalies dans l'axone ou des anomalies dans l'isolation (myéline) autour de l'axone. mutations génétiques spécifiques sont responsables de la maladie de Charcot Marie Tooth, qui peut être hérité dans un autosomique mode dominant, autosomique récessive ou liée à l'X de l'héritage. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Charcot-Marie-Tooth" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ataxie spinocérébelleuse avec neuropathie axonale (SCAN1) est une maladie autosomique neurodégénérative récessive causée par des mutations dans le PCSRA1gène et caractérisé par la fin de l' enfance d'apparition d'une ataxie cérébelleuse lentement progressive, suivie par l' absence de réflexes neurologiques et des signes de neuropathie périphérique tels que des engourdissements, fourmillements, picotements ou faiblesse musculaire. Les personnes ayant une maladie avancée développent une anomalie de la démarche caractérisée par les orteils pointant vers le bas (steppage démarche) et les pieds voûtés (pieds creux) et en fauteuil roulant plus tard devenir dépendant.
L’ataxie télangiectasie est une ataxie cérébelleuse progressive héréditaire qui se caractérise par la perte de coordination motrice dans les membres et la tête. Un signe précoce de ce trouble est altéré la coordination musculaire qui est le plus évident lors de la marche. les vaisseaux sanguins dilatés (de télangiectasies) apparaissent dans les yeux à 3-6 ans et apparaissent aussi éventuellement sur le visage et le toit de la bouche.Ataxie télangiectasie peut être diagnostiquée à tort comme FRDA jusqu'à télangiectasies apparaissent. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ataxie télangiectasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
FRDA est suspectée chez un individu en fonction de l'examen clinique. Le diagnostic est généralement confirmée par un test génétique moléculaire pour rechercher des mutations dans le gène FXN qui provoque la maladie. Le type le plus commun de mutation - qui est observée dans les deux gènes FXn maternels et paternels de plus de 90% des personnes atteintes de FRDA - est une mutation de répétition GAA anormalement développée dans l'intron 1 du gène.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'ataxie de Friedreich est symptomatique et de soutien. Une stratégie de traitement multidisciplinaire est l'approche la plus appropriée étant donné que la condition affecte plusieurs systèmes d'organes. surveillance médicale continue pour éviter des complications potentielles impliquant le cœur, la colonne vertébrale, les pieds, les muscles, la vision et l'audition sont recommandés. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
Prothèses, aides à la marche, fauteuils roulants, et l'aide de la thérapie physique maintenir un mode de vie actif. La chirurgie orthopédique ou des interventions non-chirurgicales peuvent aider à la courbure de la colonne vertébrale et des anomalies des pieds, mais devraient être soigneusement examiné en consultation avec un neurologue et le chirurgien orthopédique.
Les problèmes cardiaques et / ou le diabète sucré associés à FRDA peuvent être traités avec des médicaments. Les agents anti-arythmiques et les médicaments anti-défaillance cardiaque peuvent être utilisés pour traiter les maladies cardiaques. modification diététique, thérapeutique hypoglycémiants oraux et / ou de l'insuline peuvent être envisagées pour contrôler le diabète sucré. Vision et des problèmes d'audition peuvent être atténués avec soit des dispositifs de correction et / ou de médicaments. Intelligence reste inchangée, mais la tension émotionnelle peut affecter les patients et leurs familles.Dans de tels cas, un soutien psychologique peut être utile. L'orthophonie peut être utilisé pour optimiser les compétences en communication verbale.
